ძუძუს კიბოს მკურნალობა Herceptin-ისა და Perjeta-ს მიზნობრივი წამლების სქემით

როგორ მოქმედებს Herceptin და Perjeta?

Herceptin (აქტიური ნივთიერება ტრასტუზუმაბი) და Perjeta (აქტიური ნივთიერება პერტუზუმაბი) მიზნობრივი წამლებია. თითოეული შექმნილია კიბოს უჯრედის მოსაკლავად ან ზრდის შესანელებლად, ზრდისა და გამრავლების უნარის შეჩერებით.

მკურნალობის მიზანი

Herceptin + Perjeta-ს სქემა გამოიყენება ძუძუს კიბოს იმ სახეობებში, რომელთა უჯრედის ზედაპირზე HER2 რეცეპტორი დიდი რაოდენობითაა და ამიტომ HER2-დადებითი ეწოდება, 3 მიზნით:

1. ნეოადიუვანტური მკურნალობა: ოპერაციამდე სიმსივნის შემცირებით ოპერაციის წარმატების გაზრდა და ამით შემდგომი რეციდივის ალბათობის შემცირება,
2. ადიუვანტური მკურნალობა: პაციენტებში, რომლებმაც პირველ მკურნალობად ოპერაცია ჩაიტარეს, ორგანიზმში დარჩენილი კიბოს უჯრედების განადგურება,
3. პალიატიური მკურნალობა: 4. სტადიის (მეტასტაზური) ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში დაავადების შემცირებით კონტროლი, სიცოცხლის გახანგრძლივება და დაავადების ჩივილების შემსუბუქება.

Herceptin ჩვენს ქვეყანაში, ისევე როგორც მსოფლიოში, ადრეული სტადიისას რეციდივის რისკის შესამცირებლად ქიმიოთერაპიასთან ერთად იწყება და 1 წელი გამოიყენება. ადგილობრივად გავრცელებული დაავადებისას ქიმიოთერაპიასთან ერთად დაავადების შესამცირებლად და ოპერაბელურობის მისაღწევად ინიშნება. ოპერაციის შემდეგ პროფილაქტიკური გამოყენების საერთო ერთწლიანი ხანგრძლივობა სრულდება.

Perjeta პირველად მეტასტაზური HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს დროს Herceptin-სა და ქიმიოპრეპარატ დოცეტაქსელთან ერთად 2012 წელს FDA-მ დაამტკიცა. ჩვენს ქვეყანაში ეს გამოყენება მხოლოდ 2016 წლის ივლისში დამტკიცდა. 2013 წელს FDA-მ ადგილობრივად გავრცელებული HER2-დადებითი ძუძუს კიბოს ნეოადიუვანტურ (შემამცირებელ = ოპერაციისთვის მოსამზადებელ) მკურნალობაშიც დაამტკიცა, მაგრამ ჩვენს ქვეყანაში ამ სფეროში ჯერ არ დამტკიცებულა.

რას ნიშნავს HER2-დადებითი?

Human Epidermal Growth Factor Reseptör 2 (HER2) რეცეპტორი უჯრედის ზრდის ფაქტორების ერთ-ერთი შუამავალია. HER2-დადებით ძუძუს სიმსივნეებში კიბოს უჯრედები ამ რეცეპტორს ჭარბად წარმოქმნის (ზედმეტი ექსპრესია), რაც უფრო აგრესიულ ქცევას იწვევს. HER2-ზე მიმართული ახალი თაობის მიზნობრივი წამლების შექმნამდე HER2-დადებითობა უარეს მიმდინარეობასა და უფრო ხშირ რეციდივთან იყო დაკავშირებული. ძუძუს კიბოს დაახლოებით %20 HER2-დადებითია.

