ما سرطان الثدي الثلاثي السلبي؟ وكيف يُشخص ويُعالج؟

ما سرطان الثدي الثلاثي السلبي؟

سرطان الثدي الذي لا توجد في غشاء خلاياه الأنواع الثلاثة، مستقبل هرمون الإستروجين (ER) ومستقبل البروجستيرون (PR) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 ‏(HER2)، من المستقبلات يُسمى سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC, Triple Negative Breast Cancer) بهذا الاسم.

سرطان الثدي الثلاثي السلبي أندر من الأنواع الأخرى، ويشكل نحو %15 من سرطانات الثدي. لكن لأن سرطان الثدي واسع الانتشار، يؤثر هذا النوع في أعداد كبيرة؛ فمع تشخيص نحو 2 مليون امرأة عالمياً كل سنة بسرطان الثدي، يؤثر الثلاثي السلبي في 200 ألف امرأة سنوياً على الأقل. ويشيع خصوصاً لدى ذوي الأصل الأفريقي أو الهسباني، ولدى الشابات وحاملات طفرة BRCA1 أيضاً. وما يُستخدم كثيراً في سرطان الثدي، وهو العلاج الهرموني، لا يُستعمل في هذا النوع. 

لفهم سرطان الثدي الثلاثي السلبي، ينبغي امتلاك تصور عن سرطانات الثدي الأخرى أيضاً.

الشكل 1: أنواع سرطان الثدي

حتى أوائل سنوات 2000، كنا نقسم سرطان الثدي تقريبياً إلى حساس لهرمون الإستروجين وغير حساس له. أما اليوم فتغيرت المعرفة واكتُشف، وفق المستقبلات التي تحملها الخلايا السرطانية على سطحها أو لا تحملها، أي خصائصها البيولوجية، وجود 4 أنواع رئيسيةمنه.

1. اللمعي A: أورام حساسة لهرمون الإستروجين (ER إيجابي)
2. اللمعي B: ضعيفة الحساسية لهرمون الإستروجين و/أو في الوقت نفسه أورام تحمل مستقبل Her2 (Her2 إيجابي) 
3. Her2 إيجابي: أورام غير حساسة للإستروجين وتحمل مستقبل Her2
4. الثلاثي السلبي: أورام لا تحمل مستقبل هرمون الإستروجين ولا Her2 (سرطان الثدي الثلاثي السلبي، المعروف أيضاً بالنمط القاعدي)

في عام 2016، وفق دراسة نُشرت في Nature، قد يكون مستقبل هرمون البرولاكتين على سطح الخلايا لدى مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي مؤشراً مهماً لزيادة مدة الحياة وتجنب التعرض للعلاجات المكثفة. وهي إشارة إلى وجود فئات فرعية بخصائص مختلفة ضمن هذا السرطان أيضاً.

حالات تزيد احتمال الإصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي – عوامل الخطر

تبحث دراسات جديدة عوامل خطر هذا السرطان. ووُجد أن العوامل الآتية قد تزيد خطره:

• السمنة وقلة الحركة
  السمنة وارتفاع مؤشر كتلة الجسم يزيدان خطر سرطان الثدي الثلاثي السلبي. ومن الأسباب الغذاء غير الصحي مع قلة النشاط.
• العوامل الوراثية
  يرتفع الخطر لدى الأفراد الحاملين لجينات متحورة تنتقل من الوالدين بالوراثة (مثل طفرات BRCA1 و2). ويمكن معرفة وجود خطر أعلى بالنظر إلى تاريخ أمراض أفراد العائلة.
  - موضوع ذو صلة: ما طفرات BRCA1 وBRCA2 الوراثية؟ وكيف ينبغي إدارة الخطر لحامليها؟ 
• العمر
  وفق بعض الأبحاث، العمر من العوامل المؤثرة في خطر الإصابة بسرطان الثدي الثلاثي السلبي. وتشير الدراسات إلى أن الخطر قبل انقطاع الطمث أعلى منه بعده.
• العِرق والأصل الإثني
  تشير بعض الدراسات إلى اختلاف الخطر بين الأعراق. ويظهر سرطان الثدي الثلاثي السلبي أكثر من المعتاد لدى الأمريكيات ذوات الأصل الأفريقي واليهود الأشكناز.

