Tratamentul cancerului de sân cu schema de terapie țintită Herceptin și Perjeta

Cum acționează Herceptin și Perjeta?

Herceptin cu substanța activă trastuzumab și Perjeta cu substanța activă pertuzumab sunt medicamente țintite, fiecare fiind conceput pentru a distruge celulele canceroase sau a le încetini creșterea prin blocarea capacității lor de creștere și multiplicare.

Scopul tratamentului

Schema de tratament Herceptin + Perjeta este utilizată în tipurile de cancer de sân ale căror celule prezintă pe suprafață HER2, un receptorul prezent în cantitate mare, aceste cancere fiind astfel denumite HER2 pozitive , în 3 scopuri:

1. Tratament neoadjuvant: Reducerea dimensiunii tumorii înaintea operației pentru a crește șansele de succes ale intervenției și a reduce astfel probabilitatea de recidivă după operație.
2. Tratament adjuvant: Eliminarea celulelor canceroase care pot rămâne în organism la pacienții operați ca prim tratament.
3. Tratament paliativ: În stadiul 4,metastatic, al cancerului de sân, pentru reducerea și controlul bolii, prelungirea supraviețuirii și ameliorarea simptomelor provocate de boală.

Herceptineste inițiat în țara noastră, ca și în restul lumii, împreună cu chimioterapia în boala în stadiu precoce, pentru reducerea riscului de recidivă, și se administrează timp de 1 an. La pacienții cu boală local avansată este utilizat împreună cu chimioterapia pentru regresia bolii și pentru a o face operabilă. După operație, administrarea în scop protector este completată până la un an.

Perjetaa primit prima aprobare FDA în 2012 pentru cancerul de sân metastatic HER2 pozitiv, în asociere cu Herceptin și chimioterapicul docetaxel. Această utilizare a fost aprobată în țara noastră abia în iulie 2016. În 2013 a fost aprobat de FDA pentru tratamentul neoadjuvant, de reducere a tumorii și pregătire pentru operație, al cancerului de sân HER2 pozitiv local avansat, însă această utilizare nu a fost încă aprobată în țara noastră.

Ce înseamnă HER2 pozitiv?

Receptorul numit Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, HER2, este unul dintre mediatorii factorilor de creștere celulară. În tumorile mamare HER2 pozitive, celulele canceroase produc acest receptor în exces, fenomen numit supraexprimare. Aceasta determină un comportament mai agresiv al cancerului. Înainte de dezvoltarea medicamentelor țintite de nouă generație împotriva receptorului HER2, pozitivitatea HER2 era asociată cu o evoluție nefavorabilă și cu recidive mai frecvente. Aproximativ 20% dintre cancerele de sân sunt HER2 pozitive.

Mod de administrare, doză și program

• Trastuzumab, Herceptin, 8mg/kg, doză de încărcare pentru primul ciclu, este administrat lent, intravenos, i.v., în ziua 1, pe parcursul a 90 de minute la primul ciclu. La al doilea ciclu, trastuzumab 6mg/kg, doză de întreținere, este administrat în 60 de minute. De la al treilea ciclu, dacă pacientul tolerează tratamentul, trastuzumab 6mg/kg, doză de întreținere, este administrat în 30 de minute. Administrarea intravenoasă a unui medicament pe parcursul unui anumit interval se numește perfuzie .
• Pertuzumab, Perjeta, 840 mg, doză de încărcare la primul ciclu, este administrat intravenos în ziua 1, pe parcursul a 60 de minute la primul ciclu, după care pacientul este supravegheat între 30 și 60 de minute. Începând cu al doilea ciclu, pertuzumab 420mg, doză de întreținere, este administrat în 30 de minute, iar pacientul este supravegheat între 30 și 60 de minute.