გამოყენების წესი, დოზა და სქემა

• ტრასტუზუმაბი (Herceptin) 8mg/kg (პირველი კურსის დატვირთვის დოზა) 1. დღეს ვენაში (ინტრავენურად = İ.V.) პირველ კურსში ნელა, 90 წუთში შეჰყავთ. მეორე კურსში ტრასტუზუმაბი 6mg/kg (შემანარჩუნებელი დოზა) 60 წუთში შეჰყავთ. მესამე კურსიდან, თუ პაციენტი იტანს, ტრასტუზუმაბი 6mg/kg (შემანარჩუნებელი დოზა) 30 წუთში შეჰყავთ. ვენაში გარკვეული დროით წამლის ასეთ შეყვანას ინფუზია ეწოდება.
• პერტუზუმაბი (Perjeta) 840 mg (პირველი კურსის დატვირთვის დოზა) 1. დღეს ვენაში პირველ კურსში 60 წუთში შეჰყავთ; შემდეგ პაციენტს 30-დან 60 წუთამდე აკვირდებიან. მეორე კურსიდან პერტუზუმაბი 420mg (შემანარჩუნებელი დოზა) 30 წუთში შეჰყავთ და პაციენტს 30-დან 60 წუთამდე აკვირდებიან.

Herceptin + Perjeta-ს მკურნალობის სავარაუდო საერთო ხანგრძლივობა

• პირველ კურსში Herceptin + Perjeta-ს შეყვანა მოსამზადებელ წამლებთან ერთად დაახლოებით 2.5 საათს შეიძლება გაგრძელდეს.
• შემდგომი კურსები დაახლოებით 1 საათს შეიძლება გაგრძელდეს.
• ინფუზიის დროები კლინიკურ კვლევებს ეფუძნება, თუმცა ექიმის არჩევანისა და პაციენტის ამტანობის მიხედვით იცვლება. წინასწარმა წამლებმა და სითხეებმა დრო შეიძლება გაზარდოს.
• Herceptin + Perjeta ჩვეულებრივ დღის ქიმიოთერაპიის განყოფილებაში ტარდება, საიდანაც მკურნალობის შემდეგ პაციენტი სახლში ბრუნდება.
• Herceptin + Perjeta-ს მკურნალობა ყოველ 21 დღეში (3 კვირაში) ერთხელ მეორდება. ეს ციკლი 1 კურსად ითვლება. მკურნალობა მიღებული სარგებლის მიხედვით ექიმისთვის მიზანშეწონილი ხანგრძლივობით გრძელდება.

თურქეთში რეგისტრაცია და SGK-ის ანაზღაურების სტატუსი 

ტრასტუზუმაბი 01.08.2003, პერტუზუმაბი 16.02.2016 თარიღით Roche MüstahzarlarıSanayi Anonim Şirketi-ის მიერაა რეგისტრირებული.

SGK-ის ანაზღაურების სტატუსი

პერტუზუმაბი

• მეტასტაზური დაავადებისთვის მანამდე სისტემური ქიმიოთერაპიის ან ტრასტუზუმაბის არმიმღებ, ECOG 0-1 ქულის მქონე, HER-2 იმუნოჰისტოქიმიით +3 ან FISH/CISH/SISH (+) ვისცერული მეტასტაზების მქონე ძუძუს კიბოში პირველი ხაზისას ტრასტუზუმაბსა და დოცეტაქსელთან კომბინაციაში პროგრესირებამდე შეიძლება გამოიყენონ.
• პერტუზუმაბი არ გამოიყენება პაციენტებში, რომლებმაც ადრეული ძუძუს კიბოსთვის ადიუვანტურად ან ნეოადიუვანტურად ტრასტუზუმაბი მიიღეს და შემდეგ რეციდივი განუვითარდათ. პერტუზუმაბის ფონზე პროგრესირებისას მისი გაგრძელება არც მონოთერაპიად და არც კომბინაციაში აღარ შეიძლება.
• თუ დოცეტაქსელის ტოქსიკურობის გამო მისი ქიმიოთერაპია შეწყდა, მკურნალობა ტრასტუზუმაბისა და პერტუზუმაბის კომბინაციით შეიძლება გაგრძელდეს.