كيف يُشخص سرطان الثدي الثلاثي السلبي؟

لا يختلف تشخيصه عن سرطانات الثدي الأخرى. ويمكن اكتشافه بواسطة الماموغرافي . وكالأنواع الأخرى، قد تلاحظ المريضة كتلة بثديها وتراجع الطبيب. وعند اكتشاف كتلة أو نمو، يلزم أخذ النسيج المشتبه به بخزعة الثدي وفحصه. ويُظهر تقرير الأمراض وجود خلايا سرطانية من عدمه. وإذا شُخص سرطان الثدي، يُفحص نسيج الورم كيميائياً مناعياً نسيجياً لمستقبلات الإستروجين والبروجستيرون وHer2. وإذا كانت المؤشرات الورمية الثلاثة سلبية، يُسمى سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

- موضوع ذو صلة: أعراض سرطان الثدي وعلاجه – رحلة التشخيص بالأسئلة

طرق علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي والتطورات

النهج العام للعلاج

يختلف نهج العلاج بحسب مرحلة المرض. وفي المرحلة المتقدمة اتضحت حالات اختيار الكيميائي والمناعي والأدوية الذكية وترتيب استعمالها. أما في المراحل المبكرة والمتقدمة موضعياً فيلزم تخطيط أكثر دقة.

في المراحل المبكرة

بسبب بيولوجيته الأشد عدوانية، يميل سرطان الثدي الثلاثي السلبي أكثر، حتى في المراحل المبكرة، إلى تطبيق العلاجات الجهازية قبل الجراحة، وهي العلاج الأساسي، وبعدها.

نسمي الطرق المطبقة قبل الجراحة لتصغير الورم وزيادة نجاح الجراحة والقضاء على النقائل المجهرية التي لا تكشفها وسائل التصوير، العلاج المساعد التمهيدي . ويُستخدم الكيميائي والمناعي لهذا الغرض في سرطان الثدي الثلاثي السلبي.

أما التطبيقات بعد الجراحة لتقليل خطر تكرار السرطان فنسميها العلاج المساعد . وبالنظر إلى حجم الورم وخصائصه وانتشاره، فإن ما يُعطى بوصفه وقائياً من علاجات مساعدة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي هو الكيميائي والمناعي.

في المرحلة المتقدمة

يُستخدم الكيميائي والمناعي والأدوية الذكية في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم.

مثبطات بولي (ADP-ribose) بوليميراز (PARP) خيار علاجي جديد لمرضى هذا السرطان المتقدم ذوي طفرة الخط الإنتاشي (الوراثية) BRCA1 أو BRCA2 (انظر موافقة FDA ذات الصلة).

لذوي الأورام الإيجابية لربيطة الموت المبرمج 1 ‏(PD-L1) مع سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم، يوجد 2 من خيارات المناعة المعتمدة من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). ونحو %20 إلى %40 من مرضى الثلاثي السلبي النقيلي الناكس لديهم مرض إيجابي PD-L1؛ وأظهر Atezolizumab ‏(Tecentriq) وPembrolizumab ‏(Keytruda)، عند إضافتهما للكيميائي، قدرة على تحسين البقاء دون تقدم (PFS*، مدة الحياة دون تقدم المرض).

دواء ذكي جديد يسمى Sacituzumab Govitecan مناسب لمرضى المرحلة المتقدمة الذين تلقوا سابقاً 2 خط علاج جهازي على الأقل.

توجد سلسلة دراسات سريرية جارية لتقديم طرق أكثر وأكثر فعالية لهذا السرطان.

لننتقل الآن لتفاصيل العلاج:

خيارات العلاج لمرضى دون نقائل

تشبه خيارات المساعد التمهيدي والمساعد في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المناهج المستخدمة في سرطانات الثدي الأخرى.

إذا كان الورم أصغر من 0,5 cm

العلاج الكيميائي

إنذار الأورام الثلاثية السلبية ذات العقد السلبية الأصغر من 0,5 cm جيد عادة. لذلك يصعب توقع فائدة من الكيميائي الذي سيعرض المريض لآثاره أيضاً. ولا يلزم الكيميائي لأورام بين 1 و5 mm (مجهريّة الغزو أو أصغر)، لكن من المهم عدم إغفال فائدة محتملة ولو صغيرة.

العلاج الكيميائي المساعد

في دراسة للمسار الطبيعي للأورام الثلاثية السلبية الصغيرة، كان البقاء دون نكس لمدة 5 سنوات %75-89 لدى ذوي أورام حتى 1 cm لم يُعالجوا بالكيميائي المساعد، والبقاء دون نكس بعيد %95. واقترحت دراسة أخرى بقاء دون نكس %90-93 بلا كيميائي. ومع مراعاة نقص البيانات الاستباقية، تُرك قرار الكيميائي المساعد للأورام الصغيرة للمريض والطبيب.

