Herceptin və Perjeta ağıllı dərman rejimi ilə süd vəzi xərçənginin müalicəsi

Herceptin və Perjeta necə təsir edir?

Herceptin (təsiredici maddəsi trastuzumab) və Perjeta (təsiredici maddəsi pertuzumab) adlı hədəfə yönəlmiş dərmanların hər biri böyümə və çoxalma qabiliyyətlərini dayandıraraq xərçəng hüceyrələrini öldürmək və ya xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini yavaşlatmaq üçün hazırlanmışdır.

Müalicənin məqsədi

Herceptin + Perjeta müalicə rejimi süd vəzi xərçəngi hüceyrələrinin səthində HER2 adlı reseptoru çox miqdarda daşıyan və buna görə HER2 pozitiv adlandırılan süd vəzi xərçəngi növlərində 3 məqsədlə istifadə olunur:

1. Neoadyuvant müalicə: Əməliyyatdan əvvəl şişin ölçüsünü kiçildərək əməliyyatın uğurunu artırmaq və beləliklə əməliyyatdan sonra xəstəliyin təkrarlanma ehtimalını azaltmaq,
2. Adyuvant müalicə: İlk müalicə olaraq əməliyyat olunan xəstələrdə bədəndə qala bilən xərçəng hüceyrələrini məhv etmək,
3. Palliativ müalicə: 4. mərhələ (metastatik) süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə xəstəliyi gerilədərək nəzarət altına almaq, ömrü uzatmaq və xəstəliyə bağlı şikayətləri azaltmaq üçün.

Herceptin, ölkəmizdə də dünyada olduğu kimi erkən mərhələli xəstəlikdə təkrarlanma riskini azaltmaq məqsədilə kimyaterapiya ilə birlikdə başlanır və 1 il ərzində istifadə olunur. Yerli irəliləmiş xəstələrdə kimyaterapiya ilə birlikdə xəstəliyin geriləməsi və əməliyyata uyğun hala gəlməsi üçün istifadə olunur. Əməliyyatdan sonra isə qoruyucu məqsədlə bir illik istifadə müddəti tamamlanır.

Perjeta, ilk dəfə metastatik HER2 pozitiv süd vəzi xərçəngində Herceptin və dosetaksel adlı kimyaterapiya dərmanı ilə birlikdə 2012-ci ildə FDA təsdiqi almışdır. Bu tətbiq üsulu yalnız iyul 2016-da ölkəmizdə təsdiqlənmişdir. 2013-cü ildə isə yerli irəliləmiş HER2 pozitiv süd vəzi xərçənglərinin neoadyuvant (kiçildici = əməliyyata hazırlayıcı) müalicəsində FDA tərəfindən təsdiqlənmişdir, lakin bu sahədə istifadəsi ölkəmizdə hələ təsdiqlənməmişdir.

HER2 pozitiv nədir?

Human Epidermal Growth Factor Reseptör 2 (HER2) adlı reseptor hüceyrə böyümə faktorlarının vasitəçilərindən biridir. HER2 pozitiv süd vəzi şişlərində xərçəng hüceyrələri bu reseptoru həddindən artıq istehsal edir (hiperekspressiya). Bu vəziyyət xərçəngin daha aqressiv davranmasına səbəb olur. HER2 reseptorunu hədəfləyən yeni nəsil ağıllı dərmanlar hazırlanmazdan əvvəl HER2 pozitivliyi xəstəliyin pis gedişi və daha tez-tez təkrarlanması ilə əlaqəli idi. Süd vəzi xərçənglərinin təxminən %20-si HER2 baxımından pozitivdir.