Durata totală estimată a tratamentului Herceptin + Perjeta

• Administrarea tratamentului Herceptin + Perjeta la primul ciclu poate dura aproximativ 2.5 ore, împreună cu medicamentele de pregătire.
• Ciclurile următoare pot dura aproximativ 1 oră.
• Duratele perfuziilor se bazează pe studiile clinice, dar pot varia în funcție de preferința medicului și de toleranța pacientului la tratament. Premedicația și administrarea de lichide pot prelungi durata.
• Tratamentul Herceptin + Perjeta se administrează de obicei în unități de chimioterapie de zi, iar pacienții se întorc acasă după tratament.
• Tratamentul Herceptin + Perjeta se repetă la fiecare 21 de zile, 3 săptămâni . Această secvență este cunoscută drept 1 ciclu. Tratamentul este administrat atât timp cât medicul consideră potrivit, în funcție de beneficiul obținut.

Autorizarea în Turcia și situația rambursării prin SGK 

Trastuzumab este autorizat din 01.08.2003, iar pertuzumab din 16.02.2016, de către Roche Müstahzarları Sanayi Anonim Şirketi.

Situația rambursării prin SGK

Pertuzumab

• Poate fi utilizat până la progresie, în asociere cu trastuzumab și chimioterapia cu docetaxel, în prima linie de tratament a cancerului de sân metastatic cu metastaze viscerale, la pacienți care nu au primit anterior chimioterapie sistemică sau trastuzumab pentru boala metastatică, au un scor de performanță ECOG 0-1 și sunt HER-2 +3 prin imunohistochimie sau FISH/CISH/SISH pozitivi, (+).
• Pertuzumab nu se utilizează la pacienții care au primit anterior trastuzumab ca tratament adjuvant sau neoadjuvant pentru cancerul de sân în stadiu precoce și care au prezentat ulterior recidivă. La pacienții care prezintă progresie sub pertuzumab, acesta nu poate fi continuat din nou ca monoterapie sau ca parte a unui tratament combinat.
• Dacă chimioterapia cu docetaxel este oprită din cauza toxicității docetaxelului, tratamentul poate continua cu asocierea trastuzumab și pertuzumab.

Trastuzumab

• În indicația de cancer de sân metastatic, la pacienții HER-2 +3 prin imunohistochimie sau FISH/CISH/SISH pozitivi, (+), este prescris de medici specialiști în oncologie medicală pe baza unui raport al comisiei medicale care include un specialist în oncologie medicală și menționează această situație. Dacă apare progresie în timpul administrării trastuzumabului, tratamentul este oprit.
• La pacienții HER-2 +3 prin imunohistochimie sau FISH/CISH/SISH pozitivi, (+), în indicația de cancer de sân în stadiu precoce, durata tratamentului este de 9 săptămâni. În situațiile în care se intenționează completarea tratamentului până la 52 de săptămâni, conform reglementării Ministerului Sănătății privind medicamentul, după cele 9 săptămâni acesta este prescris de acești medici pe baza unui raport al comisiei medicale valabil 3 luni, care include cel puțin un specialist în oncologie medicală și evaluarea ecocardiografică. Durata totală a tratamentului nu poate depăși 52 de săptămâni.
• La pacienții cu adenocarcinom gastric metastatic sau al joncțiunii esogastrice care nu au primit anterior chimioterapie și la care pozitivitatea Her-2 neu este demonstrată atât prin imunohistochimie, +2/+3, cât și prin FISH/CISH/SISH, poate fi utilizat în asociere cu scheme de chimioterapie care conțin platină și capecitabină sau platină și 5-Fluorouracil. Dacă apare progresie, tratamentul este oprit. Este prescris de medici specialiști în oncologie medicală pe baza unui raport al comisiei medicale care include un specialist în oncologie medicală.

