Neue Perspektiven in der Brustkrebsbehandlung durch die MUC-1-Impfung

Diese Studie zu einem experimentellen Impfstoff gegen das MUC-1-Protein auf der Oberfläche von Krebszellen erregt als die bislang erfolgreichste Untersuchung eines Brustkrebsimpfstoffs Aufmerksamkeit. Die Studie zeigte, dass die Kombination aus dem MUC-1-Impfstoff Tecemotide und der neoadjuvanten systemischen Standardtherapie bei Brustkrebs das fernrezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben deutlich verbesserte. Diese Ergebnisse liefern die ersten konkreten Belege für das Potenzial und die Wirksamkeit von Impfstoffen in der Brustkrebsbehandlung und bilden eine vielversprechende Grundlage für künftige Forschung.

Diese Untersuchung bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium wurde auf dem ASCO-Kongress 2024 vorgestellt.

Wichtige Begriffe dieses Artikels und ihre Erläuterungen:

• MUC-1: MUC-1 ist ein Protein, das bei verschiedenen Krebsarten übermäßig exprimiert wird. Gegen dieses Protein entwickelte Impfstoffe regen das Immunsystem an, Krebszellen anzugreifen.
• Tecemotide: Ein gegen MUC-1 entwickelter Peptidimpfstoff.
• Neoadjuvante Therapie: Behandlungen, die vor der Operation durchgeführt werden.
• Fernrezidivfreies Überleben: Die Zeitspanne, in der ein Patient überlebt, ohne dass sich der Krebs auf einen anderen Körperbereich ausbreitet.
• Pathologische Komplettremission: Ein Zustand, bei dem nach der Behandlung alle Krebszellen verschwunden sind.
• Verbleibende Tumorlast (Residual cancer burden, RCB): Die nach der Behandlung verbleibende Menge an Krebszellen.

Die ABCSG-34-Studie

Dr. Singer, Leiter der gynäkologischen Abteilung an der Medizinischen Universität Wien, und sein Team teilten in der prospektiven, multizentrischen, zweiarmigen Phase-2-Studie ABCSG 34 insgesamt 400 Patientinnen mit HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium nach dem Zufallsprinzip einer präoperativen neoadjuvanten Standardtherapie allein oder einer Kombination dieser Therapie mit Tecemotide (einem gegen MUC-1 gerichteten Krebsimpfstoff) zu.

• Verwandtes Thema: Immuntherapie und Arten von Krebsimpfstoffen

Studiendesign

Postmenopausale Patientinnen, bei denen die Menopause bereits eingetreten war, erhielten bei Luminal-A-Tumoren als Standardtherapie 6 Monate Letrozol. Postmenopausale Patientinnen mit triple-negativem Brustkrebs oder Luminal-B-Tumoren, für die eine Chemotherapie Standard war, sowie alle prämenopausalen Studienteilnehmerinnen erhielten dagegen alle 3 Wochen vier Zyklen Epirubicin, Cyclophosphamid und Docetaxel.

Der primäre Endpunkt der Studie war die zum Zeitpunkt der Operation verbleibende Tumorlast.

Die Langzeitergebnisse wurden anhand des fernrezidivfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens analysiert. Langzeitdaten lagen für 291 Frauen vor; 236 von ihnen hatten als Standardtherapie eine Chemotherapie erhalten.

Ergebnisse

• Ergebnisse nach 7 Jahren Nachbeobachtung:

  • Von den Patientinnen mit Tecemotide plus Standardtherapie waren 81% nach 7 Jahren noch am Leben und von Metastasen frei geblieben.
  • Bei Patientinnen, die nur die Standardtherapie erhielten, betrug die Rate des metastasenfreien Gesamtüberlebens nach 7 Jahren 65%.
  • Die zusätzliche Tecemotide-Impfung zur Standardtherapie verringerte das Fernrezidivrisiko um 47% [Hazard Ratio (HR): 0,53 (95% CI: 0,34-0,83; P = 0,005)].

• Gesamtüberlebensraten:

  • Patientinnen mit Tecemotide + Standardtherapie: 83%
  • Gruppe mit Standardtherapie allein: 68% (HR für das Gesamtüberleben: 0,53; 95% CI: 0,33-0,85; P = 0,008).

• Verbleibende Tumorlast zum Zeitpunkt der Operation:

  • Bei Patientinnen mit Tecemotide plus neoadjuvanter Standardtherapie wurde gegenüber der Standardtherapie allein keine signifikante Zunahme der zum Operationszeitpunkt verbleibenden Tumorlast festgestellt.
    • Verbleibende Tumorlast im Tecemotide-Arm: 36,4%
    • In der Gruppe mit Standardtherapie allein: 31,5%
    • Tecemotide und Standardtherapie in der Chemotherapiegruppe: 40,5%
    • Nur die Behandlung in der Chemotherapiegruppe: 34,8%
    • Diese Unterschiede waren nicht statistisch signifikant (P = 0,42 und P = 0,37).

Kommentar

Das Fehlen eines signifikanten Unterschieds bei der zum Operationszeitpunkt verbleibenden Tumorlast zeigt, dass die pathologische Komplettremission und die verbleibende Tumorlast als Endpunkte für Krebsimpfstoffstudien nicht ausreichen und dass wir neue prädiktive beziehungsweise prognostische Marker finden müssen. Hierzu sind eingehendere explorative Untersuchungen erforderlich.

Zusammenfassend erzielte Tecemotide plus Chemotherapie bemerkenswerte Ergebnisse beim fernrezidivfreien Überleben und beim Gesamtüberleben. Die fernrezidivfreie Überlebensrate betrug 81% in der Gruppe mit Tecemotide plus Chemotherapie und 65% in der Standardtherapiegruppe. Beim Gesamtüberleben wurden 84% in der Tecemotide-Gruppe und 68% in der Standardtherapiegruppe verzeichnet.

Die Forscher wünschen sich klinische Studien dazu, ob sich das Ansprechen auf Tecemotide bei Lungenkrebs, Brustkrebs und möglicherweise anderen MUC-1-exprimierenden Krebsarten weiter verbessern lässt. Solche Studien sollen die Wirksamkeit von Tecemotide in einem breiteren Spektrum prüfen.

Künftige Phase-3-Studien zu MUC-1-Krebsimpfstoffen werden wahrscheinlich mithilfe der mRNA-Technologie durchgeführt werden. Dies weist auf eine neue Phase in der Entwicklung von Krebsimpfstoffen hin. Außerdem müssen wir verstehen, warum der Impfstoff manchmal wirkt und manchmal nicht. Forschung hierzu könnte seine Wirksamkeit verbessern und einer größeren Patientengruppe zugutekommen.