إذا كان الورم أكبر من 0,5 cm

العلاج الكيميائي

يُوصى بالكيميائي لدى مرضى TNBC ذوي ورم أكبر من 0,5 cm أو Nod+ بغض النظر عن الحجم. لكن هذا النوع، لارتفاع معدلات نكسه مقارنة بغيره، غير مناسب لخيارات موجهة كالعلاج الصماوي.

الكيميائي المساعد التمهيدي أو المساعد

يُوصى بالكيميائي المساعد التمهيدي لذوي السرطان المتقدم موضعياً أو غير المناسبين للجراحة المحافظة على الثدي. ويمكن التفكير فيه أيضاً لذوي بقايا ورمية في مجال 2-3 cm ‏(T2) الذين سيتلقون علاجاً مساعداً.

في دراسة عشوائية لفائدة الكيميائي المساعد بين نساء بسرطان ثدي nod+، حقق ذوو الهرمونات (-) نتائج أهم خلال 5 سنوات بعد العلاج مقارنة بذوي الهرمونات +. وتؤكد النتائج أهمية الكيميائي التمهيدي/المساعد لمرضى TNBC غير المناسبين للعلاج الموجه.

كما أن ما يُستخدم مع الكيميائي كعلاج مساعد تمهيدي ثم يستمر منفرداً كمساعد بعد الجراحة لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر عالي الخطورة، وهو العلاج المناعي pembrolizumab، حصل على موافقة FDA في يوليو 2021 ودخل الممارسة المعيارية.

الأنظمة العلاجية المفضلة

تظل خيارات الكيميائي القائمة على الأنثراسيكلين والعوامل المؤلكلة والتكسان أنظمة معيارية لمرضى TNBC؛ وأُضيف إليها مؤخراً كاربوبلاتين. وللتكسان والأنثراسيكلين نشاط مهم في علاج TNBC، لكن لا توجد بيانات ذات دلالة للكيميائيات المؤلكلة.

في دراسة لفائدة الكيميائي القائم على التكسان في البقاء دون مرض (HS)، قورنت معالجة فلورويوراسيل وإبيروبيسين وسيكلوفوسفاميد المساعدة (FEC) بمعالجة باكليتاكسيل بعد FEC. وأُبلغ عن تحسن في السنة 7. مع إضافة باكليتاكسيل (%74 مقابل %56).

اختبرت دراسة أخرى دوسيتاكسيل وسيكلوفوسفاميد مقابل نظام أنثراسيكلين/تكسان للمدة نفسها، واقتُرحت فائدة الأنثراسيكلين لـTNBC. لكن الأنظمة دون أنثراسيكلين قد تناسب مرضى TNBC منخفضي الخطورة، ذوي العقد السلبية أو ورم أصغر من 1 cm أو خطر قلبي.

• دور العوامل المضادة للاستقلاب:
  لمرضى TNBC في المرحلة 2. أو 3.، تُعد أنظمة تمهيدية مثل باكليتاكسيل يليه دوكسوروبيسين وسيكلوفوسفاميد (AC-T) أو دوسيتاكسيل وسيكلوفوسفاميد (TC) معيارية. وفي دراسة لحالات البقايا الورمية بعد ذلك، قيل إن إضافة كابيسيتابين مساعد مفيدة.
  أما مرضى TNBC بالمرحلة 1.، فاعتُبر المساعد مناسباً بدلاً من التمهيدي المعياري مثل AC-T أو TC. واقترحت دراسة أن إضافة مضادات استقلاب ككابيسيتابين أو جيمسيتابين إلى المساعد لدى من لم يتلقوا الكيميائي التمهيدي لا تحسن البقاء الكلي. وبالمثل أعطت دراسات جيمسيتابين المساعد نتائج سلبية.
  وفي النتيجة، يمكن تفضيل الكيميائي المساعد المعياري القائم على الأنثراسيكلين و/أو التكسان لدى مرضى TNBC الذين لم يتلقوا علاجاً تمهيدياً.
• دور البلاتين:
  في أبحاث سؤال هل ينبغي أن تكون إضافة الكيميائي البلاتيني «معياراً» في المرحلة 2. أو 3. من TNBC، تبين تحسن الاستجابة المرضية الكاملة بإضافته للأنظمة التمهيدية. لكن لم يُثبت بعد تحسن البقاء الكلي بهذه الإضافة لدى متلقي الأنثراسيكلين والمؤلكلات والتكسان. 
• دور المناعة:
  بناءً على موافقة FDA الناجمة عن دراسة استُخدم فيها باكليتاكسيل + كاربوبلاتين + Pemrolizumab ثم AC + Pembrolizumab قبل الجراحة، يُوصى بإضافة pembrolizumab للتمهيدي ومواصلته بعد الجراحة لمرضى TNBC بالمرحلتين 2. و3. المتلقين للكيميائي التمهيدي دون مضاد استطباب للمناعة. والعامل الوحيد المعتمد لهذه الحالات هو Pembrolizumab، وتستمر أبحاث غيره.
• دور مثبطات RARP لدى حاملي طفرة BRCA:
  يُفضل Olaparib عادة لهؤلاء، خاصة لتجنب سمية كابيسيتابين. ويُوصى بـOlaparip مساعد لدى حاملي طفرة BRCA المعالجين بالجراحة، مع nod+ أو ورم أولي أكبر من 2cm.