ტრასტუზუმაბი

• HER-2 იმუნოჰისტოქიმიით +3 ან FISH/CISH/SISH (+) პაციენტებში მეტასტაზური ძუძუს კიბოსთვის ინიშნება სამედიცინო ონკოლოგის მიერ, ამ მდგომარეობის აღმნიშვნელი, სამედიცინო ონკოლოგის მონაწილე საბჭოს დასკვნის საფუძველზე. ტრასტუზუმაბის ფონზე პროგრესირებისას მკურნალობა წყდება.
• HER-2 იმუნოჰისტოქიმიით +3 ან FISH/CISH/SISH (+) ადრეული ძუძუს კიბოს დროს ხანგრძლივობა 9 კვირაა. ჯანდაცვის სამინისტროს რეგულაციის საფუძველზე 52 კვირამდე გაგრძელების განხილვისას, 9 კვირის შემდეგ ინიშნება სულ მცირე ერთი სამედიცინო ონკოლოგის შემცველი საბჭოს 3-თვიანი დასკვნით, რომელიც ექოკარდიოგრაფიულ შეფასებასაც მოიცავს. საერთო ხანგრძლივობა 52 კვირას არ უნდა აღემატებოდეს.
• მეტასტაზური კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე, მანამდე ქიმიოთერაპიის არმიმღებ პაციენტებში, რომელთა Her-2 neu დადებითობა როგორც იმუნოჰისტოქიმიით +2/+3, ისე FISH/CISH/SISH-ით დადასტურდა, შეიძლება პლატინისა და კაპეციტაბინის ან პლატინისა და 5-ფტორურაცილის ქიმიოთერაპიასთან კომბინირება. პროგრესირებისას წყდება. ინიშნება სამედიცინო ონკოლოგის მიერ მისი მონაწილეობის მქონე სამედიცინო საბჭოს დასკვნით.

Tick-ის დამატებითი ნებართვის გარეშე:

• გავრცელებული ენდომეტრიუმის კიბო (ტრასტუზუმაბი): Her2-დადებითი სეროზული ქვეტიპისას 2. ხაზიდან პლატინამგრძნობიარე დაავადებაში კარბოპლატინსა და პაკლიტაქსელთან გამოყენება მიზანშეწონილია. HER2 დადებითობა როგორც İHK, ისე FISH შედეგით უნდა დადასტურდეს.
• IV სტადიის კოლორექტული კიბო (ტრასტუზუმაბი+პერტუზუმაბი): Her2-დადებით (ihk3+ ან fısh+) და ras ველური ტიპის დაავადებაში 2. ხაზიდან გამოყენება მიზანშეწონილია.
• IV სტადიის კოლორექტული კიბო (ტრასტუზუმაბი+ლაპატინიბი): Her2-დადებით (ihk3+ ან fısh+) და ras ველური ტიპის დაავადებაში 2. ხაზიდან გამოყენება მიზანშეწონილია.
• არასეკრეტორული ჰისტოლოგიის სიმსივნეები (მუკოეპიდერმოიდული, სანერწყვე ჯირკვლის კარცინომა, ადენოკარცინომა nos): (თავი-კისერი, ტრასტუზუმაბი) Her2-დადებით (ihk+3 ან fısh +) მეტასტაზურ პაციენტებში ქიმიოთერაპიის ერთი ხაზის შემდეგ პროგრესირებისას მიზანშეწონილია ქიმიოთერაპიასთან ან მონოთერაპიად გამოყენება.

Herceptin 150 mg ფლაკონი: 9.523.85 TL

Perjeta 420 mg ფლაკონი: 61.720.83 TL

Herceptin-ისა და Perjeta-ს გვერდითი ეფექტები

მრავალწამლიან სქემაში ყოველ წამალს საკუთარი გვერდითი ეფექტი აქვს. ამ ორი პრეპარატის ერთდროული გამოყენების შესაძლო ეფექტები კლინიკური კვლევების შედეგებით შეფასდა. მიზნობრივ წამლებს ქიმიოთერაპიასთან შედარებით გაცილებით ნაკლები გვერდითი ეფექტი აქვს. Herceptin + Perjeta-ს კვლევებში ყველაზე ხშირი ეფექტები ასეთია:

• გულის ფუნქციის დაქვეითება (უფროსი ასაკის პაციენტებში უფრო მოსალოდნელია, თუმცა ზოგადად იშვიათია)
• გამონაყარი კანზე
• ალერგიული რეაქცია

მეთვალყურეობა

რა სიხშირითაა მეთვალყურეობა საჭირო?

