Лечение рака молочной железы таргетной схемой Herceptin и Perjeta

Как действуют Herceptin и Perjeta?

Herceptin (действующее вещество трастузумаб) и Perjeta (действующее вещество пертузумаб) — таргетные препараты. Каждый из них предназначен для уничтожения раковых клеток или замедления их роста путём блокирования способности расти и размножаться.

Цель лечения

Схема Herceptin + Perjeta применяется при раке молочной железы, клетки которого содержат на поверхности в большом количестве HER2 — рецептора и поэтому называются HER2-положительными , с 3 целями:

1. Неоадъювантная терапия: Уменьшить опухоль до операции, повысить успешность хирургического лечения и тем самым снизить вероятность послеоперационного рецидива.
2. Адъювантная терапия: Уничтожить раковые клетки, которые могли остаться в организме у пациентов, первым этапом лечения которых была операция.
3. Паллиативная терапия: При раке молочной железы 4-й стадии (метастатическом) добиться регрессии и контроля болезни, продлить жизнь и уменьшить связанные с заболеванием жалобы.

Herceptinв Турции, как и во всём мире, при ранней стадии начинают вместе с химиотерапией для снижения риска рецидива и применяют в течение 1 года. При местнораспространённой болезни препарат используют с химиотерапией, чтобы уменьшить опухоль и сделать операцию возможной. После операции завершают годичный профилактический курс.

Perjetaвпервые получила одобрение FDA в 2012 году при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы вместе с Herceptin и химиопрепаратом доцетакселом. В Турции такой способ применения одобрен лишь в июле 2016 года. В 2013 году FDA одобрило её для неоадъювантного лечения, уменьшающего опухоль перед операцией, при местнораспространённом HER2-положительном раке молочной железы, однако в Турции это показание ещё не одобрено.

Что означает HER2-положительный?

Рецептор Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) — один из посредников действия клеточных факторов роста. При HER2-положительных опухолях молочной железы раковые клетки вырабатывают избыток этого рецептора — наблюдается гиперэкспрессия. Это вызывает более агрессивное поведение рака. До появления таргетных препаратов нового поколения против рецептора HER2 положительный HER2-статус был связан с худшим течением болезни и более частыми рецидивами. Около 20 % случаев рака молочной железы являются HER2-положительными.

Способ введения, дозировка и расписание

• Трастузумаб (Herceptin) 8mg/kg — нагрузочную дозу первого курса — вводят медленно внутривенно (интравенозно, в/в) в 1-й день, в первом курсе в течение 90 минут. Во втором курсе трастузумаб в поддерживающей дозе 6mg/kg вводят за 60 минут. В третьем и последующих курсах, если пациент переносит препарат, трастузумаб 6mg/kg — поддерживающую дозу — вводят за 30 минут. Такое введение лекарства в вену за определённое время называется инфузией .
• Пертузумаб (Perjeta) 840 mg — нагрузочную дозу первого курса — вводят внутривенно в 1-й день первого курса за 60 минут. После введения пациента наблюдают от 30 до 60 минут. Начиная со второго курса пертузумаб 420mg — поддерживающую дозу — вводят за 30 минут, затем наблюдают пациента от 30 до 60 минут.

Общая примерная продолжительность введения Herceptin + Perjeta

• В первом курсе введение Herceptin + Perjeta вместе с подготовительными лекарствами может занимать около 2.5 часа.
• В последующих курсах оно может занимать примерно 1 час.
• Продолжительность инфузий основана на клинических исследованиях, но может меняться по усмотрению врача или в зависимости от переносимости лечения. Премедикация и внутривенные жидкости могут потребовать дополнительного времени.
• Herceptin + Perjeta обычно вводят в дневном химиотерапевтическом отделении, после чего пациент возвращается домой.
• Лечение Herceptin + Perjeta повторяют каждые 21 день (3 недели) . Такой цикл называется 1 курсом. Общую длительность лечения определяет врач в зависимости от получаемой пользы.

Регистрация в Турции и возмещение SGK 

Трастузумаб зарегистрирован 01.08.2003, пертузумаб — 16.02.2016 компанией Roche Müstahzarları Sanayi Anonim Şirketi.