Tətbiq üsulu, doza və cədvəl

• Trastuzumab (Herceptin) 8mg/kg (ilk kurs üçün yükləmə dozası), 1. gün venadaxili (İntraVenöz = İ.V.) ilk kursda 90 dəqiqə ərzində yavaş-yavaş yeridilir. İkinci kursda Trastuzumab 6mg/kg (saxlayıcı doza) 60 dəqiqədə yeridilir. Üçüncü kursda və sonrasında xəstə dözə bilirsə, Trastuzumab 6mg/kg (saxlayıcı doza) 30 dəqiqədə yeridilir. Bu şəkildə, vena yolu ilə müəyyən müddət ərzində dərman yeridilməsinə infuziya deyilir.
• Pertuzumab (Perjeta) 840 mg (ilk kursda yükləmə dozası), 1. gün venadaxili ilk kursda 60 dəqiqədə yeridilir, tətbiqdən sonra xəstə 30 ilə 60 dəqiqə arasında müşahidə olunur. İkinci kursdan etibarən Pertuzumab 420mg (saxlayıcı doza) 30 dəqiqədə yeridilir və xəstə 30 ilə 60 dəqiqə müşahidə olunur.

Herceptin + Perjeta müalicəsinin təxmini ümumi müddəti

• Herceptin + Perjeta müalicəsinin tətbiqi ilk kursda hazırlıq dərmanları ilə birlikdə təxminən 2.5 saat çəkə bilər.
• Sonrakı kurslar üçün təxminən 1 saat çəkə bilər.
• İnfuziya müddətləri klinik tədqiqatlara əsaslanır, lakin həkimin seçiminə və ya xəstənin müalicəyə dözümlülüyünə görə dəyişə bilər. Öncədən verilən dərmanlar və maye dəstəyi daha çox vaxt tələb edə bilər.
• Herceptin + Perjeta müalicəsi adətən xəstələrin müalicədən sonra evə qayıtdığı gündüz kimyaterapiya bölmələrində tətbiq olunur.
• Herceptin + Perjeta müalicəsi hər 21 gündə (3 həftə) bir təkrarlanır. Bu dövr 1 kurs kimi tanınır. Müalicə, əldə olunan faydadan asılı olaraq həkimin uyğun gördüyü müddət ərzində davam etdirilir.

Türkiyədə qeydiyyat icazəsi və SGK ödənişinin qarşılanması vəziyyəti 

Trastuzumab 01.08.2003, Pertuzumab 16.02.2016 tarixlərində Roche MüstahzarlarıSanayi Anonim Şirketi tərəfindən qeydiyyata alınmışdır.

SGK ödənişinin qarşılanması vəziyyəti

Pertuzumab

• Əvvəllər metastatik xəstəliyi üçün sistemik kimyaterapiya və ya trastuzumab müalicəsi almamış, ECOG performans balı 0-1 olan, HER-2 immunohistokimya ilə +3 və ya FISH/CISH/SISH (+) olan, visseral metastazı olan metastatik süd vəzi xərçəngində ilk sıra müalicədə trastuzumab və dosetaksel kimyaterapiyası ilə kombinasiyada proqressiyaya qədər istifadə oluna bilər.
• Pertuzumab əvvəllər erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi üçün adyuvant və ya neoadyuvant olaraq trastuzumab müalicəsi almış və sonradan residiv yaranmış xəstələrdə istifadə olunmur. Pertuzumab müalicəsi zamanı proqressiya göstərən xəstələrdə sonradan monoterapiya və ya kombinə müalicənin bir hissəsi kimi davam etdirilə bilməz.
• Dosataksel toksikliyinə görə dosataksel kimyaterapiyası dayandırıldıqda transtuzumab və pertuzumab kombinasiyası ilə müalicəyə davam edilə bilər.

