Brustkrebsbehandlung mit dem zielgerichteten Herceptin-Perjeta-Regime

Wie wirken Herceptin und Perjeta?

Herceptin (Wirkstoff Trastuzumab) und Perjeta (Wirkstoff Pertuzumab) sind zielgerichtete Medikamente, die Krebszellen durch Hemmung ihres Wachstums und ihrer Vermehrung töten oder ihr Wachstum verlangsamen sollen.

Behandlungsziel

Herceptin + Perjeta wird bei Brustkrebs mit vielen HER2- Rezeptoren auf der Zelloberfläche und deshalb der Bezeichnung HER2-positiv zu 3 Zwecken eingesetzt:

1. Neoadjuvante Therapie: Vor Operation den Tumor verkleinern, den Operationserfolg erhöhen und damit das spätere Rückfallrisiko senken,
2. Adjuvante Therapie: Nach Operation als Erstbehandlung möglicherweise verbliebene Krebszellen beseitigen,
3. Palliative Therapie: Bei Brustkrebs im Stadium 4. (metastasiert) durch Rückbildung die Krankheit kontrollieren, das Leben verlängern und krankheitsbedingte Beschwerden lindern.

Herceptinwird in unserem Land wie weltweit bei früher Erkrankung zur Rückfallverhütung zusammen mit Chemotherapie begonnen und 1 Jahr eingesetzt. Bei lokal fortgeschrittener Erkrankung dient die Kombination der Rückbildung und Herstellung der Operabilität. Nach Operation wird die vorbeugende Anwendung auf ein Jahr vervollständigt.

Perjetaerhielt erstmals 2012 bei metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs zusammen mit Herceptin und Docetaxel die FDA-Zulassung. Unser Land genehmigte dies erst im Juli 2016. 2013 genehmigte die FDA auch die neoadjuvante verkleinernde Anwendung zur Operationsvorbereitung bei lokal fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs; dafür fehlt die Zulassung in unserem Land noch.

Was bedeutet HER2-positiv?

Der Human Epidermal Growth Factor Rezeptor 2 (HER2) vermittelt Zellwachstumsfaktoren. Bei HER2-positiven Brusttumoren produzieren Krebszellen ihn übermäßig (Überexpression), was aggressiveres Verhalten verursacht. Vor Entwicklung neuer gegen den HER2-Rezeptor gerichteter Medikamente bedeutete HER2-Positivität schlechteren Verlauf und häufigere Rückfälle. Ungefähr %20 der Brustkrebsfälle sind HER2-positiv.

Anwendung, Dosierung und Zeitplan

• Trastuzumab (Herceptin) wird mit 8mg/kg als Aufsättigung im ersten Zyklus am 1. Tag intravenös (İntraVenöz = İ.V.) langsam über 90 Minuten gegeben. Im zweiten Zyklus beträgt die Erhaltungsdosis Trastuzumab 6mg/kg über 60 Minuten. Ab dem dritten Zyklus wird bei Verträglichkeit Trastuzumab 6mg/kg über 30 Minuten verabreicht. Diese zeitlich festgelegte intravenöse Gabe heißt Infusion .
• Pertuzumab (Perjeta) wird mit 840 mg als erste Aufsättigungsdosis am 1. Tag intravenös über 60 Minuten gegeben, anschließend folgen 30 bis 60 Minuten Beobachtung. Ab dem zweiten Zyklus wird Pertuzumab 420mg als Erhaltungsdosis über 30 Minuten gegeben, mit 30 bis 60 Minuten Beobachtung.

Geschätzte Gesamtdauer von Herceptin + Perjeta

• Der erste Herceptin + Perjeta-Zyklus kann mit vorbereitenden Medikamenten etwa 2.5 Stunden dauern.
• Spätere Zyklen dauern ungefähr 1 Stunde.
• Infusionszeiten beruhen auf klinischen Studien, können aber nach ärztlicher Wahl und Verträglichkeit variieren. Prämedikation und Flüssigkeit verlängern sie möglicherweise.
• Herceptin + Perjeta wird meist in ambulanten Chemotherapieeinheiten gegeben; Patienten gehen danach nach Hause.
• Herceptin + Perjeta wird alle 21 Tage (3 Wochen) wiederholt. Dies gilt als 1 Zyklus. Die Therapiedauer bestimmt der Arzt nach Nutzen.

Türkische Zulassung und SGK-Erstattung 

Trastuzumab ist seit 01.08.2003, Pertuzumab seit 16.02.2016 durch Roche MüstahzarlarıSanayi Anonim Şirketi zugelassen.

