Vaccinul BioNTech împotriva cancerului începe să se remarce în studiile la oameni: primele rezultate sunt pozitive

Compania de biotehnologie a cercetătorilor turci cunoscuți aproape în întreaga lume datorită vaccinurilor mRNA Covid-19, Uğur Şahin și Özlem Türeci, BioNTech, atrage acum atenția printr-un nou tratament pentru cancer.

Noua terapie cu limfocite T cu receptor chimeric de antigen (CAR), dezvoltată de BioNTech, potrivit rezultatelor unui studiu clinic de fază I are un profil de siguranță acceptabil și a demonstrat activitate atât singură, cât și în combinație cu un vaccin RNA amplificator (CARVac). Studiul analizează siguranța și fezabilitatea limfocitelor CAR T specifice moleculei CLDN6 și a CARVac în tumori solide (provenite din organe/țesuturi) recidivate sau rezistente la tratament, în cadrul studiului de fază 1 BNT211-01.

Rezultatele preliminare ale studiului BNT211-01, care includeau 16 pacienți, fuseseră prezentate la reuniunea Association for Cancer Research (AACR) 2022. Ca noutate, la 23 octombrie 2023, în Nature Medicine a fost publicat articolul științific al studiului, cu datele a 22 de pacienți care primiseră tratamentul experimental.

Să răspundem imediat uneia dintre primele întrebări care apar:

Cum diferă vaccinul BioNTech împotriva cancerului de terapia CAR T clasică?

Diferența față de terapia CAR T clasică este folosirea celulelor CAR-T dezvoltate de BioNTech în combinație cu un vaccin mRNA (CARVac). CARVac ajută celulele CAR-T să se multiplice mai eficient în organismul pacientului și să recunoască mai precis celulele tumorale țintă. În plus, terapia țintește CLDN6, un antigen specific tumorilor solide, urmărind să depășească dificultățile cu care se confruntă terapiile CAR-T clasice în tratarea acestor tumori.

Ce este CLDN6?

CLDN6 este abrevierea pentru Claudin-6, iar această proteină funcționează ca antigen oncofetal. Proteina formează structuri tight junction (joncțiuni strânse), care asigură legăturile dintre celule și contribuie la integritatea membranei celulare. CLDN6 este exprimată intens și specific în multe tumori solide, fiind considerată o potențială țintă terapeutică. Antigenele oncofetale sunt proteine produse de obicei în viața fetală și reduse la tăcere în țesuturile adulte, dar reactivate în celulele canceroase. Exprimarea intensă a CLDN6 în aceste tumori oferă o țintă specifică imunoterapiilor precum terapia CAR T, facilitând diferențierea celulelor sănătoase de cele tumorale și, astfel, un tratament mai eficient.

Uğur Şahin și colegii au studiat un produs CAR T dezvoltat anterior, care vizează un antigen exprimat frecvent în diferite tumori solide, CLDN6, un antigen specific tumorii. Pentru a evalua siguranța și activitatea preliminară a produsului, au realizat primul studiu la oameni, deschis și multicentric (studiu clinic de fază I/II).

Un vaccin mRNA care codifică CLDN6 și susține multiplicarea celulelor CAR T în organism și găsirea mai precisă a țintei (CARVac) a fost testat în combinație cu această abordare, în modele preclinice. BNT211 este denumirea acestei terapii combinate, care a determinat multiplicarea celulelor CAR T transferate și o persistență mai mare în sânge, îmbunătățind distrugerea celulelor tumorale.

Detaliile studiului vaccinului împotriva cancerului

Pentru a testa terapia CLDN6 CAR T singură și în combinație cu CARVac, cercetătorii au inclus în studiu pacienți cu tumori solide avansate, CLDN6-pozitive, recidivate sau rezistente la tratament.

Tratamentul combinat BNT211 constă din celule CAR T specifice pacientului și CARVac, produs în serie și nespecific pacientului. CARVac este un vaccin RNA dezvoltat pentru amplificarea unui răspuns CAR T specific, proprietate care permite producția în serie. Abordarea urmărește un tratament aplicabil unui număr mare de pacienți, în locul personalizării fiecărei componente.

Inițial au fost evaluați 180 de pacienți, dintre care 126 nu au putut intra în studiu deoarece erau CLDN6-negativi. La momentul raportării, în total fuseseră tratați 22 de pacienți.

Studiul clinic avea două grupe, care primeau doze crescătoare de celule CAR T țintite împotriva CLDN6, singure (grupul 1) sau în combinație cu CARVac (grupul 2).

În grupul 2, CARVac a fost administrat la fiecare 2 sau 3 săptămâni până la 100 de zile după transferul CAR T, iar un pacient a primit vaccinul de întreținere la fiecare 6 săptămâni. 

Rezultate

Aproximativ 40% dintre pacienți au dezvoltat un sindrom de eliberare de citokine gestionabil, fără semne de neurotoxicitate. Alte evenimente adverse au inclus citopenii (scăderea celulelor sanguine) și răspunsuri imunitare anormale, toate gestionabile. Administrarea CARVac a produs simptome tranzitorii asemănătoare gripei, care au durat până la 24 de ore.

Eficacitate: la cei 21 de pacienți evaluabili pentru eficacitate:

• Rata răspunsului global a fost de 33% (7 din 21 de pacienți), dintre care unul a avut răspuns complet.
• La pacienții cu tumori cu celule germinale, rata răspunsului a fost de 57%.
• Rata globală de control al bolii a fost raportată la 67%.

Semnificația și implicațiile studiului

Terapia CAR T țintită împotriva CLDN6, singură sau în combinație cu CARVac, pare sigură și promițătoare pentru pacienții cu cancere CLDN6-pozitive.

CLDN6 nu fusese vizată anterior prin terapie celulară, însă abordarea arată o activitate care ar putea fi mai bună decât datele din alte studii CAR T pentru tumori solide.

Studiul BNT211-01 a fost modificat pentru a utiliza un proces automatizat de fabricație, iar repetarea escaladării dozei este încă în curs.

Totuși, trebuie să fim atenți: sunt încă date dintr-un studiu timpuriu, cu puțini pacienți tratați, astfel încât în prezent nu se poate formula o concluzie finală importantă.