أسئلة شائعة عن المساعد والتمهيدي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي

هل ينبغي مواصلة pembrolizumab مساعداً عند تحقيق استجابة مرضية كاملة (pTY) بعد pembrolizumab والكيميائي التمهيديين؟ رغم عدم معرفتنا الإسهام النسبي للتمهيدي مقابل المساعد، نوصي باستمرار pembrolizumab مساعداً كما في التجربة، سواء تحققت pTY أم لا.

هل ينبغي إعطاء pembrolizumab المساعد مع علاجات مساعدة أخرى لمن لم يحققوا pTY، مثل كابيسيتابين أو olaparib (لحاملي طفرة BRCA بالخط الإنتاشي germline)؟ رغم عدم وجود بيانات تعالج السؤال، نوصي بالتزامن. وتوجد دراسات أصغر تقترح سلامة مقبولة لتوليفتي كابيسيتابين مع pembrolizumab وolaparib مع pembrolizumab (في أنواع أورام أخرى).

هل تحسن إضافة Pembrolizumab النتائج أيضاً لدى من عُولجوا بنظام تمهيدي مختلف؟ عند إدخال Pembrolizumab في التمهيدي، نستعمل نظام KEYNOTE-522 نفسه. ولا يُعرف ما إذا كان النظام التمهيدي المحدد حاسماً لنيل الفائدة المحتملة من إضافة Pembrolizumab، أو إن كان يمكن حذف كاربوبلاتين دون التضحية بالنتائج الطويلة. لكن لدى مرضى TNBC بالمراحل 2 إلى 3 المتلقين لنظام دون أنثراسيكلين لمضادات استطباب هذه الفئة، نوصي بإضافة pembrolizumab لتمهيديهم إن لم يوجد مضاد استطباب للمناعة كاضطراب مناعة ذاتية كامن.

كيف يُدبر مرضى TNBC الذين بدأوا التمهيدي دون pembrolizumab؟ مع إقرارنا بأن بيانات KEYNOTE-522 لا تعالج هذا الوضع، فإننا نؤيد إضافة pembrolizumab لنظام المريض التمهيدي بأسرع ما يمكن.

هل يُستخدم pembrolizumab المساعد لمن لم يُعطوه مع التمهيدي أو لمن خضعوا لجراحة أولية؟ نعتقد أنه من المعقول توقع الفائدة المحتملة لإضافة Pembrolizumab لمرضى TNBC بالمرحلتين 2 و3 الذين خضعوا للجراحة ويتلقون كيميائياً مساعداً بنظام مشابه لـKEYNOTE-522.

هل يجب أن يكون كاربوبلاتين معياراً في العلاج التمهيدي للثلاثي السلبي؟ تأثير إدخال كاربوبلاتين في الأنظمة التمهيدية لهذا السرطان موضع نقاش منذ زمن. وفي دراسة عشوائية بين مرضى TNBC بالمراحل 2 إلى 3 المتلقين لأنثراسيكلين، رفعت إضافته الاستجابة المرضية الكاملة من 46 بالمئة إلى 60 بالمئة، لكنها لم تحسن البقاء لخمس سنوات دون أحداث أو البقاء الكلي. لكن الدراسة لم تُخطط لتقييم البقاء. وفي دراسة منفصلة، حسنت إضافة pembrolizumab إلى نظام يحوي كاربوبلاتين البقاء دون أحداث (ولم تنضج نتائج البقاء الكلي). واستناداً لذلك، يشمل نظامنا المفضل لمرحلة 2 أو 3 من TNBC كلاً من pembrolizumab وكاربوبلاتين.

خيارات العلاج للمرضى النقيليين

لدى مرضى TNBC النقيلي، إضافة لتقييم الورم لـPD-L1، يُجرى اختبار الخط الإنتاشي germline لـBRCA، ويتوقف العلاج الأول على نتائج التقييمين.

قد يناسب الكيميائي المركب المرض الحشوي سريع التقدم، لأن احتمال الاستجابة الأعلى يفوق القلق من اختلال الأعضاء المحتمل وخطر السمية الأعلى. لكن يجب معرفة غياب بيانات تثبت تحسينه البقاء الكلي مقارنة بالكيميائي السام للخلايا المتتابع بعامل منفرد.

علاج المرضى دون طفرة BRCA

علاج الأورام السلبية لـPD-L1

يُستخدم الكيميائي بعامل منفرد لدى معظم مرضى TNBC الفرادي المتقدم السلبي لـPD-L1. وفي تحليل يستند إلى 10 دراسات تقارن أنظمة بلاتينية وغير بلاتينية، بلغ فقدان الحياة خلال سنة %46 في البلاتين مقابل %51 في غيره. وشوهدت سميات أعلى درجة في مجموعة البلاتين أيضاً.

علاج الأورام الإيجابية لـPD-L1

يُوصى بإضافة مثبط نقطة تفتيش مناعية إلى الكيميائي بدلاً من الكيميائي وحده لهؤلاء.

اعتمدت FDA توليفة Pembrolizumab والكيميائي لمرضى TNBC ذوي تعبير PD-L1 وقيمة CPS (نسبة مجموع الخلايا المصبوغة لـPD-L1، بما فيها الورمية واللمفاويات والبلعميات) أكبر من 10.

كان Atezolizumab مع Nabpaclitaxel قد نال موافقة FDA لمرضى TNBC المتقدم المصبوغ لـPD-L1. لكن رغم إظهار فائدة في البقاء الكلي ودون تقدم، سُحبت الموافقة لعدم تحسن البقاء دون تقدم في الدراسة الجارية.

كما تُطور استراتيجيات للمناعة ومناهج أخرى مع العلاج الجهازي أو الإشعاعي، ويُبحث تحسين المؤشرات الحيوية للتنبؤ بالاستجابة المناعية.

علاج المرضى ذوي طفرة BRCA

يُوصى بمثبط PARP فموي لمعظم مرضى TNBC ذوي طفرة BRCA الذين تلقوا كيميائياً سابقاً تمهيدياً أو مساعداً أو بسبب النقائل. لكن إذا تلقوا مثبط PARP ثم نكس المرض أو لم يتلقوا كيميائياً سابقاً، فيُوصى بالكيميائي.

كما يمكن أن تكون توليفة المناعة والكيميائي بديلاً لمرضى TNBC إيجابيي PD-L1، بينما البلاتين والتكسان كلاهما خيارات مناسبة للكيميائي لدى سلبيي PD-L1. وقد أوصت الجمعية الأمريكية للأورام السريرية بالبلاتين مقارنة بالتكسان.

وتوجد دراسات جارية على مثبطات PARP أيضاً. فمثلاً في دراسة لاختبار Veliparib مع العامل المؤلكل Temozolomid، لوحظت استجابة كلية ومنفعة سريرية أكبر لدى حاملي طفرة BRCA.

الشكل 2: الأهداف العلاجية ومسارات الإشارات المهمة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي

