HER2 müsbət mədə xərçənginin müalicəsində pembrolizumab immunoterapiyası FDA təsdiqi aldı

Mədə və mədə-qida borusu birləşməsi xərçənglərinin %15 ilə 20-si insan epidermal böyümə amili reseptoru 2-ni (HER2) xərçəng hüceyrəsinin səthində həddindən artıq daşıyır və bunlara HER2 müsbət mədə xərçəngi deyilir. İrəliləmiş mərhələli və HER2 müsbət mədə xərçəngi xəstələri üçün bu təsdiqə qədər standart 1-ci xətt müalicə kimyaterapiya və HER2-yə qarşı uzun illərdir istifadə etdiyimiz trastuzumab adlı anticisimdir.

19 mart 2025 tarixli mühüm yeniləmə

19 mart 2025-ci ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) yerli irəliləmiş, rezeksiya edilə bilməyən və ya metastatik HER2 müsbət mədə və ya mədə-qida borusu birləşməsi adenokarsinoması xəstələrinin birinci xətt müalicəsi üçün pembrolizumab (Keytruda) ilə trastuzumab, flüoropirimidin və platin tərkibli kimyaterapiya kombinasiyasını tam təsdiq çərçivəsinə aldı. Bu təsdiq şişləri PD-L1 (CPS ≥1) ekspressiya edən xəstələr üçün keçərlidir.

FDA pembrolizumabı daha əvvəl 5 may 2021-ci ildə sürətləndirilmiş təsdiq çərçivəsində ümumi cavab göstəricisinin nəticələri əsasında təsdiqləmişdi. 19 mart 2025 tarixli ənənəvi təsdiq pembrolizumabın effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə daha güclü sübutlar verən KEYNOTE-811 tədqiqatının yekun məlumatlarına (ümumi sağqalım) əsaslanır.

07.11.2023 tarixli əvvəlki yeniləmə

7 noyabr 2023-cü ildə FDA eyni vəziyyətdəki xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün pembrolizumabın mövcud göstərişini yeniləmişdi. Sürətləndirilmiş təsdiq qaydaları çərçivəsində təsdiqlənməyə davam edən əvvəlki yenilənmiş göstəriş onun istifadəsini FDA tərəfindən təsdiqlənmiş testlə müəyyən edilən şişləri PD-L1 (CPS ≥ 1) ekspressiya edən xəstələrlə məhdudlaşdırmışdı. Əvvəllər PD-L1 müsbətliyi şərti yox idi.

KEYNOTE-811 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Təsdiq HER2 müsbət irəliləmiş mərhələli mədə və ya mədə-qida borusu birləşməsi adenokarsinoması xəstələrində aparılmış çoxmərkəzli, randomizə olunmuş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli KEYNOTE-811 tədqiqatına əsaslanır. Tədqiqata sistemik müalicə almamış 698 xəstə daxil edilmişdir. Bu xəstələrin 594-ü (%85) PD-L1 CPS ≥1 olan şişlərə malik idi.

Xəstələr 1:1 nisbətində təsadüfi şəkildə iki qrupa ayrılmışdır:

• Pembrolizumab (200 mg) və ya plasebo + trastuzumab və flüoropirimidin ilə platin əsaslı kimyaterapiya kombinasiyası tətbiq edilmişdir.

Tədqiqatın əsas nəticələri:

• Median proqressiyasız sağqalım (PFS):

  • Pembrolizumab qolunda 10.9 ay (95% CI: 8.5, 12.5)

  • Plasebo qolunda 7.3 ay (95% CI: 6.8, 8.4)

  • Risk nisbəti (HR): 0.72 (95% CI: 0.60, 0.87)

• Median ümumi sağqalım:

  • Pembrolizumab qolunda 20.1 ay (95% CI: 17.9, 22.9)

  • Plasebo qolunda 15.7 ay (95% CI: 13.5, 18.5)

  • HR: 0.79 (95% CI: 0.66, 0.95)

• Ümumi cavab göstəricisi:

  • Pembrolizumab qolunda %73 (95% CI: 68, 78)

  • Plasebo qolunda %58 (95% CI: 53, 64)

• Median cavab müddəti:

  • Pembrolizumab qolunda 11.3 ay (95% CI: 9.9, 13.7)

  • Plasebo qolunda 9.6 ay (95% CI: 7.1, 11.2)

Bu məlumatlar pembrolizumabın trastuzumab və kimyaterapiya ilə kombinasiyada istifadə edildikdə ümumi sağqalımı və proqressiyasız sağqalımı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdığını göstərir.

Yan təsirlər və təhlükəsizlik

Tədqiqatda pembrolizumab alan xəstələrdə müşahidə edilən arzuolunmaz reaksiyalar profili əvvəldən məlum pembrolizumab təhlükəsizlik profilinə uyğundur.

Doza

Trastuzumab və kimyaterapiya ilə kombinasiyada yerli irəliləmiş, rezeksiya edilə bilməyən və ya metastatik HER2 müsbət mədə və ya GEJ adenokarsinoması olan yetkin xəstələr üçün tövsiyə edilən pembrolizumab dozası:

• hər 3 həftədə 200 mg və ya

• hər 6 həftədə 400 mg şəklindədir.

Bu ənənəvi təsdiq pembrolizumabın HER2 müsbət mədə xərçənginin müalicəsindəki yerini daha da gücləndirir. Klinik məlumatlar bu kombinasiya müalicəsinin sağqalımı uzatdığını və xəstələr üçün mühüm fayda təmin etdiyini ortaya qoyur.