Herceptin + Perjeta-ს ორმაგი სქემისგან სისხლის მაჩვენებლების დაქვეითებას არ ველით. თუმცა ქიმიოპრეპარატთან, ხშირად ტაქსანების ჯგუფთან, კომბინაციისას მკურნალობამდე სისხლის კონტროლი რეკომენდებულია. საჭიროა სისხლის საერთო ანალიზი (ჰემოგრამა) და სრულყოფილი მეტაბოლური პანელი (ბიოქიმია). ექიმის რჩევით შეიძლება სხვა ანალიზებიც დაემატოს.

რამდენად ხშირადაა საჭირო ვიზუალიზაცია (რადიოლოგიური კვლევა)?

გულის ულტრაბგერა, ექოკარდიოგრაფია, ჩვეულებრივ პირველ მკურნალობამდე, შემდეგ კი პერიოდულად გულის ფუნქციის მონიტორინგისთვის ტარდება.

- ოპერაციამდე შემამცირებელი (ნეოადიუვანტური) მიზნით გამოყენებისას ონკოლოგმა პასუხის შესაფასებლად ყოველ 2-4 კურსში შეიძლება ვიზუალიზაცია დაგეგმოს (ძუძუს ულტრაბგერა, კომპიუტერული ტომოგრაფია ან PET-CT).

- ოპერაციის შემდეგ პროფილაქტიკური (ადიუვანტური) გამოყენებისას, განსაკუთრებული შემთხვევების გარდა, მკურნალობის პერიოდში ვიზუალიზაცია არ ტარდება.

- მეტასტაზურ დაავადებაში პალიატიური გამოყენებისას პასუხის შესაფასებლად ასევე ყოველ 2-4 კურსში შეიძლება ვიზუალიზაცია დაიგეგმოს.

როგორ მოქმედებს სისხლის ან ვიზუალიზაციის შედეგები მკურნალობაზე?

შედეგების მიხედვით ექიმმა შეიძლება Herceptin + Perjeta დაგეგმილად გააგრძელოს, დოზა შეცვალოს ან მკურნალობა შეცვალოს.

გასათვალისწინებელი საკითხები

• თუ Herceptin-ის ან Perjeta-ს ინფუზიური რეაქცია განვითარდა, ცენტრში დამატებითი დრო შეიძლება დაგჭირდეთ, ამიტომ დრო შესაბამისად დაგეგმეთ. ცენტრების უმეტესობა მკურნალობას დილით ადრე იწყებს, რათა მოულოდნელი დაყოვნებისთვის დღის განმავლობაში მეტი დრო დარჩეს.
• ცნობილია, რომ ოპერაციამდე Herceptin + Perjeta ჭრილობის შეხორცებას აყოვნებს. ეს განსაკუთრებით უნდა გაითვალისწინონ, თუ ძუძუს კიბოს ოპერაციასთან ერთად პლასტიკური ქირურგის მიერ რეკონსტრუქცია იგეგმება. კომბინაციის გამოყენებისას რეკონსტრუქცია კიბოს ოპერაციის პარალელურად არ უნდა ჩატარდეს და უნდა გადაიდოს.
• ონკოლოგიურმა ფარმაცევტმა წამალთაშორისი ურთიერთქმედება უნდა შეამოწმოს.

ინდივიდუალური წამლის ეტიკეტის ინფორმაცია

Herceptin (ტრასტუზუმაბი)

• Herceptin ინტრავენური ინფუზიაა.
• გულის ფუნქცია ტრასტუზუმაბის დაწყებამდე და მკურნალობისას ყოველ 3 თვეში უნდა შემოწმდეს. თუ გულის ტუმბოს უნარი დაქვეითდა, აღსადგენად მკურნალობის დროებითი შეწყვეტა შეიძლება გახდეს საჭირო. გულის ფუნქციის გასაუმჯობესებლად შეიძლება სხვადასხვა წამლით მკურნალობაც დაიწყოს.
• იშვიათად ფილტვის გვერდითი ეფექტებიც (ტოქსიკურობა) ვითარდება. არსებული ფილტვის დაავადებისას რისკი მაღალია.
• ორსულებში გამოყენებამ შეიძლება მძიმე თანდაყოლილი დეფექტები გამოიწვიოს. ტრასტუზუმაბისას გამოიყენეთ შესაბამისი კონტრაცეფცია და თუ მკურნალობისას დაორსულდით, ექიმს აცნობეთ.