Trastuzumab

• HER-2 immunohistokimya ilə +3 və ya FISH/CISH/SISH (+) olan xəstələrdə metastatik süd vəzi xərçəngi göstərişi üzrə, bu vəziyyətin qeyd olunduğu və tibbi onkologiya mütəxəssisinin iştirak etdiyi tibbi şura rəyi əsasında tibbi onkologiya mütəxəssisləri tərəfindən reseptlə yazılır. Trastuzumab istifadə edilərkən proqressiya yaranarsa, müalicə dayandırılır.
• HER-2 immunohistokimya ilə +3 və ya FISH/CISH/SISH (+) olan xəstələrdə erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi göstərişi üzrə müalicə müddəti 9 həftədir. Səhiyyə Nazirliyinin dərmana dair qaydası əsas götürülərək müalicənin 52 həftəyə tamamlanması düşünülürsə, 9 həftəlik müalicədən sonra ən azı bir tibbi onkologiya mütəxəssisinin iştirak etdiyi və exokardioqrafiya qiymətləndirilməsinin də yer aldığı 3 ay qüvvədə olan tibbi şura rəyi ilə bu həkimlər tərəfindən reseptlə yazılır. Ümumi müalicə müddəti 52 həftəni keçə bilməz.
• Metastatik mədə və ya ezofaqoqastrik birləşmə nahiyəsində adenokarsinoması olan, əvvəllər kimyaterapiya almamış xəstələrdə Her-2 neu pozitivliyi həm immunohistokimyəvi üsulla +2/+3, həm də FISH/CISH/SISH ilə pozitiv müəyyən edildikdə; platin və kapesitabin və ya platin və 5-Fluorourasil tərkibli kimyaterapiya rejimləri ilə kombinasiyada istifadə oluna bilər. Proqressiya yaranarsa, müalicə dayandırılır. Tibbi onkologiya mütəxəssisinin iştirak etdiyi tibbi şura rəyi ilə tibbi onkologiya mütəxəssisləri tərəfindən reseptlə yazılır.

Tick əlavə təsdiqi alınmadan;

• İrəliləmiş mərhələli endometrium xərçəngi ( Trastuzumab) : Her2 pozitiv seroz alt tipdə 2. sıra və sonrasında platinə həssas xəstəlikdə karbplatin və paklitaksel ilə birlikdə istifadəsi uyğundur. HER2 pozitivliyi həm İHK, həm də FISH nəticəsi ilə göstərilməlidir.
• Mərhələ ıv kolorektal xərçəng ( Trastuzumab+ Pertuzumab): Her2 pozitiv olan (ihk3+ və ya fısh+) və ras vəhşi tip xəstəlikdə 2. sıra və sonrasında istifadəsi uyğundur.
• Mərhələ ıv kolorektal xərçəng ( Trastuzumab+ Lapatinib): Her2 pozitiv olan (ihk3+ və ya fısh+) və ras vəhşi tip xəstəlikdə 2. sıra və sonrasında istifadəsi uyğundur.
• Sekretor olmayan histologiyalı şişlər (mukoepidermoid, tüpürcək vəzi karsinoması, adenokarsinoma nos): ( Baş-boyun, Trastuzumab) Her2 pozitiv (ihk+3 və ya fısh +) metastatik xəstələrdə bir sıra kimyaterapiyadan sonra proqressiya zamanı kimyaterapiya ilə birlikdə və ya monoterapiya kimi istifadəsi uyğundur.

Herceptin 150 mg flk : 9.523.85 TL

Perjeta 420 mg flk: 61.720.83 TL

Herceptin və Perjeta yan təsirləri

Çoxdərmanlı rejimlərdə hər dərmanın özünəməxsus yan təsiri vardır. Bu iki dərmanın birlikdə verilməsi ilə yarana biləcək yan təsirlər aparılmış klinik tədqiqatların nəticələrinə əsasən təxmin edilmişdir. Hədəfə yönəlmiş ağıllı dərmanlarda kimyaterapiyaya nisbətən daha az yan təsir görülür. Aparılan klinik tədqiqatlarda Herceptin + Perjeta ilə bağlı ən çox rast gəlinən yan təsirlər aşağıdakılardır:

• Ürək funksiyalarında azalma (bu yan təsir yaşlı xəstələrdə yaranmağa meyillidir və ümumilikdə nadir görülür)
• Dəri səpgiləri
• Allergik reaksiya

İzləmə

Nə qədər tez-tez izləmə lazımdır?