Условия возмещения SGK

Пертузумаб

• При метастатическом раке молочной железы с висцеральными метастазами может применяться в первой линии вместе с трастузумабом и доцетакселом до прогрессирования у пациентов, ранее не получавших системную химиотерапию или трастузумаб по поводу метастатической болезни, с функциональным статусом ECOG 0-1 и HER-2 +3 по иммуногистохимии либо положительным FISH/CISH/SISH (+).
• Пертузумаб не применяется у пациентов, ранее получавших трастузумаб в адъювантном или неоадъювантном режиме по поводу раннего рака молочной железы и затем перенёсших рецидив. При прогрессировании на пертузумабе его нельзя далее продолжать ни в монотерапии, ни в составе комбинации.
• Если химиотерапию доцетакселом прекращают из-за его токсичности, лечение можно продолжать комбинацией трастузумаба и пертузумаба.

Трастузумаб

• При метастатическом раке молочной железы у пациентов с HER-2 +3 по иммуногистохимии или положительным FISH/CISH/SISH (+) препарат назначают медицинские онкологи на основании заключения врачебной комиссии с участием медицинского онколога, в котором указан этот статус. При прогрессировании на трастузумабе лечение прекращают.
• При раннем раке молочной железы у пациентов с HER-2 +3 по иммуногистохимии или положительным FISH/CISH/SISH (+) продолжительность лечения составляет 9 недель. Если согласно правилам Министерства здравоохранения планируется довести курс до 52 недель, после 9 недель препарат назначают эти врачи на основании заключения комиссии сроком на 3 месяца с участием хотя бы одного медицинского онколога и с оценкой эхокардиографии. Общая продолжительность не должна превышать 52 недели.
• При метастатической аденокарциноме желудка или пищеводно-желудочного перехода у ранее не получавших химиотерапию пациентов с Her-2 neu-положительным статусом, подтверждённым и иммуногистохимией +2/+3, и положительным FISH/CISH/SISH, препарат можно применять с химиотерапевтическими схемами, содержащими платину и капецитабин либо платину и 5-фторурацил. При прогрессировании лечение прекращают. Назначают медицинские онкологи на основании заключения комиссии с участием медицинского онколога.

Без дополнительного разрешения TİTCK:

• Распространённый рак эндометрия (трастузумаб): при Her2-положительном серозном подтипе и платиночувствительной болезни допустимо применение со 2-й линии и далее вместе с карбоплатином и паклитакселом. Положительный HER2-статус должен быть показан и ИГХ, и FISH.
• Колоректальный рак стадии IV (трастузумаб + пертузумаб): при Her2-положительной опухоли (ihk3+ или fısh+) и диком типе ras допустимо применение со 2-й линии и далее.
• Колоректальный рак стадии IV (трастузумаб + лапатиниб): при Her2-положительной опухоли (ihk3+ или fısh+) и диком типе ras допустимо применение со 2-й линии и далее.
• Опухоли с несекреторной гистологией — мукоэпидермоидные, карцинома слюнных желёз, аденокарцинома NOS (голова и шея, трастузумаб): при Her2-положительной метастатической болезни (ihk+3 либо fısh +) после прогрессирования на одной линии химиотерапии допустимо применение с химиотерапией или в монотерапии.

Herceptin 150 mg, флакон: 9.523.85 TL

Perjeta 420 mg, флакон: 61.720.83 TL

Побочные эффекты Herceptin и Perjeta

В многокомпонентных схемах у каждого лекарства есть собственные побочные эффекты. Возможные реакции при совместном применении этих двух препаратов оценены по результатам клинических исследований. У таргетных препаратов побочных эффектов значительно меньше, чем у химиотерапии. Наиболее частые реакции на Herceptin + Perjeta в клинических исследованиях:

• Снижение функции сердца: чаще возникает у пожилых пациентов и в целом встречается редко.
• Кожная сыпь
• Аллергическая реакция

Наблюдение

Как часто требуется наблюдение?

От двухкомпонентной схемы Herceptin + Perjeta мы не ожидаем снижения показателей крови. Однако при сочетании с химиопрепаратом — а препараты часто вводят вместе с таксанами — перед лечением рекомендуется проверять кровь. Необходимы общий анализ крови (гемограмма) и расширенная метаболическая панель (биохимия). По рекомендации врача могут добавляться другие анализы.

Как часто требуется визуализация — радиологическое обследование?

УЗИ сердца — ЭХО — обычно выполняют перед первым введением, затем периодически для контроля сердечной функции.

