Иммунотерапия пембролизумабом получила одобрение FDA для лечения HER2-положительного рака желудка

При 15 до 20% случаев рака желудка и гастроэзофагеального перехода на поверхности опухолевых клеток в избытке присутствует рецептор эпидермального фактора роста человека 2 (HER2); такие опухоли называют HER2-положительными раками желудка. До этого одобрения стандартом 1-й линии лечения распространённого HER2-положительного рака желудка была химиотерапия в сочетании с давно применяемым против HER2 антителом трастузумабом.

Важное обновление от 19 марта 2025 года

19 марта 2025 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для первой линии лечения пациентов с местно-распространённой неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка либо гастроэзофагеального перехода предоставило пембролизумабу (Keytruda) в комбинации с трастузумабом и химиотерапией, включающей фторпиримидин и платину, полное одобрение. Оно распространяется на пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS ≥1).

Ранее, 5 мая 2021 года, FDA одобрило пембролизумаб в рамках ускоренного одобрения на основании результатов общей частоты ответа. Традиционное одобрение от 19 марта 2025 года основано на окончательных данных исследования KEYNOTE-811 по общей выживаемости, которые предоставляют более убедительные доказательства эффективности и безопасности пембролизумаба.

Предыдущее обновление от 07.11.2023

7 ноября 2023 года FDA пересмотрело существующее показание к пембролизумабу для первой линии лечения пациентов в той же ситуации. Предыдущее обновлённое показание, продолжавшее действовать в рамках ускоренного одобрения, ограничивало применение пациентами, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (CPS ≥ 1), что установлено одобренным FDA тестом. Ранее требования положительного PD-L1 не было.

Одобрение FDA на основании исследования KEYNOTE-811

Одобрение основано на многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании KEYNOTE-811 у пациентов с распространённой HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода. В исследование включили 698 пациентов, ранее не получавших системную терапию. У 594 из них (85%) опухоли имели PD-L1 CPS ≥1.

Пациентов случайным образом распределили в две группы в соотношении 1:1:

• Пембролизумаб (200 mg) или плацебо + трастузумаб и химиотерапия на основе фторпиримидина и платины применялись в комбинации.

Основные результаты исследования:

• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS):

  • В группе пембролизумаба 10,9 месяца (95% CI: 8,5, 12,5)

  • В группе плацебо 7,3 месяца (95% CI: 6,8, 8,4)

  • Отношение рисков (HR): 0,72 (95% CI: 0,60, 0,87)

• Медиана общей выживаемости:

  • В группе пембролизумаба 20,1 месяца (95% CI: 17,9, 22,9)

  • В группе плацебо 15,7 месяца (95% CI: 13,5, 18,5)

  • HR: 0,79 (95% CI: 0,66, 0,95)

• Общая частота ответа:

  • В группе пембролизумаба 73% (95% CI: 68, 78)

  • В группе плацебо 58% (95% CI: 53, 64)

• Медиана продолжительности ответа:

  • В группе пембролизумаба 11,3 месяца (95% CI: 9,9, 13,7)

  • В группе плацебо 9,6 месяца (95% CI: 7,1, 11,2)

Эти данные показывают, что пембролизумаб при применении вместе с трастузумабом и химиотерапией значительно улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Побочные эффекты и безопасность

Наблюдавшийся в исследовании профиль нежелательных реакций у пациентов, получавших пембролизумаб, соответствовал ранее известному профилю безопасности пембролизумаба.

Доза

Для взрослых пациентов с местно-распространённой неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или GEJ рекомендуемая доза пембролизумаба в сочетании с трастузумабом и химиотерапией составляет:

• 200 mg каждые 3 недели или

• 400 mg каждые 6 недель.

Это традиционное одобрение дополнительно укрепляет место пембролизумаба в лечении HER2-положительного рака желудка. Клинические данные показывают, что эта комбинированная терапия продлевает выживаемость и обеспечивает существенную пользу пациентам.