Fără aprobare suplimentară TİTCK;

• Cancer endometrial în stadiu avansat, trastuzumab: utilizarea împreună cu carboplatină și paclitaxel este adecvată în subtipul seros HER2 pozitiv, în linia a 2-a și ulterior, în boala sensibilă la platină. Pozitivitatea HER2 trebuie demonstrată atât prin IHC, cât și prin FISH.
• Cancer colorectal în stadiul IV, trastuzumab + pertuzumab: utilizarea este adecvată în boala HER2 pozitivă, ihc3+ sau fish+, cu ras de tip sălbatic, în linia a 2-a și ulterior.
• Cancer colorectal în stadiul IV, trastuzumab + lapatinib: utilizarea este adecvată în boala HER2 pozitivă, ihc3+ sau fish+, cu ras de tip sălbatic, în linia a 2-a și ulterior.
• Tumori cu histologie nesecretorie, carcinom mucoepidermoid, carcinom al glandelor salivare, adenocarcinom NOS; cap și gât, trastuzumab: la pacienții metastatici HER2 pozitivi, ihc+3 sau fish +, utilizarea în asociere cu chimioterapia sau ca monoterapie este adecvată la progresie după o linie de chimioterapie.

Herceptin 150 mg, flacon: 9.523.85 TL

Perjeta 420 mg, flacon: 61.720.83 TL

Reacțiile adverse ale Herceptin și Perjeta

În schemele cu mai multe medicamente, fiecare medicament are propriile reacții adverse. Reacțiile adverse care pot apărea la administrarea împreună a acestor două medicamente au fost estimate pe baza rezultatelor studiilor clinice. Medicamentele țintite provoacă mult mai puține reacții adverse decât chimioterapia. În studiile clinice, cele mai frecvente reacții adverse asociate Herceptin + Perjeta au fost următoarele:

• Reducerea funcției cardiace; această reacție adversă tinde să apară la pacienții vârstnici și este, în general, rară.
• Erupții cutanate
• Reacție alergică

Monitorizare

Cât de frecvent este necesară monitorizarea?

Schema cu două medicamente Herceptin + Perjeta nu este un tratament de la care ne așteptăm să reducă valorile hemogramei. Totuși, dacă este administrată împreună cu un chimioterapic, așa cum se întâmplă frecvent în asociere cu taxanii, se recomandă verificarea analizelor de sânge înaintea tratamentului. Analizele necesare sunt hemograma completă și profilul metabolic complet, biochimia. Medicul poate recomanda și alte analize de sânge.

Cât de frecvent sunt necesare investigațiile imagistice, radiologice?

Ecografia cardiacă, ECHO, este efectuată de obicei înaintea primului tratament, apoi periodic, pentru monitorizarea funcției cardiace.

- Dacă tratamentul este administrat înaintea operației în scop neoadjuvant, de reducere a tumorii, oncologul poate planifica la fiecare 2-4 cicluri investigații imagistice pentru evaluarea răspunsului la tratament, precum ecografie mamară, tomografie computerizată sau PET-CT.

- Dacă este administrat după operație în scop adjuvant, protector, nu se efectuează investigații imagistice pe parcursul tratamentului, cu excepția unor situații speciale.

- Dacă este administrat în scop paliativ în boala metastatică, pot fi planificate investigații imagistice la fiecare 2-4 cicluri, tot pentru evaluarea răspunsului la tratament.

Cum influențează tratamentul rezultatele analizelor de sânge sau ale investigațiilor imagistice?

În funcție de rezultate, medicul poate continua administrarea Herceptin + Perjeta conform planului, poate modifica doza sau poate schimba tratamentul.

Aspecte care necesită atenție

• Dacă apare o reacție la perfuzia oricăruia dintre medicamentele Herceptin + Perjeta, este posibil să rămâneți mai mult timp în centrul de perfuzii, așa că trebuie să vă planificați timpul în consecință. Cele mai multe centre încep acest tratament dimineața devreme, rezervând astfel timp suplimentar în cursul zilei pentru întârzieri neașteptate.
• Se știe că administrarea Herceptin + Perjeta înaintea operației întârzie vindecarea plăgii chirurgicale. Acest lucru trebuie luat în considerare în special atunci când, odată cu operația pentru cancer de sân, este planificată reconstrucția mamară efectuată de chirurgii plasticieni. În cazul utilizării combinate Herceptin + Perjeta, reconstrucția mamară nu trebuie efectuată simultan cu operația pentru cancer de sân, ci trebuie amânată.
• Farmacistul oncologic trebuie să verifice dacă există interacțiuni între medicamente.

