أداة جديدة عبر الإنترنت لخطر السرطان الوراثي – من يحتاج اختبارًا جينيًا؟

رغم نشوء جميع السرطانات بأذية جينية، فإنها تُورث من الوالدين في نحو%10-15، وتُسمى سرطانات وراثية . ومع مشروع الجينوم البشري المكتمل في2003 وأطلس جينوم السرطان الذي تلاه واكتمل في2020، تحسن فهم شيوعها وأهميتها. لكن لا يزال نقص كبير بتحديد السرطانات الوراثية والمعرضين لخطرها.

إذا أثارت البيانات السريرية، كالسرطان المبكر والتاريخ العائلي، الشك، فيجب تأكيده بـ اختبار جيني ، الذي ينبغي أن يؤكد الشك. أما «من يجب أن يجري اختبارًا جينيًا للسرطان الوراثي» فهو سؤال مهم آخر. ولهذه الحاجة تحديدًا تُطوّر أنظمة دعم القرار السريري . وتتناول الدراسة أداة إلكترونية مطورة لهذا الهدف.

نظام دعم القرار للسرطانات الوراثية

تستطيع أداة جديدة تحديد من يُرجح لديهم بسرعة ودقة وجود طفرة في الجينات المرتبطة بالسرطانات الوراثية لدى الأفراد ذوي الاحتمال المرتفع، وبذلك توضح من يمكن أن يستفيد من الاختبارات الجينية.

PREMMplus أداة طورها وأثبتها باحثوDana-Farber، وشملت اختبارات متعددة الجينات المرتبطة بالخطر أكثر من30 ألف شخص. ونُشر أحدث بحث عنها في15 أغسطس2022 بـ Journal of Clinical Oncology، حيث نُشر العمل.

منDana-Farber، قالت Dr Sapna Syngal, «تشير نتائجنا إلى قدرةPREMMplus المحتملة على تغيير نمط إحالة المرضى وأسرهم للاختبار والاستشارة الجينية». وهذا تعليقها.

تقليديًا يُحال القلق بسبب تاريخ عائلي إلى عيادة جينية يأخذ فيها المستشارون تاريخه كاملًا. لكن مراكز استشارة وراثة السرطان ناقصة بكل العالم.

«مع نقص المستشارين، قد تساعدPREMMplus على تحديث تقييم الخطر وتركيز وقتهم حيث تشتد الحاجة، بمساعدة الناس على فهم نتائج الاختبار وخياراتهم عند وجود جين استعداد للسرطان» ، تقولSyngal.

كيف تعمل؟

تستخدم الأداة بيانات سريرية لتحديد احتمال تغير جيني محتمل(PGD) في19 جين استعداد، منها العمر والجنس والإثنية والتاريخ الشخصي والعائلي لـ18 سرطانًا.

لتحديدPGD في11 جين خطر عالي النفوذية من الفئةA المعروفة جيدًا، توفر درجةPREMMplus عند%2.5 أو أكثر حساسية%89 – %94 وقيمة تنبؤ سلبية فوق%97. والجينات الوثيقة:APC،BRCA1،BRCA2،CDH1،EPCAM،MLH1،MSH2،MSH6،MUTYH،PMS2،TP53.

يقول الفريق إنPGD هذه «تمثل مخاطر سرطانات وراثية متنوعة» . ومعرفة التغير الموروث تساعد غير المصاب على الوقاية أو التشخيص المبكر جدًا. وإذا كان مصابًا، فقد تناسبه أدوية جديدة تستهدف هذه التغيرات.  

تشمل السرطانات المرتبطة بها متلازمةLynch والثدي والمبيض والقولون والبنكرياس والبروستاتا. وأبلغ الفريق أن تحديدPGD بالجينات المتوسطة الخطر، مثلCHEK2 وATM، أضعف قليلًا لكنه يظل«قويًا جدًا»(حساسية%84 – %90 وNTD أكبر من%93).

قالتSyngal إن رؤيتها النهائية تكييف الأداة مع السجلات الصحية الإلكترونية(ESK). «يمكن إيصالها عبرESK بموعد أورام أو طبيب أسرة أو قبل تصوير الثدي أو تنظير القولون. وعند حضور الناس، يكون الطبيب أو الممرضة على علم مسبق ويمكن إحالتهم للاختبار إن ناسب».

لا تناسب الأداة الاستخدام السريري الروتيني حاليًا، لكن الهدف إتاحتها إلكترونيًا خلال بضعة أشهر.

قالت إن نسختين ستتاحان:

1. نسخة سهلة يملؤها المرضى مباشرة، وتخبرهم بتجاوز عتبة الحاجة للاختبار أم لا، ثم يراجعون طبيب الأسرة بهذه المعلومات.
2. وبالأخرى يملأ الطبيب والمريض المعلومات معًا بموعد حضوري. وستكونPREMMplus مجانية للمرضى والطاقم.

«نأمل استخدامها من أنظمة المستشفيات، ومن شركات التأمين أيضًا لمعرفة من يحتاج الاختبار، فتحدد بها لمن تمنح الموافقة».