آفاق جديدة لعلاج سرطان الثدي بلقاح MUC-1

تستهدف دراسة اللقاح التجريبي هذه بروتين MUC-1 على سطح الخلايا السرطانية، وتلفت الانتباه بوصفها، أنجح بحث للقاح سرطان الثدي أُجري حتى اليوم وهي كذلك. وأظهرت أن جمع لقاح MUC-1، تيسيموتايد، والعلاج الجهازي التمهيدي المعتاد، لدى سرطان الثدي مرضاه، زاد معدلات البقاء دون نكس بعيد والبقاء الكلي بدرجة مهمة. وتقدم النتائج أول بيانات ملموسة تثبت إمكانات اللقاحات وفعاليتها في علاج سرطان الثدي، وتؤسس قاعدة واعدة للأبحاث المستقبلية.

شمل هذا البحث مرضى سرطان الثدي المبكر، وعُرض في مؤتمر ASCO 2024وفيه قُدم.

المصطلحات المهمة الواردة في المقال وشروحها:

• MUC-1: بروتين MUC-1 مفرط التعبير في أنواع سرطانية متعددة. وتشجع اللقاحات المطورة ضده الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا السرطانية.
• تيسيموتايد: لقاح ببتيدي مطور ضد MUC-1.
• العلاج التمهيدي: علاجات تُطبق قبل الجراحة.
• البقاء دون نكس بعيد: مدة بقاء المريض حيًا دون انتشار السرطان إلى منطقة أخرى.
• الاستجابة المرضية الكاملة: حالة اختفاء جميع الخلايا السرطانية بعد العلاج.
• عبء السرطان المتبقي (Residual cancer burden, RCB): كمية الخلايا السرطانية المتبقية بعد العلاج.

دراسة ABCSG 34

اختار الدكتور سينغر، رئيس قسم أمراض النساء بكلية طب فيينا، وفريقه، مرضى سرطان الثدي المبكر السلبي لـ HER2، وعددهم 400، عشوائيًا في دراسة مستقبلية متعددة المراكز ذات ذراعين من المرحلة 2، ABCSG 34، لتلقي العلاج المعتاد قبل الجراحة، التمهيدي أو بالإضافة إلى هذا العلاج، تيسيموتايد (لقاح سرطان يستهدف MUC-1)، لتلقيه.

• موضوع ذو صلة: العلاج المناعي وأنواع لقاحات السرطان

تصميم الدراسة

تلقت مريضات سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث ذوات الأورام اللمعية A ليتروزول لمدة 6 أشهر علاجًا معتادًا. أما بعد انقطاع الطمث، حين يكون الكيميائي معياريًا، في سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وذوات الأورام اللمعية B، وجميع المشاركات قبل انقطاع الطمث، فتلقين كل 3 أسابيع أربع دورات من إبيروبيسين وسيكلوفوسفاميد ودوسيتاكسيل.

كانت نقطة النهاية الرئيسية عبء السرطان المتبقي وقت الجراحة.

حُللت النتائج الطويلة الأمد بالبقاء دون نكس بعيد والبقاء الكلي. وتوافرت بياناتها لدى 291 امرأة، منهن 236 تلقين الكيميائي علاجًا معتادًا.

النتائج

• نتائج متابعة 7 سنوات:

  • من متلقيات تيسيموتايد والعلاج المعتاد، بقيت %81 بعد 7 سنوات على قيد الحياة، و النقائل-بعيدًا عنها يعشن.
  • لدى متلقيات العلاج المعتاد وحده، بلغ معدل البقاء الكلي دون نقائل في نهاية 7 سنوات %65.
  • خفضت إضافة لقاح تيسيموتايد إلى العلاج المعتاد خطر النكس البعيد بنسبة %47 [نسبة المخاطر (HR): 0.53 (95% CI, 0.34-0.83; P = .005)].

• معدلات البقاء الكلي:

  • متلقيات تيسيموتايد + العلاج المعتاد: %83
  • مجموعة العلاج المعتاد فقط: %68 (للبقاء الكلي HR 0.53; 95% CI, 0.33-0.85; P = .008).

• عبء السرطان المتبقي وقت الجراحة:

  • لم تُلاحظ زيادة ذات دلالة في عبء السرطان المتبقي وقت الجراحة لدى متلقيات تيسيموتايد مع العلاج التمهيدي المعتاد مقارنة بالعلاج المعتاد وحده.
    • عبء السرطان المتبقي في ذراع تيسيموتايد: %36.4
    • في مجموعة العلاج المعتاد وحده: %31.5
    • تيسيموتايد والعلاج المعتاد في مجموعة الكيميائي: %40.5
    • العلاج وحده في مجموعة الكيميائي: %34.8
    • لم تكن الفروق ذات دلالة إحصائية (P = .42 وP = .37).

تعليق

غياب فرق ذي دلالة في عبء السرطان المتبقي عند الجراحة يدل على أن الاستجابة المرضية الكاملة وعبء السرطان المتبقي ليسا نقطتَي نهاية كافيتين لدراسات لقاحات السرطان، وأننا نحتاج إلى جديدة، واسمات تنبؤية/إنذارية علينا العثور عليها. ويلزم مزيد من الدراسات الاستكشافية المفصلة في ذلك.

ختامًا، حققت مجموعة تيسيموتايد مع الكيميائي نتائج لافتة في البقاء دون نكس بعيد والبقاء الكلي. وبلغ معدل البقاء دون نكس بعيد %81 في هذه المجموعة، مقابل %65 في مجموعة العلاج المعتاد. وسُجل البقاء الكلي بنسبة %84 في مجموعة تيسيموتايد، مقابل %68 في مجموعة العلاج المعتاد.

يرغب الباحثون في رؤية تجارب سريرية تستقصي ما إذا كان تيسيموتايد سيزيد الاستجابة في سرطان الرئة والثدي وربما سرطانات أخرى معبرة عن MUC-1. وتهدف إلى اختبار فعاليته ضمن طيف أوسع.

مستقبلًا، من المحتمل أن تُجرى دراسات المرحلة 3 للقاح سرطان MUC-1، باستخدام تقنية mRNA وبواسطتها. ويشير ذلك إلى مرحلة جديدة في تطوير لقاحات السرطان. كما نحتاج لفهم سبب نجاح اللقاح أحيانًا وعدم نجاحه أحيانًا أخرى. وتحمل أبحاث ذلك إمكان زيادة فعاليته وإفادة مجموعة أوسع من المرضى.