Herceptin-ის (ტრასტუზუმაბის) ზოგადი გვერდითი ეფექტები

• შეიძლება გამოიწვიოს ინფუზიური რეაქცია, ჩვეულებრივ მხოლოდ პირველ კურსში. ასეთ შემთხვევაში ყველა შემდგომი კურსის წინ უნდა მიიღოთ აცეტამინოფენი (parol, minoset, vermidon და სხვა), დიფენჰიდრამინი (avil და სხვა) და კორტიკოსტეროიდი.
• შეიძლება კანის აქერცვლა გამოიწვიოს.
• შეიძლება გამოიწვიოს ხველა, სურდო და ქოშინი.

Perjeta (პერტუზუმაბი)

• Perjeta ინტრავენური ინფუზიაა.
• გულის ფუნქცია პერტუზუმაბის დაწყებამდე და მკურნალობისას ყოველ 3 თვეში უნდა შემოწმდეს. თუ გულის ტუმბოს უნარი დაქვეითდა, აღსადგენად მკურნალობის დროებითი შეწყვეტა შეიძლება გახდეს საჭირო. გულის ფუნქციის გასაუმჯობესებლად შეიძლება სხვადასხვა წამლით მკურნალობაც დაიწყოს.
• ორსულებში გამოყენებამ შეიძლება მძიმე თანდაყოლილი დეფექტები გამოიწვიოს. ტრასტუზუმაბისას გამოიყენეთ შესაბამისი კონტრაცეფცია და თუ მკურნალობისას დაორსულდით, ექიმს აცნობეთ.

Perjeta-ს (პერტუზუმაბის) ზოგადი გვერდითი ეფექტები

• შეიძლება გამოიწვიოს ინფუზიური რეაქცია, ჩვეულებრივ მხოლოდ პირველ კურსში. ასეთ შემთხვევაში ყველა შემდგომი კურსის წინ აცეტამინოფენი, დიფენჰიდრამინი და კორტიკოსტეროიდი უნდა მიიღოთ.
• Perjeta-ს ინფუზიის შემდეგ ჩვეულებრივ პაციენტებს 30-60 წუთი აკვირდებიან. თუ სხვა წამალსაც იღებთ, ჩვეულებრივ პირველად Perjeta შეჰყავთ და დაკვირვება სხვა წამლის მიღების განმავლობაშიც გრძელდება.
• ხშირად იწვევს დიარეას. მისი კონტროლი შესაძლებელია დიარეის საწინააღმდეგო წამლებით, როგორიცაა Lopermid ან Lomotil.
• შეიძლება კანზე გამონაყარი გამოიწვიოს.

როგორია Herceptin-ისა და Perjeta-ს მოქმედების მექანიზმი?

ტრასტუზუმაბი (Herceptin) და პერტუზუმაბი (Perjeta) მონოკლონური ანტისხეულის სტრუქტურისაა. ისინი უჯრედის ზრდის სასიგნალო გზების მნიშვნელოვან ელემენტებთან, HER2 რეცეპტორებთან ზრდის ფაქტორების დაკავშირებას უშლის ხელს. მონოკლონური ანტისხეულის დაკავშირებისას კიბოს უჯრედის გამრავლება ნელდება და ის ჩვენი იმუნური უჯრედებისთვის შესამჩნევი ხდება. ამდენად, anti-HER2 მკურნალობა კიბოს იმუნოთერაპიის ჯგუფშიც შედის. Herceptin ზრდის ფაქტორების HER2 რეცეპტორთან დაკავშირებას უშლის ხელს; Perjeta კი HER2-ის მსგავს რეცეპტორებთან დაკავშირებით გააქტიურებას აფერხებს.

- შეიძლება დაგაინტერესოთ: ძუძუს კიბოს მიზნობრივი მკურნალობა ახლა უფრო ძლიერია