الأبحاث السريرية الجارية

• في المرحلة المبكرة، يبدو أن المناعة تفيد المرضى بغض النظر عن PD-L1 (في بيانات I-SPY2 وKEYNOTE-522 وIMpassion031)، ويستفيد ذوو المرض عالي الخطورة أكثر من إضافة المناعة للكيميائي التمهيدي المعياري.
• تبحث تجارب المرحلة 3 فعالية مثبطات كيناز البروتين المنشط بالميتوجين 1 ‏(MEK)، أو مثبطات كيناز سيرين / ثريونين AKT 1 ‏(AKT1)، أو مثبطات فوسفوينوزيتيد 3-كيناز (PI3K)، مع الكيميائي والمناعي في مرضى TNBC المتقدم.
• يُدرس استعمال مناهضات مستقبل الأندروجين (AR) لدى مرضى TNBC المعبرين عن AR. وسيبدأ اتحاد أبحاث سرطان الثدي الانتقالي (TBCRC) قريباً دراسة لمرضى TNBC المتقدم الإيجابي لـAR، لتقييم enzalutamide ‏(Xtandi, Astellas) مقابل enzalutamid مع مناهض مستقبل الغلوكوكورتيكويد (ميفيبريستون) مقابل كيميائي يختاره الطبيب.
• يراجع الباحثون أيضاً توليفات المناعة في المرض المتقدم وحتى المبكر. وتشمل أدوية جديدة تستهدف بروتينات مثل LAG3 (جين تنشيط اللمفاويات 3)، وTIM3 (بروتين الغلوبولين المناعي للخلايا T المحتوي مجال موسين 3)، وTIGIT (مستقبل مناعي للخلايا T ذو مجالي Ig وITIM)، وTLRs (مستقبلات شبيهة بتول).
• يرتبط تعبير مستقبل الإستروجين بيتا (ERβ) في TNBC المبكر بخطر نكس مرتفع وبقاء كلي قصير. ويُعبر عن ERβ في ما يصل إلى %30 من TNBC، وأظهرت دراسات in vivo أن علاج أورام ERβ الإيجابية بالإستراديول يؤدي لتراجعها. وتبحث دراسة المرحلة 2 ‏TBCRC 051 فعالية الإستراديول لدى مرضى TNBC المتقدم المعبرين عن ERβ ‏(NCT03941730).
• أظهرت إضافة المناعة للكيميائي التمهيدي المعياري تحسناً في الاستجابة المرضية الكاملة (pCR)، بما في ذلك دراستا KEYNOTE-522 وIMpassion031.
• في دراسة قائمة على تحليل التعبير الجيني لـ587 من TNBC، حُددت ستة أنواع فرعية مختلفة: BL1 وBL2 وIM وM وMSL وLAR. وأبلغت مراجعة أخرى عن المسارات البيولوجية الفاعلة فيها والاستراتيجيات العلاجية الواعدة (الشكل 2).

الشكل 3: تصنيف الأنواع الجزيئية الفرعية لسرطان الثدي الثلاثي السلبي، ومساراتها البيولوجية الفاعلة والعلاجات الواعدة. (EGFR: مستقبل عامل النمو الظهاري، GF: عامل النمو، AR: مستقبل الأندروجين)

ما المستقبل لأبحاث TNBC؟

خلال آخر 2 سنة، تحقق تقدم في علاج TNBC، بما فيه اعتماد مثبطات PARP للمرض المرتبط بطفرة BRCA1 / 2، والمناعة للمرض إيجابي PD-L1، وsacituzumab govitecan-hziy للمرض النقيلي TNBC المعالج سابقاً. ومع تحديد هذه العوامل الفعالة لـTNBC النقيلي، ستركز الدراسات المقبلة على دورها في سرطان الثدي المبكر.

تزداد وضوحاً الحاجة إلى مؤشرات بيولوجية تتنبأ بالاستجابة. نعلم أن طفرات BRCA1 وBRCA2 تساعد على توقع المستفيد من مثبطات PARP، وتقيّم دراسات جارية مؤشرات أخرى للتنبؤ باستجابة مثبط PARP. ونشرت الدكتورة Nadine Tung بيانات تظهر أن تثبيط PARP يفيد أيضاً مرضى سرطان الثدي النقيلي ذوي طفرات PALB2 في الخط الإنتاشي. كما يستفيد ذوو طفرات BRCA1 / 2 الجسدية من مثبط PARP ‏olaparib ‏(Lynparza, AstraZeneca).

رغم أن إيجابية PD-L1 تتنبأ بمنفعة المناعة في TNBC النقيلي، فهي بعيدة عن الكمال كمؤشر حيوي. وتستمر أبحاث لتحديد مؤشرات أقوى تتنبأ بالفائدة.

من المهم مشاركة المريض بنشاط في خطته العلاجية. ويجب أن تشمل الخطوات المقبلة وما يمكن فعله عند احتمالات كعدم استجابة السرطان أو بدء انتشاره.

ومن الأمور المهمة أثناء العلاج، كما نؤكد دائماً، التمرين والتغذية الصحية. فالغذاء الصحيح والتمارين يساعدان على الشعور بتحسن أثناء العلاج.

تختلف مدد الحياة ومسار المرض (الإنذار) في سرطان الثدي الثلاثي السلبي بحسب مرحلة التشخيص والاستجابة للعلاج وعوامل شخصية أخرى. وبالتأكيد فإن التشخيص المبكر والعلاج الفعال يزيدان معدلات البقاء.