Informații specifice fiecărui medicament

Herceptin, trastuzumab

• Herceptin se administrează prin perfuzie intravenoasă.
• Funcția cardiacă trebuie verificată înainte de începerea trastuzumabului și la fiecare 3 luni în timpul tratamentului. Dacă se reduce capacitatea inimii de a pompa sângele, poate fi necesară întreruperea tratamentului pentru o perioadă, pentru a permite recuperarea funcției cardiace. Pot fi inițiate și diferite medicamente care să ajute la îmbunătățirea funcției cardiace.
• Rareori pot apărea reacții adverse pulmonare, toxicitate. Riscul este mai mare la persoanele cu o boală pulmonară preexistentă.
• Administrarea la gravide poate provoca malformații congenitale grave. Utilizați metode contraceptive potrivite în timpul tratamentului cu trastuzumab și anunțați medicul dacă rămâneți însărcinată pe parcursul tratamentului.

Reacțiile adverse generale ale Herceptin, trastuzumab

• Poate provoca reacții la perfuzie, de obicei numai la primul ciclu. Dacă acestea apar, trebuie să luați acetaminofen, precum parol, minoset sau vermidon, difenhidramină, precum avil, și un corticosteroid înaintea tuturor ciclurilor următoare.
• Poate provoca descuamarea pielii.
• Poate provoca tuse, secreții nazale și dificultăți de respirație.

Perjeta, pertuzumab

• Perjeta se administrează prin perfuzie intravenoasă.
• Funcția cardiacă trebuie verificată înainte de începerea pertuzumabului și la fiecare 3 luni în timpul tratamentului. Dacă se reduce capacitatea inimii de a pompa sângele, poate fi necesară întreruperea tratamentului pentru o perioadă, pentru a permite recuperarea funcției cardiace. Pot fi inițiate și diferite medicamente care să ajute la îmbunătățirea funcției cardiace.
• Administrarea la gravide poate provoca malformații congenitale grave. Utilizați metode contraceptive potrivite în timpul tratamentului cu trastuzumab și anunțați medicul dacă rămâneți însărcinată pe parcursul tratamentului.

Reacțiile adverse generale ale Perjeta, pertuzumab

• Poate provoca reacții la perfuzie, de obicei numai la primul ciclu. Dacă acestea apar, trebuie să luați acetaminofen, difenhidramină și un corticosteroid înaintea tuturor ciclurilor următoare.
• De obicei, pacienții sunt supravegheați timp de 30-60 de minute după perfuzia Perjeta. Dacă primiți și un alt medicament împreună cu Perjeta, tratamentul începe în general cu Perjeta, iar supravegherea se desfășoară în timpul administrării celuilalt medicament.
• Provoacă frecvent diaree. Aceasta poate fi controlată cu medicamente antidiareice precum Lopermid sau Lomotil.
• Poate provoca erupții cutanate.

Care este mecanismul de acțiune al Herceptin și Perjeta?

Medicamentele numite trastuzumab, Herceptin, și pertuzumab, Perjeta, au structura unor anticorpi monoclonali . Acționează prin blocarea legării de receptorii HER2, elemente importante ale căilor de semnalizare a creșterii celulare, a factorilor de creștere . Celulele canceroase de care se leagă anticorpii monoclonali se multiplică mai lent și devin vizibile pentru celulele sistemului nostru imunitar. Prin această proprietate, terapiile anti-HER2 fac parte și dintr-un grup de imunoterapii oncologice. Herceptin împiedică legarea factorilor de creștere de receptorul HER2, iar Perjeta împiedică activarea receptorului HER2 prin legarea de alți receptori asemănători.

- V-ar putea interesa: Suntem acum mai puternici în tratamentul țintit al cancerului de sân