Herceptin + Perjeta ikili rejimi qan göstəricilərini azaltmasını gözlədiyimiz bir müalicə deyil. Lakin kimyaterapiya dərmanı ilə birlikdə verilərsə – çox vaxt taksan qrupundan kimyaterapiya dərmanları ilə birlikdə tətbiq olunur – müalicədən əvvəl qan göstəricilərinin yoxlanması tövsiyə edilir. Lazım olan qan analizləri tam qan sayımı (hemoqram) və geniş metabolik paneldir (biokimya). Həkimin tövsiyəsinə görə başqa qan analizləri əlavə oluna bilər.

Görüntüləmə ( radioloji müayinə ) nə qədər tez-tez lazımdır?

Ürək ultrasəsi EKO adətən ilk müalicədən əvvəl, daha sonra isə ürək funksiyanızı izləmək üçün vaxtaşırı aparılır.

- Əməliyyatdan əvvəl kiçildici (neoadyuvant) məqsədlə tətbiq edilirsə, onkoloqunuz hər 2-4 kursda bir müalicəyə cavabı qiymətləndirmək məqsədilə görüntüləmə (süd vəzi ultrasəsi, kompüter tomoqrafiyası və ya PET-BT) planlaşdıra bilər.

- Əməliyyatdan sonra qoruyucu məqsədlə (adyuvant) verilirsə, xüsusi hallar istisna olmaqla müalicə müddətində görüntüləmə aparılmır.

- Metastatik xəstəlikdə palliativ məqsədlə tətbiq edilirsə, müalicəyə cavabı qiymətləndirmək üçün yenə hər 2-4 kursda bir görüntüləmə planlaşdırıla bilər.

Qan analizi və ya görüntüləmə nəticələri müalicəyə necə təsir edir?

Nəticələrdən asılı olaraq həkiminiz Herceptin + Perjeta istifadəsinə planlaşdırdığı kimi davam edə, dozanı dəyişə və ya müalicəni dəyişdirə bilər.

Diqqət edilməli məqamlar

• Herceptin + Perjeta dərmanlarından hər hansı birinə infuziya reaksiyası yaranarsa, infuziya mərkəzində əlavə vaxt qala biləcəyiniz üçün vaxtınızı buna uyğun planlaşdırmalısınız. İnfuziya mərkəzlərinin əksəriyyəti bu müalicəyə səhər erkən saatlarda başlayır. Beləliklə, gözlənilməz gecikmələr üçün gün ərzində əlavə vaxt ayırmış olurlar.
• Əməliyyatdan əvvəl Herceptin + Perjeta istifadəsinin əməliyyat yarasının sağalmasını gecikdirdiyi məlumdur. Bu vəziyyət xüsusilə süd vəzi xərçəngi əməliyyatı ilə birlikdə plastik cərrahlar tərəfindən süd vəzi rekonstruksiyası planlaşdırıldıqda nəzərə alınmalıdır. Herceptin + Perjeta birlikdə istifadə edildikdə süd vəzi rekonstruksiyası süd vəzi xərçəngi əməliyyatı ilə eyni vaxtda aparılmamalı, təxirə salınmalıdır.
• Onkoloji əczaçınız dərmanların bir-biri ilə qarşılıqlı təsirinin olub-olmadığını yoxlamalıdır.

Ayrı-ayrı dərmanların etiket məlumatları

Herceptin (Trastuzumab)

• Herceptin venadaxili infuziyadır.
• Trastuzumab başlanmazdan əvvəl və müalicə zamanı hər 3 ayda bir ürək funksiyanız yoxlanmalıdır. Ürəyinizin qanı vurma qabiliyyəti azalarsa, ürək funksiyasının bərpası üçün müalicəni müəyyən müddət dayandırmaq lazım gələ bilər. Ürək funksiyanızın yaxşılaşmasına kömək etmək üçün müxtəlif dərmanlarla müalicəyə də başlana bilər.
• Nadir hallarda ağciyərlə bağlı yan təsirlər (toksiklik) görülə bilər. Mövcud ağciyər xəstəliyi olan insanlarda bu risk daha yüksəkdir.
• Hamilə qadınlara verildikdə ciddi anadangəlmə qüsurlara səbəb ola bilər. Trastuzumab zamanı sizə uyğun hamiləlikdən qorunma üsullarından istifadə edin və müalicə zamanı hamilə qalsanız, həkiminizə məlumat verin.