SGK-Erstattung

Pertuzumab

• Bei metastasiertem Brustkrebs mit viszeralen Metastasen, ohne frühere systemische Chemotherapie oder Trastuzumab gegen die metastasierte Erkrankung, ECOG 0-1, HER-2 immunhistochemisch +3 oder FISH/CISH/SISH (+), kann es in der ersten Linie mit Trastuzumab und Docetaxel bis zur Progression eingesetzt werden.
• Pertuzumab wird nach früherem adjuvantem oder neoadjuvantem Trastuzumab bei frühem Brustkrebs mit anschließendem Rezidiv nicht eingesetzt. Bei Progression unter Pertuzumab darf es weder allein noch als Kombinationsteil fortgesetzt werden.
• Wird Docetaxel wegen Toxizität abgesetzt, kann die Kombination Trastuzumab und Pertuzumab fortgesetzt werden.

Trastuzumab

• Bei HER-2 immunhistochemisch +3 oder FISH/CISH/SISH (+) und metastasiertem Brustkrebs verordnen medizinische Onkologen es auf Grundlage eines Berichts eines Gesundheitsgremiums mit entsprechendem Facharzt, der diese Befunde festhält. Bei Progression unter Trastuzumab endet die Therapie.
• Bei HER-2 immunhistochemisch +3 oder FISH/CISH/SISH (+) beträgt die Behandlung frühen Brustkrebses 9 Wochen. Soll nach Regelung des Gesundheitsministeriums auf 52 Wochen ergänzt werden, erfolgt nach 9 Wochen die Verordnung durch Fachärzte für medizinische Onkologie auf Grundlage eines 3 Monate gültigen Gremiumsberichts mit mindestens einem solchen Facharzt und Echokardiografiebeurteilung. Insgesamt dürfen 52 Wochen nicht überschritten werden.
• Bei zuvor nicht chemotherapeutisch behandelten metastasierten Adenokarzinomen von Magen oder ösophagogastralem Übergang mit Her-2-neu-Positivität sowohl immunhistochemisch +2/+3 als auch FISH/CISH/SISH-positiv ist Kombination mit Platin und Capecitabin oder Platin und 5-Fluorouracil möglich. Bei Progression wird beendet. Verordnung durch medizinische Onkologen mit Gesundheitsgremiumsbericht unter Beteiligung eines solchen Facharztes.

Ohne zusätzliche Tick-Genehmigung;

• Fortgeschrittener Endometriumkrebs ( Trastuzumab): Bei Her2-positivem serösem Subtyp ab der 2. Linie und platinsensitiver Erkrankung mit Carboplatin und Paclitaxel geeignet. HER2-Positivität muss durch İHK und FISH nachgewiesen werden.
• Kolorektaler Krebs im Stadium ıv ( Trastuzumab+ Pertuzumab): Bei Her2-positiver (ihk3+ oder fısh+) und ras-Wildtyp-Erkrankung ab der 2. Linie geeignet.
• Kolorektaler Krebs im Stadium ıv ( Trastuzumab+ Lapatinib): Bei Her2-positiver (ihk3+ oder fısh+) und ras-Wildtyp-Erkrankung ab der 2. Linie geeignet.
• Tumoren nichtsekretorischer Histologie (mukoepidermoid, Speicheldrüsenkarzinom, Adenokarzinom nos): ( Kopf-Hals, Trastuzumab) Bei Her2-positiven (ihk+3 oder fısh +) metastasierten Patienten nach Progression nach einer Chemotherapielinie zusammen mit Chemotherapie oder allein geeignet.

Herceptin 150 mg flk : 9.523.85 TL

Perjeta 420 mg flk: 61.720.83 TL

Nebenwirkungen von Herceptin und Perjeta

In Mehrfachregimen hat jedes Medikament eigene Nebenwirkungen. Mögliche Kombinationseffekte wurden anhand klinischer Studien geschätzt. Zielgerichtete Medikamente verursachen deutlich weniger Nebenwirkungen als Chemotherapien. Die häufigsten unter Herceptin + Perjeta waren:

• Verminderte Herzfunktion, eher bei älteren Patienten und insgesamt selten
• Hautausschläge
• Allergische Reaktion

Nachsorge

Wie häufig sind Kontrollen nötig?

Von Herceptin + Perjeta allein werden keine sinkenden Blutwerte erwartet. Zusammen mit Chemotherapie, häufig Taxanen, werden jedoch Blutkontrollen vor Behandlung empfohlen: vollständiges Blutbild und umfassendes Stoffwechselpanel (Biochemie). Weitere Tests können ärztlich ergänzt werden.

Wie häufig ist radiologische Bildgebung nötig?

Herzultraschall EKO erfolgt üblicherweise vor der ersten Behandlung und danach regelmäßig zur Funktionskontrolle.