- Если препараты вводят до операции для уменьшения опухоли — неоадъювантно, онколог может планировать визуализацию каждые 2-4 курса для оценки ответа: УЗИ молочной железы, компьютерную томографию или PET-BT).

- При послеоперационном профилактическом — адъювантном — введении визуализацию во время лечения, кроме особых ситуаций, не проводят.

- При паллиативном лечении метастатической болезни также можно планировать визуализацию каждые 2-4 курса для оценки ответа.

Как результаты анализов крови или визуализации влияют на лечение?

В зависимости от результатов врач может продолжить Herceptin + Perjeta по плану, изменить дозу или сменить лечение.

На что обратить внимание

• При инфузионной реакции на любой из препаратов Herceptin + Perjeta вы можете задержаться в инфузионном центре, поэтому планируйте время с учётом этого. В большинстве центров лечение начинают рано утром, оставляя дополнительное время в течение дня на непредвиденные задержки.
• Известно, что применение Herceptin + Perjeta перед операцией задерживает заживление операционной раны. Это особенно следует учитывать, если вместе с операцией по поводу рака молочной железы планируется реконструкция пластическими хирургами. При комбинированном применении Herceptin + Perjeta реконструкцию не следует выполнять одновременно с онкологической операцией; её нужно отложить.
• Онкологический фармацевт должен проверить возможные взаимодействия лекарств.

Информация об отдельных препаратах

Herceptin (трастузумаб)

• Herceptin вводят внутривенной инфузией.
• Функцию сердца проверяют перед началом трастузумаба и каждые 3 месяца во время лечения. При снижении насосной функции лечение может потребоваться прервать на определённое время, чтобы сердце восстановилось. Для улучшения сердечной функции также могут назначить различные лекарства.
• Редко возможна лёгочная токсичность. При уже имеющемся заболевании лёгких риск выше.
• При введении беременным препарат может вызывать тяжёлые врождённые пороки. Во время трастузумаба используйте подходящую контрацепцию и сообщите врачу, если забеременеете в процессе лечения.

Общие побочные эффекты Herceptin (трастузумаба)

• Возможны инфузионные реакции, обычно только в первом курсе. При их появлении перед всеми последующими курсами следует получать ацетаминофен (например, Parol, Minoset, Vermidon), дифенгидрамин (Avil и подобные препараты) и кортикостероид.
• Может вызывать шелушение кожи.
• Может вызывать кашель, насморк и одышку.

Perjeta (пертузумаб)

• Perjeta вводят внутривенной инфузией.
• Функцию сердца проверяют перед началом пертузумаба и каждые 3 месяца во время лечения. При снижении насосной функции лечение может потребоваться прервать на определённое время, чтобы сердце восстановилось. Для улучшения сердечной функции также могут назначить различные лекарства.
• При введении беременным препарат может вызывать тяжёлые врождённые пороки. Во время трастузумаба используйте подходящую контрацепцию и сообщите врачу, если забеременеете в процессе лечения.

Общие побочные эффекты Perjeta (пертузумаба)

• Возможны инфузионные реакции, обычно только в первом курсе. При их появлении перед всеми последующими курсами следует получать ацетаминофен, дифенгидрамин и кортикостероид.
• Обычно после инфузии Perjeta пациентов наблюдают 30-60 минут. Если вместе с Perjeta вводят другой препарат, обычно начинают с Perjeta, и наблюдение продолжается во время введения другого лекарства.
• Часто вызывает диарею. Её можно контролировать противодиарейными препаратами, например Lopermid или Lomotil.
• Может вызывать кожную сыпь.

Каков механизм действия Herceptin и Perjeta?

Трастузумаб (Herceptin) и пертузумаб (Perjeta) — препараты на основе моноклональных антител . Они препятствуют связыванию с рецепторами HER2, важными компонентами сигнальных путей клеточного роста, факторов роста . У раковых клеток, с которыми связываются моноклональные антитела, замедляется размножение, и они становятся заметными для клеток иммунной системы. Поэтому анти-HER2-терапия одновременно относится к иммунотерапии рака. Herceptin препятствует связыванию факторов роста с рецептором HER2, а Perjeta — активации рецептора HER2 посредством соединения с другими подобными рецепторами.

- Вас может заинтересовать: Таргетная терапия рака молочной железы стала ещё эффективнее