Новые горизонты лечения рака молочной железы с вакциной MUC-1

Исследование экспериментальной вакцины, нацеленной на белок MUC-1 поверхности раковых клеток, привлекает внимание как самое успешное на сегодняшний день исследование вакцины против рака молочной железы . Оно показало, что сочетание вакцины MUC-1 тецемотида со стандартной неоадъювантной системной терапией значительно улучшает выживаемость без отдалённого рецидива и общую выживаемость у пациентов с раком молочной железы . Эти первые конкретные данные, доказывающие потенциал и эффективность вакцин в его лечении, создают обнадёживающую основу для будущих исследований.

Исследование с участием пациентов с ранним раком молочной железы представили на конгрессе ASCO 2024.

Важные термины статьи и их объяснения:

• MUC-1: белок MUC-1 избыточно экспрессируется при разных видах рака. Вакцины против него стимулируют иммунную систему атаковать раковые клетки.
• Тецемотид: пептидная вакцина против MUC-1.
• Неоадъювантная терапия: лечение до операции.
• Выживаемость без отдалённого рецидива: время жизни пациента без распространения рака в другую область.
• Полный патоморфологический ответ: состояние, когда после лечения исчезают все раковые клетки.
• Остаточная опухолевая нагрузка (Residual cancer burden, RCB): количество раковых клеток, оставшихся после лечения.

Исследование ABCSG 34

Доктор Singer, руководитель гинекологического отделения медицинского факультета в Вене, и его команда в проспективном многоцентровом двухгрупповом исследовании ABCSG 34 фазы 2 случайным образом распределили 400 пациентов с HER2-отрицательным ранним раком молочной железы на стандартную предоперационную неоадъювантную терапию либо ту же терапию с добавлением тецемотида — противоопухолевой вакцины, нацеленной на MUC-1.

• По теме: Иммунотерапия и виды противоопухолевых вакцин

Дизайн исследования

Пациенткам после менопаузы с люминальными опухолями A в качестве стандартного лечения назначали летрозол на 6 месяцев. Стандартную химиотерапию при постменопаузальном тройном негативном раке молочной железы, люминальных опухолях B и всем участницам до менопаузы проводили четырьмя циклами эпирубицина, циклофосфамида и доцетаксела каждые 3 недели.

Первичной конечной точкой была остаточная опухолевая нагрузка во время операции.

Отдалённые результаты анализировали по выживаемости без отдалённого рецидива и общей выживаемости. Данные были доступны для 291 женщины, из которых 236 получали стандартную химиотерапию.

Результаты

• Результаты наблюдения за 7 лет:

  • Через 7 лет 81% пациентов, получавших тецемотид со стандартным лечением, были живы и метастазов у них не было.
  • После одного стандартного лечения общая выживаемость без метастазов через 7 лет составила 65%.
  • Добавление тецемотида к стандартному лечению снизило риск отдалённого рецидива на 47% [отношение рисков (HR) 0,53 (95% ДИ 0,34-0,83; P = 0,005)].

• Общая выживаемость:

  • Тецемотид + стандартное лечение: 83%
  • Только стандартное лечение: 68% (HR общей выживаемости 0,53; 95% ДИ 0,33-0,85; P = 0,008).

• Остаточная опухолевая нагрузка во время операции:

  • При тецемотиде со стандартной неоадъювантной терапией значимого увеличения остаточной опухолевой нагрузки во время операции по сравнению с одним стандартным лечением не наблюдалось.
    • Остаточная опухолевая нагрузка в группе тецемотида: 36,4%
    • В группе только стандартного лечения: 31,5%
    • В группе химиотерапии с тецемотидом и стандартным лечением: 40,5%
    • В группе одной химиотерапии: 34,8%
    • Различия не были статистически значимыми (P = 0,42 и P = 0,37).

Комментарий

Отсутствие значимого различия остаточной опухолевой нагрузки при операции показывает, что полный патоморфологический ответ и остаточная нагрузка недостаточны как конечные точки исследований противоопухолевых вакцин и необходим поиск новых предиктивных/прогностических маркеров . Здесь нужны более подробные поисковые исследования.

Таким образом, тецемотид с химиотерапией дал заметные результаты по выживаемости без отдалённого рецидива и общей выживаемости. Без отдалённого рецидива выживали 81% в группе тецемотида с химиотерапией и 65% в стандартной группе. Общая выживаемость составила 84% при тецемотиде и 68% при стандартном лечении.

Исследователи хотели бы увидеть клинические исследования, оценивающие, можно ли ещё повысить ответ на тецемотид при раке лёгкого, молочной железы и, потенциально, других опухолях с экспрессией MUC-1. Они призваны проверить эффективность в более широком спектре заболеваний.

Вероятно, будущие исследования вакцин MUC-1 фазы 3 будут использовать технологию мРНК . Это означает новый этап разработки противоопухолевых вакцин. Кроме того, нужно понять, почему вакцина иногда работает, а иногда нет. Такие исследования могут повысить её эффективность и помочь более широкой группе пациентов.