اعتماد FDA للعلاج المناعي ببيمبروليزوماب في سرطان المعدة الإيجابي لـHER2

تُظهر %15 إلى 20 من سرطانات المعدة والوصلة المعدية المريئية فرطًا في مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) على سطح الخلية السرطانية، وتسمى سرطانات المعدة الإيجابية لـHER2. وحتى هذا الاعتماد كان العلاج المعياري في الخط 1 لسرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـHER2 هو الكيميائي مع الجسم المضاد الموجّه ضد HER2 والمستخدم منذ سنوات طويلة تراستوزوماب.

تحديث مهم بتاريخ 19 مارس 2025

في 19 مارس 2025 منحت FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لعلاج الخط الأول لسرطان المعدة أو الوصلة المعدية المريئية الغدي الإيجابي لـHER2 والمتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقيلي، تركيبة بيمبروليزوماب (Keytruda) مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي المحتوي على الفلوروبيريميدين والبلاتين الاعتماد الكامل. ويشمل هذا الاعتماد المرضى الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (CPS ≥1).

سبق أن اعتمدت FDA بيمبروليزوماب في 5 مايو 2021 ضمن الاعتماد المعجل استنادًا إلى نتائج معدل الاستجابة الكلية. ويستند الاعتماد التقليدي بتاريخ 19 مارس 2025 إلى البيانات النهائية لدراسة KEYNOTE-811، أي البقاء الكلي، التي تقدم أدلة أقوى على فعالية بيمبروليزوماب وسلامته.

التحديث السابق بتاريخ 07.11.2023

في 7 نوفمبر 2023 عدلت FDA الاستطباب القائم لبيمبروليزوماب في علاج الخط الأول للمرضى بالحالة نفسها. وقصر الاستطباب المحدث السابق، الذي استمر اعتماده ضمن نظام الاعتماد المعجل، استخدامه على المرضى الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (CPS ≥ 1) باختبار معتمد من FDA. ولم تكن إيجابية PD-L1 شرطًا من قبل.

اعتماد FDA استنادًا إلى دراسة KEYNOTE-811

استند الاعتماد إلى دراسة KEYNOTE-811 متعددة المراكز والعشوائية والمزدوجة التعمية والمضبوطة بالغفل على مرضى سرطان المعدة أو الوصلة المعدية المريئية الغدي المتقدم الإيجابي لـHER2. وشملت 698 مريضًا لم يتلقوا علاجًا جهازيًا. وكان لدى 594 منهم (85%) أورام ذات PD-L1 CPS ≥1.

وُزع المرضى عشوائيًا على مجموعتين بنسبة 1:1:

• بيمبروليزوماب (200 mg) أو الغفل + تراستوزوماب والعلاج الكيميائي بالفلوروبيريميدين والبلاتين ضمن علاج مركّب.

النتائج الرئيسية للدراسة:

• وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS):

  • في مجموعة بيمبروليزوماب 10.9 أشهر (95% CI: 8.5, 12.5)

  • في مجموعة الغفل 7.3 أشهر (95% CI: 6.8, 8.4)

  • نسبة الخطر (HR): 0.72 (95% CI: 0.60, 0.87)

• وسيط البقاء الكلي:

  • في مجموعة بيمبروليزوماب 20.1 شهرًا (95% CI: 17.9, 22.9)

  • في مجموعة الغفل 15.7 شهرًا (95% CI: 13.5, 18.5)

  • HR: 0.79 (95% CI: 0.66, 0.95)

• معدل الاستجابة الكلية:

  • في مجموعة بيمبروليزوماب 73% (95% CI: 68, 78)

  • في مجموعة الغفل 58% (95% CI: 53, 64)

• وسيط مدة الاستجابة:

  • في مجموعة بيمبروليزوماب 11.3 شهرًا (95% CI: 9.9, 13.7)

  • في مجموعة الغفل 9.6 أشهر (95% CI: 7.1, 11.2)

تُظهر هذه البيانات أن استخدام بيمبروليزوماب مع تراستوزوماب والعلاج الكيميائي يحسن البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض تحسنًا ذا دلالة.

الآثار الجانبية والسلامة

كان نمط التفاعلات الضارة المرصودة لدى متلقي بيمبروليزوماب في الدراسة متسقًا مع نمط سلامته المعروف سابقًا.

الجرعة

جرعة بيمبروليزوماب الموصى بها مع تراستوزوماب والكيميائي للبالغين المصابين بسرطان المعدة أو GEJ الغدي الإيجابي لـHER2 والمتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقيلي هي:

• 200 mg كل 3 أسابيع أو

• 400 mg كل 6 أسابيع.

يعزز هذا الاعتماد التقليدي مكانة بيمبروليزوماب في علاج سرطان المعدة الإيجابي لـHER2. وتبين البيانات السريرية أن هذا العلاج المركّب يطيل البقاء ويوفر فائدة مهمة للمرضى.