Un nou instrument online pentru riscul de cancer ereditar: cine ar trebui să facă teste genetice?

Deși toate cancerele apar în urma leziunilor genetice, în aproximativ 10-15% acestea sunt moștenite de la părinți; aceste boli se numesc cancere ereditare. Proiectul Genomului Uman, finalizat în 2003, și apoi Atlasul Genomului Cancerului, încheiat în 2020, au clarificat frecvența și importanța lor. Există însă încă lacune mari în identificarea cancerelor ereditare și a persoanelor cu risc.

Dacă datele clinice (cancer la vârstă tânără, antecedente familiale etc.) sugerează un cancer ereditar, situația trebuie confirmată printr-un test genetic. Cine ar trebui testat este o altă întrebare importantă. Pentru această nevoie se dezvoltă sisteme de sprijin al deciziei clinice. Studiul discutat aici privește un instrument online creat în acest scop.

Sistem de sprijin decizional pentru cancerele ereditare

Un instrument online nou identifică rapid și precis persoanele cu probabilitate mare de a avea o mutație în genele asociate cancerelor ereditare, arătând astfel cine poate beneficia de testare genetică.

PREMMplus este un instrument online dezvoltat și validat de cercetătorii Dana-Farber Cancer Institute, pe baza testării multigenice pentru riscul ereditar la peste 30 mii de persoane. Cea mai recentă cercetare despre PREMMplus a fost publicată la 15 august 2022 în Journal of Clinical Oncology.

De la Dana-Farber, Dr. Sapna Syngal, „Rezultatele noastre arată că PREMMplus are potențialul de a schimba modul în care pacienții și membrii familiilor sunt îndrumați către testare și consiliere genetică”, a declarat.

Tradițional, persoanele îngrijorate de un istoric familial de cancer sunt trimise la clinici genetice, unde consilierii le preiau istoricul complet. Centrele de consiliere genetică oncologică sunt însă insuficiente peste tot.

„Într-o perioadă cu deficit de consilieri genetici, PREMMplus poate moderniza evaluarea riscului, ajutând oamenii să înțeleagă rezultatele și opțiunile când este găsită o genă de predispoziție oncologică și permițând consilierilor să se concentreze acolo unde este cea mai mare nevoie”, spune Syngal.

Cum funcționează?

Instrumentul folosește date clinice (vârstă, sex, origine etnică și antecedente personale/familiale pentru 18 cancere) pentru a determina probabilitatea unei potențiale modificări genetice (PGD) în 19 gene de susceptibilitate oncologică.

Un scor PREMMplus de cel puțin 2,5% are o sensibilitate de %89 – %94 și o valoare predictivă negativă de peste 97% pentru identificarea modificărilor PGD în 11 gene bine definite, din categoria A, cu penetranță mare. Acestea sunt APC, BRCA1, BRCA2, CDH1, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2 și TP53.

Echipa spune că aceste PGD „reprezintă diverse riscuri de cancer ereditar”. Dacă o persoană fără cancer știe că are o modificare genetică ce crește riscul, aceasta poate ajuta la prevenție sau diagnostic foarte precoce. Dacă are cancer, medicamentele noi care vizează modificările ereditare pot fi potrivite.  

Cancerele asociate includ bolile din sindromul Lynch, precum și cancerul mamar, ovarian, colorectal, pancreatic și de prostată. Echipa a raportat o capacitate puțin mai redusă, dar tot „destul de puternică”, de identificare a PGD în gene cu risc moderat, precum CHEK2 și ATM (sensibilitate %84 – %90 și valoare predictivă negativă de peste 93%).

Syngal spune că viziunea finală este integrarea în dosarele electronice de sănătate (DES). „Prin DES, instrumentul ar putea ajunge la oameni la consultația oncologică sau la medicul de familie ori înainte de mamografie sau colonoscopie. Astfel, medicul sau asistenta ar ști deja datele când vin și i-ar putea îndruma la testare, dacă este cazul.”

Instrumentul nu este deocamdată potrivit utilizării clinice de rutină. Scopul este însă să devină disponibil online în câteva luni.

Syngal spune că vor exista două versiuni:

1. Una prietenoasă, completată direct de pacient, va spune dacă depășește pragul pentru necesitatea testării genetice. Pacientul va merge apoi cu aceste informații la medicul de familie.
2. În cealaltă, medicul și pacientul vor completa împreună datele la o consultație față în față. PREMMplus va fi gratuit pentru pacienți și personal medical.

„Sperăm să îl folosească sistemele spitalicești, dar și asigurătorii, pentru a vedea cine are nevoie de test și a decide cui să îl aprobe.”