ახალი ჰორიზონტები ძუძუს კიბოს მკურნალობაში MUC-1 ვაქცინით

ამ ექსპერიმენტული ვაქცინის კვლევას, რომელიც კიბოს უჯრედების ზედაპირზე არსებულ MUC-1 ცილას მიზანში იღებს, დღემდე ჩატარებული ძუძუს კიბოს ვაქცინის ყველაზე წარმატებული კვლევის სახით გამოარჩევენ. კვლევამ აჩვენა, რომ MUC-1 ვაქცინა tecemotide-ისა და სტანდარტული ნეოადიუვანტური სისტემური მკურნალობის კომბინაცია ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებში შორეული რეციდივის გარეშე და საერთო გადარჩენის მაჩვენებლებს მნიშვნელოვნად ზრდის. ეს შედეგები გვთავაზობს პირველ კონკრეტულ მონაცემებს, რომლებიც ძუძუს კიბოს მკურნალობაში ვაქცინების პოტენციალსა და ეფექტიანობას ადასტურებს და სამომავლო კვლევებისთვის იმედისმომცემ საფუძველს ქმნის.

ეს კვლევა, რომელიც ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს მოიცავს, ASCO 2024 კონგრესი-ზე წარადგინეს.

სტატიაში ნახსენები მნიშვნელოვანი ტერმინები და განმარტებები:

• MUC-1: MUC-1 ცილაა, რომელიც სხვადასხვა კიბოში ჭარბად ექსპრესირდება. მის წინააღმდეგ შექმნილი ვაქცინები იმუნურ სისტემას კიბოს უჯრედებზე შეტევისკენ უბიძგებს.
• Tecemotide: MUC-1-ის წინააღმდეგ შექმნილი პეპტიდური ვაქცინაა.
• ნეოადიუვანტური მკურნალობა: ოპერაციამდე ჩატარებული მკურნალობებია.
• შორეული რეციდივის გარეშე გადარჩენა: დრო, რომლის განმავლობაშიც პაციენტი ცოცხლობს კიბოს სხვა უბანში გავრცელების გარეშე.
• პათოლოგიური სრული პასუხი: მდგომარეობა, როდესაც მკურნალობის შემდეგ კიბოს ყველა უჯრედი ქრება.
• ნარჩენი კიბოს ტვირთი (Residual cancer burden, RCB): მკურნალობის შემდეგ დარჩენილი კიბოს უჯრედების რაოდენობა.

ABCSG 34 კვლევა

დოქტორმა Singer-მა, ვენის სამედიცინო ფაკულტეტის გინეკოლოგიის განყოფილების ხელმძღვანელმა, და მისმა გუნდმა HER2-უარყოფითი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს მქონე 400 პაციენტი პროსპექტულ, მრავალცენტრულ, ორჯგუფიან ფაზა 2 ABCSG 34 კვლევაში შემთხვევითად შეარჩიეს ოპერაციამდე სტანდარტული ნეოადიუვანტური მკურნალობის ან ამ მკურნალობასთან დამატებით tecemotide-ის (MUC-1-ზე მიმართული კიბოს ვაქცინა) მისაღებად.

• დაკავშირებული თემა: იმუნოთერაპია და კიბოს ვაქცინების სახეობები

კვლევის დიზაინი

პოსტმენოპაუზურ (მენოპაუზაში შესულ) ძუძუს კიბოს მქონე პაციენტებს ლუმინალური A სიმსივნეებით სტანდარტული მკურნალობის სახით 6 თვის განმავლობაში ლეტროზოლი ეძლეოდათ. ქიმიოთერაპიის, როგორც სტანდარტული მკურნალობის, მიმღები პოსტმენოპაუზური სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს, ლუმინალური B სიმსივნეების მქონე პაციენტები და კვლევის ყველა პრემენოპაუზური მონაწილე კი ყოველ 3 კვირაში ეპირუბიცინის, ციკლოფოსფამიდისა და დოცეტაქსელის ოთხ ციკლს იღებდა.

კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი ოპერაციის დროს ნარჩენი კიბოს ტვირთი იყო.

