FDA-Zulassung für die Pembrolizumab-Immuntherapie bei HER2-positivem Magenkrebs

15 bis 20 % der Magenkarzinome und Karzinome des gastroösophagealen Übergangs weisen an der Oberfläche ihrer Krebszellen übermäßig viel humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) auf; sie werden als HER2-positive Magenkarzinome bezeichnet. Bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Magenkrebs bestand die Standardbehandlung der 1. Linie bis zu dieser Zulassung aus Chemotherapie plus dem seit vielen Jahren gegen HER2 eingesetzten Trastuzumab genannten Antikörper.

Wichtige Aktualisierung vom 19. März 2025

Am 19. März 2025 erteilte die FDA (US-amerikanische Behörde für Lebens- und Arzneimittel) für die Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs der Kombination aus Pembrolizumab (Keytruda) mit Trastuzumab, einem Fluoropyrimidin und einer platinhaltigen Chemotherapie die vollständige Zulassung. Diese Zulassung gilt für Patienten, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥1) exprimieren.

Die FDA hatte Pembrolizumab zuvor am 5. Mai 2021 im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf Grundlage der Ergebnisse zur Gesamtansprechrate zugelassen. Die reguläre Zulassung vom 19. März 2025 beruht auf den abschließenden Daten der KEYNOTE-811-Studie zum Gesamtüberleben, die stärkere Belege für Wirksamkeit und Sicherheit von Pembrolizumab liefern.

Vorherige Aktualisierung vom 07.11.2023

Am 7. November 2023 hatte die FDA die bestehende Indikation von Pembrolizumab zur Erstlinienbehandlung von Patienten in derselben Situation geändert. Diese zuvor aktualisierte, weiterhin im Rahmen der beschleunigten Zulassungsregelungen genehmigte Indikation beschränkte die Anwendung auf Patienten, deren Tumoren PD-L1 (CPS ≥ 1) exprimieren, festgestellt mit einem von der FDA zugelassenen Test. Zuvor war eine PD-L1-Positivität nicht erforderlich.

FDA-Zulassung auf Grundlage der KEYNOTE-811-Studie

Die Zulassung beruht auf der multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten KEYNOTE-811-Studie an Patienten mit fortgeschrittenem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs. Die Studie umfasste 698 Patienten ohne vorherige systemische Behandlung. Davon hatten 594 (85 %) Tumoren mit PD-L1 CPS ≥1.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zufällig zwei Gruppen zugeteilt:

• Pembrolizumab (200 mg) oder Placebo + Trastuzumab und eine Chemotherapie mit Fluoropyrimidin und Platin wurden in Kombination verabreicht.

Die wichtigsten Studienergebnisse:

• Medianes progressionsfreies Überleben (PFS):

  • Im Pembrolizumab-Arm 10,9 Monate (95 % KI: 8,5 bis 12,5)

  • Im Placebo-Arm 7,3 Monate (95 % KI: 6,8 bis 8,4)

  • Hazard Ratio (HR): 0,72 (95 % KI: 0,60 bis 0,87)

• Medianes Gesamtüberleben:

  • Im Pembrolizumab-Arm 20,1 Monate (95 % KI: 17,9 bis 22,9)

  • Im Placebo-Arm 15,7 Monate (95 % KI: 13,5 bis 18,5)

  • HR: 0,79 (95 % KI: 0,66 bis 0,95)

• Gesamtansprechrate:

  • Im Pembrolizumab-Arm 73 % (95 % KI: 68 bis 78)

  • Im Placebo-Arm 58 % (95 % KI: 53 bis 64)

• Mediane Ansprechdauer:

  • Im Pembrolizumab-Arm 11,3 Monate (95 % KI: 9,9 bis 13,7)

  • Im Placebo-Arm 9,6 Monate (95 % KI: 7,1 bis 11,2)

Diese Daten zeigen, dass Pembrolizumab bei Anwendung in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben deutlich verbessert.

Nebenwirkungen und Sicherheit

Das in der Studie bei Patienten unter Pembrolizumab beobachtete Nebenwirkungsprofil entsprach dem zuvor bekannten Sicherheitsprofil von Pembrolizumab.

Dosis

Die empfohlene Pembrolizumab-Dosis für erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Adenokarzinom des Magens oder GEJ in Kombination mit Trastuzumab und Chemotherapie beträgt:

• 200 mg alle 3 Wochen oder

• 400 mg alle 6 Wochen.

Diese reguläre Zulassung stärkt die Rolle von Pembrolizumab bei der Behandlung von HER2-positivem Magenkrebs weiter. Die klinischen Daten zeigen, dass diese Kombinationstherapie das Überleben verlängert und den Patienten einen wichtigen Nutzen bietet.