Ümumi Herceptin (Trastuzumab) yan təsirləri

• Adətən yalnız ilk kursda meydana çıxan infuziya reaksiyalarına səbəb ola bilər. Bunlar yaranarsa, sonrakı bütün kurslardan əvvəl asetaminofen (parol, minoset, vermidon kimi), difenhidramin (avil və s.) və bir kortikosteroid qəbul etməlisiniz.
• Dərinin soyulmasına səbəb ola bilər.
• Öskürək, burun axması və təngnəfəsliyə səbəb ola bilər.

Perjeta (Pertuzumab)

• Perjeta venadaxili infuziyadır.
• Pertuzumab başlanmazdan əvvəl və müalicə zamanı hər 3 ayda bir ürək funksiyanız yoxlanmalıdır. Ürəyinizin qanı vurma qabiliyyəti azalarsa, ürək funksiyasının bərpası üçün müalicəni müəyyən müddət dayandırmaq lazım gələ bilər. Ürək funksiyanızın yaxşılaşmasına kömək etmək üçün müxtəlif dərmanlarla müalicəyə də başlana bilər.
• Hamilə qadınlara verildikdə ciddi anadangəlmə qüsurlara səbəb ola bilər. Trastuzumab zamanı sizə uyğun hamiləlikdən qorunma üsullarından istifadə edin və müalicə zamanı hamilə qalsanız, həkiminizə məlumat verin.

Ümumi Perjeta (Pertuzumab) yan təsirləri

• Adətən yalnız ilk kursda meydana çıxan infuziya reaksiyalarına səbəb ola bilər. Bunlar yaranarsa, sonrakı bütün kurslardan əvvəl asetaminofen, difenhidramin və bir kortikosteroid qəbul etməlisiniz.
• Adətən perjeta infuziyasından sonra xəstələr 30-60 dəqiqə müşahidə edilir. Perjeta ilə yanaşı başqa dərman da alırsınızsa, adətən müalicəyə əvvəlcə Perjeta ilə başlanır və digər dərmanı aldığınız müddətdə müşahidə edilmiş olursunuz.
• Tez-tez ishala səbəb olur. Bu, Lopermid və ya Lomotil kimi ishal əleyhinə dərmanlarla nəzarət altına alına bilər.
• Dəri səpgilərinə səbəb ola bilər.

Herceptin və Perjetanın təsir mexanizmi necədir?

Trastuzumab (Herceptin) və pertuzumab (Perjeta) adlı dərmanlar monoklonal anticisim quruluşundadır. Hüceyrə böyümə siqnal yollarının mühüm elementləri olan HER2 reseptorlarına böyümə faktorlarının bağlanmasının qarşısını alaraq təsir göstərirlər. Monoklonal anticisimlərin bağlandığı xərçəng hüceyrələrinin həm çoxalması yavaşlayır, həm də bu hüceyrələr artıq immun sistemimizin hüceyrələri tərəfindən tanınır. Bu xüsusiyyətinə görə anti-HER2 müalicələri eyni zamanda xərçəng immunoterapiyası qrupuna daxildir. Herceptin böyümə faktorlarının HER2 reseptoruna bağlanmasının qarşısını alır, Perjeta isə HER2 reseptorunun özünə bənzər digər reseptorlarla birləşərək aktivləşməsinin qarşısını alır.

- Marağınızı çəkə bilər: Süd vəzi xərçənginin ağıllı dərman müalicəsində artıq daha güclüyük