Neues Online-Instrument für erbliches Krebsrisiko – Wer sollte einen Gentest machen?

Obwohl alle Krebsarten durch genetische Schäden entstehen, werden diese bei etwa 10-15% der Krebserkrankungen von den Eltern vererbt. Solche Erkrankungen bezeichnet man als erblichen Krebs. Das 2003 abgeschlossene Humangenomprojekt und der anschließend begonnene, 2020 abgeschlossene Krebsgenomatlas verbesserten das Verständnis der Häufigkeit und Bedeutung erblicher Krebserkrankungen. Dennoch bestehen weiterhin große Lücken bei der Identifizierung erblicher Krebsarten und gefährdeter Personen.

Ergeben klinische Angaben wie eine Krebserkrankung in jungen Jahren oder eine entsprechende Familiengeschichte den Verdacht auf eine erbliche Erkrankung, sollte dies durch einen Gentest bestätigt werden. Eine weitere wichtige Frage lautet, wer auf erblichen Krebs getestet werden sollte. Um diesen Bedarf zu decken, werden klinische Entscheidungsunterstützungssysteme entwickelt. Die hier vorgestellte Studie befasst sich mit einem dafür entwickelten Online-Instrument.

Entscheidungsunterstützung bei erblichen Krebserkrankungen

Ein neues Online-Instrument kann rasch und zuverlässig Personen erkennen, die mit hoher Wahrscheinlichkeit eine Mutation in einem mit erblichem Krebs verbundenen Gen tragen. Damit zeigt es, wer von Gentests profitieren könnte.

PREMMplus heißt das Online-Instrument, das Mehrgentests zum erblichen Krebsrisiko bei mehr als 30 Tausend Menschen umfasst. Es wurde von Forschenden am Dana-Farber Cancer Institute entwickelt und validiert. Die jüngste wissenschaftliche Untersuchung zu PREMMplus erschien am 15. August 2022 im Journal of Clinical Oncology.

Am Dana-Farber Cancer Institute erklärte Dr. Sapna Syngal: „Unsere Ergebnisse zeigen, dass PREMMplus das Potenzial hat, die Überweisung von Patienten und ihren Angehörigen zur genetischen Testung und Beratung zu verändern.“ So beschrieb sie die Ergebnisse.

Traditionell wird eine Person, die sich wegen einer familiären Krebsgeschichte Sorgen macht, an eine genetische Beratungsstelle überwiesen. Dort wird eine umfassende Anamnese erhoben. Zentren für krebsgenetische Beratung fehlen jedoch weltweit.

„Angesichts des Mangels an genetischen Beratungsfachkräften kann PREMMplus helfen, die Risikobewertung zu modernisieren. Es kann Menschen dabei unterstützen, ihre Testergebnisse und die verfügbaren Möglichkeiten beim Nachweis eines Krebsprädispositionsgens zu verstehen. So lässt sich die Beratungszeit auf diejenigen konzentrieren, die sie am dringendsten benötigen“, sagt Syngal.

Wie funktioniert das Instrument?

Das Instrument nutzt klinische Angaben zu Alter, Geschlecht, ethnischer Herkunft sowie zur persönlichen und familiären Vorgeschichte von 18 Krebsarten. Damit bestimmt es die Wahrscheinlichkeit einer potenziellen Genveränderung (PGD) in 19 Krebsprädispositionsgenen.

Ein PREMMplus-Wert von mindestens 2,5% identifiziert Personen mit PGD in 11 gut definierten Krebsrisikogenen der Kategorie A mit hoher Penetranz mit einer Sensitivität von 89% – 94% und einem negativen Vorhersagewert von über 97%. Die eng mit erblichen Krebserkrankungen verbundenen Gene sind APC, BRCA1, BRCA2, CDH1, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS2 und TP53.

Diese PGD, so das Team, „stehen für verschiedene erbliche Krebsrisiken“. Das Wissen um eine genetische Veränderung, die das erbliche Krebsrisiko erhöht, kann bei krebsfreien Personen zur Vorbeugung oder sehr frühen Diagnose beitragen. Liegt bereits Krebs vor, können neuere Medikamente infrage kommen, die auf diese erblichen Veränderungen abzielen.  

Zu den mit diesen PGD verbundenen Erkrankungen zählen neben den Krebsarten des Lynch-Syndroms auch Brust-, Eierstock-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs. Laut dem Team war PREMMplus beim Erkennen von PGD in Genen mit mäßigem Krebsrisiko wie CHEK2 und ATM etwas weniger leistungsfähig, aber weiterhin „recht stark“: Sensitivität 84% – 90% und negativer Vorhersagewert (NPV) über 93%.

Syngal erklärte, ihr langfristiges Ziel sei die Einbindung des Online-Instruments in elektronische Gesundheitsakten. „Über elektronische Gesundheitsakten könnte es Menschen vor einem Termin in der Onkologie oder Hausarztpraxis oder vor einer Mammografie oder Koloskopie übermittelt werden. So wären das ärztliche oder pflegerische Personal bereits vor dem Besuch informiert und könnten bei Bedarf zu einem Gentest überweisen.“

Das Instrument ist derzeit nicht für die routinemäßige klinische Anwendung geeignet. Ziel ist jedoch, es innerhalb weniger Monate online verfügbar zu machen.

Laut Syngal sollen zwei Versionen bereitgestellt werden:

1. Eine benutzerfreundliche Version können Patienten selbst ausfüllen. Sie zeigt an, ob der Schwellenwert für die Notwendigkeit eines Gentests überschritten wird. Mit diesen Informationen kann anschließend die Hausarztpraxis aufgesucht werden.
2. In der anderen Version geben Arzt und Patient die Angaben während eines persönlichen Termins gemeinsam ein. PREMMplus soll für einzelne Patienten und medizinisches Personal kostenlos sein.

„Wir hoffen, dass Krankenhaussysteme das Instrument einsetzen. Außerdem sollen Versicherungen erkennen können, wer einen Test benötigt, und es als Entscheidungshilfe dafür nutzen, wem sie eine Testung genehmigen.“