Pembrolizumab erhielt die FDA-Zulassung zur Erstlinientherapie von Gebärmutterhalskrebs

Bei Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren (CPS ≥1) und therapieresistentem, rezidivierendem oder metastatischem Zervixkarzinom (Gebärmutterhalskrebs) erhielt zur Erstlinientherapie in Kombination mit Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab die Immuntherapie Pembrolizumab (Keytruda, Merck) am 13. Oktober 2021 die FDA-Zulassung (US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel).

Für diese Zulassung wurde PD-L1 mit IHC 22C3 pharmDx (Dako-Test) gemessen.

Gleichzeitig wurde eine 2018 erteilte beschleunigte Zulassung in eine reguläre Zulassung umgewandelt: Pembrolizumab als Monotherapie bei Patienten mit rezidivierendem oder metastatischem Zervixkarzinom mit PD-L1-Expression (CPS ≥1), deren Erkrankung während oder nach einer Chemotherapie fortgeschritten ist.

Zulassung auf Grundlage der KEYNOTE-826-Studie

Die multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit dem Namen KEYNOTE-826 hat Pembrolizumab zusammen mit Paclitaxel und Cisplatin oder Paclitaxel und Carboplatin, jeweils mit oder ohne Bevacizumab, untersucht.

In die Studie wurden Patienten mit therapieresistentem, rezidivierendem oder metastatischem Zervixkarzinom aufgenommen – insgesamt 617 Patienten, die dafür zuvor keine Behandlung erhalten hatten. Sowohl PD-L1-positive als auch -negative Patienten wurden aufgenommen und im Verhältnis 1:1 einem der beiden Arme zufällig zugeteilt.

Im Versuchsarm erhielten die Patienten Pembrolizumab plus Chemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab)

Im Kontrollarm Placebo plus Chemotherapie (mit oder ohne Bevacizumab)

Pembrolizumab wurde bis zu inakzeptabler Toxizität, Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu 24 Monate lang fortgesetzt.

Die primären Wirksamkeitsendpunkte waren Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben (ohne Fortschreiten). Zusätzliche Endpunkte waren die Gesamtansprechrate und die Ansprechdauer.

Ergebnisse

• Bei den 548 Patienten mit PD-L1-exprimierenden Tumoren (CPS ≥1) wurde das mediane Gesamtüberleben im Pembrolizumab-Arm nicht erreicht (95% KI: 19,8, NR); im Placeboarm betrug es 16,3 Monate (95% KI: 14,5, 19,4).
• Pembrolizumab verringerte das Sterberisiko um 36% (HR 0,64; 95% KI: 0,50, 0,81; 1-seitiger p-Wert = 0,0001).
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Pembrolizumab-Arm 10,4 Monate (95% KI: 9,7, 12,3) und im Placeboarm 8,2 Monate (95% KI: 6,3, 8,5).
• Pembrolizumab verringerte das Risiko eines Fortschreitens des Krebses um 38% (HR 0,62; 95% KI: 0,50, 0,77; einseitiger p-Wert < 0,0001).
• Die objektive Ansprechrate betrug im Pembrolizumab-Arm 68% (95% KI: 62, 74) und im Placeboarm 50% (95% KI: 44, 56).
• Die mediane Ansprechdauer betrug im Pembrolizumab-Arm 18 Monate und im Placeboarm 10 Monate.

Bei den mit Pembrolizumab, Chemotherapie und Bevacizumab behandelten Patienten waren die häufigsten (≥ 20%) Nebenwirkungen periphere Neuropathie, Alopezie, Anämie, Müdigkeit/Asthenie, Übelkeit, Neutropenie, Durchfall, Bluthochdruck, Thrombozytopenie, Verstopfung, Arthralgie, Erbrechen, Harnwegsinfektionen, Ausschlag, Leukopenie, Hypothyreose und verminderter Appetit.

Die empfohlene Pembrolizumab-Dosis beträgt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, bis zu inakzeptabler Toxizität oder bis zu 24 Monate lang alle 3 Wochen 200 mg oder alle 6 Wochen 400 mg.