Noi perspective în tratamentul cancerului mamar cu vaccinul MUC-1

Acest studiu privind un vaccin experimental care țintește proteina MUC-1 de pe suprafața celulelor canceroase se remarcă drept cea mai de succes cercetare de până acum asupra unui vaccin împotriva cancerului mamar . Studiul a arătat că asocierea vaccinului MUC-1 tecemotide cu tratamentul sistemic neoadjuvant standard a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără recidivă la distanță și supraviețuirea globală la pacientele cu cancer mamar . Rezultatele oferă primele date concrete care demonstrează potențialul și eficacitatea vaccinurilor în tratamentul cancerului mamar, constituind o bază promițătoare pentru cercetări viitoare.

Cercetarea, care a inclus paciente cu cancer mamar în stadiu precoce, a fost prezentată la Congresul ASCO 2024, în cadrul sesiunilor.

Termeni importanți din articol și explicații:

• MUC-1: MUC-1 este o proteină supraexprimată în diverse tipuri de cancer. Vaccinurile îndreptate împotriva ei stimulează sistemul imunitar să atace celulele canceroase.
• Tecemotide: Un vaccin peptidic dezvoltat împotriva MUC-1.
• Tratament neoadjuvant: Tratament administrat înaintea operației.
• Supraviețuire fără recidivă la distanță: Perioada în care pacientul trăiește fără extinderea cancerului într-o altă regiune.
• Răspuns patologic complet: Situația în care toate celulele canceroase au dispărut după tratament.
• Povară tumorală reziduală (Residual cancer burden, RCB): Cantitatea de celule canceroase rămase după tratament.

Studiul ABCSG 34

Dr. Singer, șeful departamentului de ginecologie al Facultății de Medicină din Viena, și echipa sa au repartizat aleatoriu 400 de paciente cu cancer mamar precoce HER2-negativ, în studiul prospectiv multicentric de fază 2, cu două brațe, ABCSG 34, la tratament standard preoperator neoadjuvant singur sau asociat cu tecemotide , un vaccin oncologic care țintește MUC-1.

• Subiect conex: Imunoterapia și tipurile de vaccinuri împotriva cancerului

Designul studiului

Pacientele aflate la menopauză cu tumori luminale A au primit letrozol timp de 6 luni ca tratament standard. Pacientele aflate la menopauză cu cancer mamar triplu negativ sau tumori luminale B, pentru care standardul era chimioterapia, precum și toate participantele înainte de menopauză, au primit patru cicluri de epirubicină, ciclofosfamidă și docetaxel, la fiecare 3 săptămâni.

Criteriul principal de evaluare a fost povara tumorală reziduală la momentul operației.

Rezultatele pe termen lung au fost analizate prin supraviețuirea fără recidivă la distanță și supraviețuirea globală. Datele au fost disponibile pentru 291 de femei, dintre care 236 primiseră chimioterapie ca tratament standard.

Rezultate

• Rezultatele urmăririi la 7 ani:

  • La 7 ani, 81% dintre pacientele care primiseră tecemotide și tratament standard erau încă în viață și fără metastaze la distanță la evaluare.
  • În grupul cu tratament standard singur, supraviețuirea globală fără metastaze la 7 ani a fost de 65%.
  • Adăugarea tecemotide la tratamentul standard a redus cu 47% riscul recidivei la distanță [raportul riscurilor (HR): 0,53 (95% CI, 0,34-0,83; P = 0,005)].

• Ratele supraviețuirii globale:

  • Pacientele care au primit tecemotide + tratament standard: 83%
  • Grupul cu tratament standard singur: 68% (HR pentru supraviețuirea globală 0,53; 95% CI, 0,33-0,85; P = 0,008).

• Povara tumorală reziduală la operație:

  • La pacientele cu tecemotide plus tratament neoadjuvant standard nu s-a observat o creștere semnificativă a poverii tumorale reziduale la operație, față de cele cu tratament standard singur.
    • Povara tumorală reziduală în brațul tecemotide: 36,4%
    • În grupul cu tratament standard singur: 31,5%
    • În grupul cu chimioterapie, tecemotide și tratament standard: 40,5%
    • În grupul cu chimioterapie, numai tratament: 34,8%
    • Diferențele nu au fost semnificative statistic (P = 0,42 și P = 0,37).

Comentariu

Absența unei diferențe semnificative a poverii tumorale reziduale la operație arată că răspunsul patologic complet și povara reziduală nu sunt criterii suficiente pentru studiile vaccinurilor oncologice și că trebuie identificați noi markeri predictivi/prognostici . Sunt necesare cercetări exploratorii suplimentare în acest domeniu.

În concluzie, grupul cu tecemotide plus chimioterapie a obținut rezultate remarcabile privind supraviețuirea fără recidivă la distanță și supraviețuirea globală. Prima a fost de 81% cu tecemotide plus chimioterapie, față de 65% cu tratament standard. Supraviețuirea globală a fost de 84% în grupul tecemotide și 68% în grupul standard.

Cercetătorii doresc studii clinice care să evalueze dacă tecemotide poate crește și mai mult răspunsul în cancerul pulmonar, mamar și, potențial, în alte cancere care exprimă MUC-1. Scopul este testarea eficacității sale într-o gamă mai largă.

Viitoarele studii de fază 3 cu vaccinuri oncologice MUC-1 vor folosi probabil tehnologia mRNA . Aceasta marchează o nouă etapă în dezvoltarea vaccinurilor oncologice. Trebuie înțeles și de ce vaccinul funcționează uneori, iar alteori nu. Cercetările pot crește eficacitatea și beneficiul pentru un grup mai larg de pacienți.