Пембролизумаб получил одобрение FDA в первой линии рака шейки матки

Для пациентов, у которых опухоли PD-L1 положительны (CPS ≥1) и имеется устойчивый к лечению, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки, в качестве первой линии лечения в сочетании с химиотерапией с бевацизумабом или без него иммунотерапия пембролизумабом (Keytruda, Merck) получила одобрение FDA (Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США) 13 октября 2021 года.

Для измерения PD-L1 при этом одобрении применяли IHC 22C3 pharmDx (тест Dako).

Одновременно ускоренное одобрение 2018 года преобразовали в регулярное: пембролизумаб как единственный препарат для пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, экспрессирующим PD-L1 (CPS ≥1), и прогрессированием во время или после химиотерапии.

Одобрение на основании KEYNOTE-826

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование под названием KEYNOTE-826 изучило пембролизумаб в сочетании с паклитакселом и цисплатином либо паклитакселом и карбоплатином, с бевацизумабом или без него в рамках испытания.

В исследование включили пациентов с раком шейки матки, устойчивым к лечению, рецидивирующим или метастатическим заболеванием, — всего 617 человек, ранее не получавших лечения по поводу этих состояний. Включали как PD-L1-положительных, так и отрицательных пациентов и случайно распределяли их в отношении 1:1 в две группы.

Пациенты экспериментальной группы получали пембролизумаб плюс химиотерапию (с бевацизумабом или без него)

Контрольная группа получала плацебо плюс химиотерапию (с бевацизумабом или без него)

Пембролизумаб продолжали до неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания или до 24 месяцев в рамках лечения.

Основными показателями эффективности были общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Дополнительно оценивали общую частоту ответа и длительность ответа.

Результаты

• У 548 пациентов с опухолями, экспрессирующими PD-L1 (CPS ≥1), медиана общей выживаемости в группе пембролизумаба не была достигнута (95% ДИ: 19.8, NR); в группе плацебо она составила 16,3 месяца (95% ДИ: 14.5, 19,4).
• Применение пембролизумаба снизило риск смерти на 36% (HR 0,64; 95% ДИ: 0.50, 0,81; 1-стороннее значение p = 0,0001).
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,4 месяца (95% ДИ: 9,7, 12,3) в группе пембролизумаба и 8,2 месяца (95% ДИ: 6,3, 8,5) в группе плацебо.
• Применение пембролизумаба снизило риск прогрессирования рака на 38% (HR 0,62; 95% ДИ: 0,50, 0,77; одностороннее значение p < 0,0001).
• Частота объективного ответа составила 68% (95% ДИ: 62, 74) в группе пембролизумаба и 50% (95% ДИ: 44, 56) в группе плацебо.
• Медиана длительности ответа была 18 месяцев в группе пембролизумаба и 10 месяцев в группе плацебо.

У получавших пембролизумаб, химиотерапию и бевацизумаб пациентов наиболее частыми (≥ %20) побочными эффектами были периферическая нейропатия, алопеция, анемия, утомляемость/астения, тошнота, нейтропения, диарея, гипертензия, тромбоцитопения, запор, артралгия, рвота, инфекции мочевых путей, сыпь, лейкопения, гипотиреоз и снижение аппетита.

Рекомендуемая доза пембролизумаба составляет 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель до прогрессирования, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев.