პემბროლიზუმაბის იმუნოთერაპიამ HER2-დადებითი კუჭის კიბოს სამკურნალოდ FDA-ის დამტკიცება მიიღო

კუჭისა და გასტროეზოფაგური შეერთების კიბოების 15%-დან 20-მდე ნაწილში კიბოს უჯრედის ზედაპირზე ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორი 2 (HER2) ჭარბად არის წარმოდგენილი; მათ HER2-დადებითი კუჭის კიბო ეწოდება. ამ დამტკიცებამდე გავრცელებული სტადიის HER2-დადებითი კუჭის კიბოს მქონე პაციენტების სტანდარტული 1. ხაზის მკურნალობა იყო ქიმიოთერაპია და HER2-ის წინააღმდეგ მრავალი წლის განმავლობაში გამოყენებული ტრასტუზუმაბის სახელით ცნობილი ანტისხეული.

მნიშვნელოვანი განახლება — 19 მარტი 2025

19 მარტს 2025 წელს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ) ადგილობრივად გავრცელებული, არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური HER2-დადებითი კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის პემბროლიზუმაბის (Keytruda) კომბინაციას ტრასტუზუმაბთან და ფლუოროპირიმიდინისა და პლატინის შემცველ ქიმიოთერაპიასთან სრული დამტკიცება მიანიჭა. ეს დამტკიცება ეხება პაციენტებს, რომელთა სიმსივნეებიც PD-L1-ს (CPS ≥1) ექსპრესირებს.

FDA-მ პემბროლიზუმაბი მანამდე, 5 მაისს 2021 წელს, დაჩქარებული დამტკიცების ფარგლებში საერთო პასუხის სიხშირის შედეგების საფუძველზე დაამტკიცა. 19 მარტის 2025 წლის ტრადიციული დამტკიცება ეფუძნება KEYNOTE-811 კვლევის საბოლოო მონაცემებს (საერთო გადარჩენას), რომლებიც პემბროლიზუმაბის ეფექტიანობასა და უსაფრთხოებაზე უფრო ძლიერ მტკიცებულებებს იძლევა.

წინა განახლება — 07.11.2023

7 ნოემბერს 2023 წელს FDA-მ იმავე მდგომარეობის მქონე პაციენტების პირველი ხაზის მკურნალობისთვის პემბროლიზუმაბის არსებული ჩვენება შეცვალა. წინა განახლებულმა ჩვენებამ, რომელიც დაჩქარებული დამტკიცების წესების ფარგლებში კვლავ დამტკიცებული იყო, გამოყენება შეზღუდა პაციენტებით, რომელთა სიმსივნეებიც FDA-ის მიერ დამტკიცებული ტესტით განსაზღვრულ PD-L1-ს (CPS ≥ 1) ექსპრესირებდა. მანამდე PD-L1-დადებითობის მოთხოვნა არ არსებობდა.

FDA-ის დამტკიცება KEYNOTE-811 კვლევის საფუძველზე

დამტკიცება ეფუძნება მრავალცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოკონტროლირებად KEYNOTE-811 კვლევას, რომელიც HER2-დადებითი გავრცელებული კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების ადენოკარცინომის მქონე პაციენტებში ჩატარდა. კვლევაში ჩაერთო 698 პაციენტი, რომლებსაც სისტემური მკურნალობა არ ჰქონდათ მიღებული. მათგან 594-ს (85%) ჰქონდა სიმსივნე PD-L1 CPS ≥1 მაჩვენებლით.

პაციენტები შემთხვევითად ორ ჯგუფად 1:1 თანაფარდობით განაწილდნენ:

• პემბროლიზუმაბის (200 mg) ან პლაცებოს + ტრასტუზუმაბთან და ფლუოროპირიმიდინისა და პლატინის ბაზაზე ქიმიოთერაპიასთან კომბინაცია გამოიყენეს.

კვლევის ძირითადი შედეგები:

• პროგრესირების გარეშე გადარჩენის მედიანა (PFS):

  • პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 10,9 თვე (95% CI: 8,5, 12,5)

  • პლაცებოს ჯგუფში 7,3 თვე (95% CI: 6,8, 8,4)

  • რისკების თანაფარდობა (HR): 0,72 (95% CI: 0,60, 0,87)

• საერთო გადარჩენის მედიანა:

  • პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 20,1 თვე (95% CI: 17,9, 22,9)

  • პლაცებოს ჯგუფში 15,7 თვე (95% CI: 13,5, 18,5)

  • HR: 0,79 (95% CI: 0,66, 0,95)

• საერთო პასუხის სიხშირე:

  • პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 73% (95% CI: 68, 78)

  • პლაცებოს ჯგუფში 58% (95% CI: 53, 64)

• პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა:

  • პემბროლიზუმაბის ჯგუფში 11,3 თვე (95% CI: 9,9, 13,7)

  • პლაცებოს ჯგუფში 9,6 თვე (95% CI: 7,1, 11,2)

ეს მონაცემები აჩვენებს, რომ პემბროლიზუმაბის ტრასტუზუმაბთან და ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში გამოყენება საერთო გადარჩენასა და პროგრესირების გარეშე გადარჩენას მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს კვლევის შედეგების მიხედვით.

გვერდითი მოვლენები და უსაფრთხოება

კვლევაში პემბროლიზუმაბის მიმღებ პაციენტებში აღრიცხული არასასურველი რეაქციების პროფილი შეესაბამებოდა პემბროლიზუმაბის მანამდე ცნობილ უსაფრთხოების პროფილს.

დოზა

ტრასტუზუმაბთან და ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში ადგილობრივად გავრცელებული, არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური HER2-დადებითი კუჭის ან GEJ ადენოკარცინომის მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის პემბროლიზუმაბის რეკომენდებული დოზაა:

• ყოველ 3 კვირაში 200 mg ან

• ყოველ 6 კვირაში 400 mg ამ სქემით.

ეს ტრადიციული დამტკიცება HER2-დადებითი კუჭის კიბოს მკურნალობაში პემბროლიზუმაბის ადგილს კიდევ უფრო ამყარებს. კლინიკური მონაცემები აჩვენებს, რომ ეს კომბინირებული მკურნალობა გადარჩენას ახანგრძლივებს და პაციენტებისთვის მნიშვნელოვან სარგებელს უზრუნველყოფს არსებული კლინიკური მონაცემებით.