Imunoterapia cu pembrolizumab a primit aprobarea FDA în cancerul gastric HER2 pozitiv

Dintre cancerele gastrice și ale joncțiunii gastroesofagiene, 15% până la 20 la sută supraexprimă pe suprafața celulelor canceroase receptorul 2 al factorului de creștere epidermică umană (HER2) și sunt numite cancere gastrice HER2 pozitive. Până la această aprobare, tratamentul standard de linia 1 pentru pacienții cu cancer gastric avansat HER2 pozitiv era chimioterapia plus anticorpul împotriva HER2 folosit de mulți ani, trastuzumab.

Actualizare importantă din 19 martie 2025

La 19 martie 2025, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a acordat, pentru tratamentul de primă linie al adenocarcinomului gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene HER2 pozitiv, local avansat nerezecabil ori metastatic, medicamentului pembrolizumab (Keytruda) în combinație cu trastuzumab și chimioterapie cu fluoropirimidină și platină, aprobarea completă. Aprobarea se aplică pacienților ale căror tumori exprimă PD-L1 (CPS ≥1).

FDA aprobase anterior pembrolizumabul la 5 mai 2021 prin aprobare accelerată, pe baza ratei de răspuns global. Aprobarea tradițională din 19 martie 2025 se bazează pe datele finale (supraviețuirea globală) ale studiului KEYNOTE-811, care oferă dovezi mai solide despre eficacitatea și siguranța pembrolizumabului.

Actualizarea anterioară din 07.11.2023

La 7 noiembrie 2023, FDA revizuise indicația existentă a pembrolizumabului pentru tratamentul de primă linie al pacienților în aceeași situație. Indicația actualizată anterior, care rămânea aprobată prin reglementările aprobării accelerate, limitase utilizarea la pacienții ale căror tumori exprimau PD-L1 (CPS ≥ 1), determinat printr-un test aprobat de FDA. Înainte nu exista cerința pozitivității PD-L1.

Aprobarea FDA bazată pe studiul KEYNOTE-811

Aprobarea se bazează pe studiul KEYNOTE-811 multicentric, randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo, la pacienți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene avansat, HER2 pozitiv. Au fost incluși 698 de pacienți fără tratament sistemic anterior. Dintre aceștia, 594 (85%) aveau tumori cu PD-L1 CPS ≥1.

Pacienții au fost repartizați aleator în două grupuri, în raport de 1:1:

• Pembrolizumab (200 mg) sau placebo + trastuzumab și chimioterapie pe bază de fluoropirimidină și platină au fost administrate în combinație.

Rezultatele principale ale studiului:

• Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS):

  • În brațul cu pembrolizumab 10,9 luni (95% CI: 8,5; 12,5)

  • În brațul cu placebo 7,3 luni (95% CI: 6,8; 8,4)

  • Raportul de risc (HR): 0,72 (95% CI: 0,60; 0,87)

• Supraviețuirea globală mediană:

  • În brațul cu pembrolizumab 20,1 luni (95% CI: 17,9; 22,9)

  • În brațul cu placebo 15,7 luni (95% CI: 13,5; 18,5)

  • HR: 0,79 (95% CI: 0,66; 0,95)

• Rata de răspuns global:

  • În brațul cu pembrolizumab 73% (95% CI: 68; 78)

  • În brațul cu placebo 58% (95% CI: 53; 64)

• Durata mediană a răspunsului:

  • În brațul cu pembrolizumab 11,3 luni (95% CI: 9,9; 13,7)

  • În brațul cu placebo 9,6 luni (95% CI: 7,1; 11,2)

Aceste date arată că pembrolizumabul, în combinație cu trastuzumab și chimioterapie, îmbunătățește semnificativ supraviețuirea globală și supraviețuirea fără progresie.

Reacții adverse și siguranță

Profilul reacțiilor adverse observate la pacienții care au primit pembrolizumab în studiu corespunde profilului de siguranță cunoscut anterior al pembrolizumabului.

Doză

Doza recomandată de pembrolizumab, în combinație cu trastuzumab și chimioterapie, pentru adulții cu adenocarcinom gastric sau GEJ HER2 pozitiv, local avansat nerezecabil ori metastatic, este:

• 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau

• 400 mg la fiecare 6 săptămâni.

Această aprobare tradițională consolidează și mai mult locul pembrolizumabului în tratamentul cancerului gastric HER2 pozitiv. Datele clinice arată că această combinație prelungește supraviețuirea și oferă un beneficiu important pacienților.