გრძელვადიანი შედეგები გაანალიზდა შორეული რეციდივის გარეშე და საერთო გადარჩენის მიხედვით. გრძელვადიანი შედეგების მონაცემები ხელმისაწვდომი იყო 291 ქალისთვის, რომელთაგან 236 სტანდარტული მკურნალობის სახით ქიმიოთერაპიას იღებდა.

შედეგები

• 7-წლიანი დაკვირვების შედეგები:

  • Tecemotide-ისა და სტანდარტული მკურნალობის კომბინაციის მიმღებ პაციენტთა 81% 7 წლის შემდეგ კვლავ ცოცხალია და მეტასტაზებისგან თავისუფლად ცხოვრობს.
  • მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში 7 წლის ბოლოს მეტასტაზების გარეშე საერთო გადარჩენის მაჩვენებელი 65% იყო.
  • სტანდარტულ მკურნალობაზე tecemotide ვაქცინის დამატებამ შორეული რეციდივის რისკი 47%-ით შეამცირა [საფრთხის თანაფარდობა (HR): 0,53 (95% CI, 0,34-0,83; P = 0,005)].

• საერთო გადარჩენის მაჩვენებლები:

  • Tecemotide + სტანდარტული მკურნალობის მიმღები პაციენტები: 83%
  • მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფი: 68% (საერთო გადარჩენისთვის HR 0,53; 95% CI, 0,33-0,85; P = 0,008).

• ნარჩენი კიბოს ტვირთი ოპერაციის დროს:

  • Tecemotide-ისა და ნეოადიუვანტური სტანდარტული მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში, მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის მიმღებ პაციენტებთან შედარებით, ოპერაციის დროს ნარჩენი კიბოს ტვირთის მნიშვნელოვანი ზრდა არ დაფიქსირებულა.
    • ნარჩენი კიბოს ტვირთი tecemotide ჯგუფში: 36,4%
    • მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში: 31,5%
    • ქიმიოთერაპიის ჯგუფში tecemotide და სტანდარტული მკურნალობა: 40,5%
    • ქიმიოთერაპიის ჯგუფში მხოლოდ მკურნალობა: 34,8%
    • ეს განსხვავებები სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ იყო (P = 0,42 და P = 0,37).

კომენტარი

ოპერაციის დროს ნარჩენი კიბოს ტვირთში მნიშვნელოვანი განსხვავების არარსებობა აჩვენებს, რომ პათოლოგიური სრული პასუხისა და ნარჩენი კიბოს ტვირთის საზომები კიბოს ვაქცინების კვლევებისთვის საკმარისი საბოლოო წერტილები არ არის და ახალი პრედიქციული/პროგნოზული მარკერები უნდა მოვძებნოთ. ამ საკითხზე უფრო დეტალური საძიებო კვლევებია საჭირო.

შედეგად, tecemotide-ისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფში შორეული რეციდივის გარეშე და საერთო გადარჩენის მაჩვენებლების მხრივ საყურადღებო შედეგები მიიღეს. შორეული რეციდივის გარეშე გადარჩენა tecemotide-ისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფში 81% იყო, სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში კი — 65%. საერთო გადარჩენის მაჩვენებლები tecemotide ჯგუფში 84%, ხოლო სტანდარტული მკურნალობის ჯგუფში 68% დაფიქსირდა.

მკვლევრებს სურთ იხილონ კლინიკური კვლევები, რომლებიც შეისწავლის, კიდევ უფრო გაზრდის თუ არა tecemotide პასუხს ფილტვის, ძუძუს და პოტენციურად MUC-1-ის ექსპრესიის მქონე სხვა კიბოებში. ეს კვლევები tecemotide-ის ეფექტიანობის უფრო ფართო სპექტრში გამოცდას ისახავს მიზნად.

მომავალში MUC-1 კიბოს ვაქცინის ფაზა 3 კვლევები, სავარაუდოდ, mRNA ტექნოლოგიის გამოყენებით ჩატარდება. ეს კიბოს ვაქცინების განვითარებაში ახალ ეტაპზე მიუთითებს. ასევე უნდა გავიგოთ, რატომ მუშაობს ვაქცინა ზოგჯერ და რატომ არ მუშაობს სხვა დროს. ამ საკითხის კვლევას ვაქცინის ეფექტიანობის გაზრდისა და პაციენტების უფრო ფართო ჯგუფისთვის სარგებლის მოტანის პოტენციალი აქვს.