- Neoadjuvant vor Operation kann Ihr Onkologe alle 2-4 Zyklen Bildgebung zur Ansprechbeurteilung planen, etwa Brustultraschall, CT oder PET-BT.

- Adjuvant nach Operation erfolgt außer in besonderen Situationen während der Behandlung keine Bildgebung.

- Metastasiert palliativ kann ebenfalls alle 2-4 Zyklen eine Ansprechbildgebung geplant werden.

Wie beeinflussen Blut- oder Bildbefunde die Behandlung?

Je nach Ergebnissen kann Ihr Arzt Herceptin + Perjeta planmäßig fortsetzen, die Dosis anpassen oder die Behandlung wechseln.

Zu beachten

• Bei einer Infusionsreaktion auf Herceptin + Perjeta kann zusätzliche Zeit im Zentrum nötig werden; planen Sie entsprechend. Die meisten Zentren beginnen früh morgens, um tagsüber Puffer für unerwartete Verzögerungen zu haben.
• Die präoperative Anwendung von Herceptin + Perjeta verzögert bekanntermaßen die Wundheilung. Dies ist besonders bei geplanter Brustrekonstruktion durch plastische Chirurgen gleichzeitig mit Krebsoperation zu beachten. Unter kombinierter Herceptin + Perjeta-Anwendung soll die Rekonstruktion nicht gleichzeitig erfolgen, sondern verschoben werden.
• Ihr onkologischer Apotheker sollte auf Arzneimittelwechselwirkungen prüfen.

Individuelle Arzneimittelinformationen

Herceptin (Trastuzumab)

• Herceptin ist eine intravenöse Infusion.
• Die Herzfunktion muss vor Trastuzumab und während Behandlung alle 3 Monate kontrolliert werden. Sinkt die Pumpfähigkeit, kann eine Pause zur Erholung nötig sein. Auch verschiedene Medikamente zur Verbesserung der Herzfunktion können begonnen werden.
• Selten sind Lungennebenwirkungen (Toxizität) möglich, besonders bei bestehender Lungenerkrankung.
• In der Schwangerschaft sind schwere Fehlbildungen möglich. Unter Trastuzumab geeignet verhüten und eine Schwangerschaft während der Therapie ärztlich melden.

Allgemeine Nebenwirkungen von Herceptin (Trastuzumab)

• Infusionsreaktionen treten meist nur im ersten Zyklus auf. Falls sie auftreten, müssen vor allen folgenden Zyklen Acetaminophen (etwa parol, minoset, vermidon), Diphenhydramin (avil usw.) und ein Kortikosteroid gegeben werden.
• Kann Hautablösung verursachen.
• Kann Husten, laufende Nase und Atemnot verursachen.

Perjeta (Pertuzumab)

• Perjeta ist eine intravenöse Infusion.
• Die Herzfunktion muss vor Pertuzumab und während Behandlung alle 3 Monate kontrolliert werden. Sinkt die Pumpfähigkeit, kann eine Pause zur Erholung nötig sein. Auch verschiedene Medikamente zur Verbesserung der Herzfunktion können begonnen werden.
• In der Schwangerschaft sind schwere Fehlbildungen möglich. Unter Trastuzumab geeignet verhüten und eine Schwangerschaft während der Therapie ärztlich melden.

Allgemeine Nebenwirkungen von Perjeta (Pertuzumab)

• Infusionsreaktionen treten meist nur im ersten Zyklus auf. Falls sie auftreten, müssen vor allen folgenden Zyklen Acetaminophen, Diphenhydramin und ein Kortikosteroid gegeben werden.
• Nach Perjeta werden Patienten üblicherweise 30-60 Minuten beobachtet. Bei weiteren Medikamenten beginnt die Therapie meist mit Perjeta; während der anschließenden Medikamentengabe erfolgt zugleich Beobachtung.
• Häufig entsteht Durchfall, der durch Mittel wie Lopermid oder Lomotil kontrolliert werden kann.
• Kann Hautausschläge verursachen.

Wie wirken Herceptin und Perjeta?

Trastuzumab (Herceptin) und Pertuzumab (Perjeta) sind monoklonale Antikörper . Sie wirken an den für Zellwachstumssignale wichtigen HER2-Rezeptoren durch Verhinderung der Bindung von Wachstumsfaktoren . Antikörpergebundene Krebszellen vermehren sich langsamer und werden für Immunzellen sichtbar. Anti-HER2-Therapien gehören damit auch zu Krebsimmuntherapien. Herceptin verhindert die Bindung von Wachstumsfaktoren an den HER2-Rezeptor; Perjeta verhindert die Aktivierung des HER2-Rezeptors durch Verbindung mit ähnlichen Rezeptoren.

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