لقاح BioNTech للسرطان يبدأ بإظهار نتائجه في التجارب البشرية: النتائج الأولى إيجابية

باتت شركة التقنية الحيوية للعالمين التركيين اللذين عرف اسميهما الجميع تقريبًا حول العالم بفضل لقاحات mRNA ضد Covid-19، وهما Uğur Şahin وÖzlem Türeci، وهي شركة BioNTech، تتصدر الأخبار بعلاج جديد للسرطان.

أظهر علاج جديد بخلايا T ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR)، طورته BioNTech، بحسب نتائج دراسة سريرية من المرحلة I، ملف سلامة مقبولًا، كما أظهر فعالية بمفرده أو بالاشتراك مع لقاح RNA مضخِّم (CARVac). وتتناول هذه الدراسة تجربة BNT211-01 من المرحلة 1 حول سلامة خلايا CAR T الخاصة بجزيء CLDN6 وCARVac وإمكان تطبيقهما في الأورام الصلبة (الناشئة من الأعضاء/الأنسجة) الناكسة أو المقاومة للعلاج.

قُدِّمت النتائج الأولية لدراسة BNT211-01، التي شملت 16 مريضًا، في اجتماع Association for Cancer Research ‏(AACR) 2022. وفي تطور جديد، في 23 أكتوبر 2023، نشرت مجلة Nature Medicine المقالة العلمية للدراسة، متضمنة بيانات 22 مريضًا تلقوا هذا العلاج التجريبي.

لنجب فورًا عن أحد أول الأسئلة التي تخطر بالبال في هذا الشأن:

ما الفرق بين لقاح BioNTech للسرطان والعلاج التقليدي بخلايا CAR T؟

يختلف لقاح BioNTech للسرطان عن العلاج التقليدي بخلايا CAR T في استخدام خلايا CAR-T المطوَّرة بالاشتراك مع لقاح mRNA ‏(CARVac). ويساعد CARVac خلايا CAR-T على التكاثر بفعالية أكبر داخل جسم المريض والتعرف بدقة أكبر إلى الخلايا الورمية المستهدفة. كما يهدف هذا العلاج، باستهداف مستضد خاص بالأورام الصلبة مثل CLDN6، إلى تجاوز الصعوبات التي تواجهها علاجات CAR-T التقليدية في علاج الأورام الصلبة.

ما CLDN6؟

CLDN6 اختصار للمصطلح Claudin-6، ويعمل جزيء هذا البروتين بوصفه مستضدًا سرطانيًا جنينيًا. ويشكّل هذا البروتين بُنى الوصلات المحكمة (tight junction) التي تربط الخلايا بعضها ببعض وتُسهم في سلامة غشاء الخلية. ويُعبَّر عن CLDN6 بمستويات مرتفعة وبصورة نوعية في كثير من الأورام الصلبة، ولذلك يُعد هدفًا علاجيًا محتملًا. والمستضدات السرطانية الجنينية بروتينات تُنتَج عادةً أثناء الحياة الجنينية، ويُسكت تعبيرها في أنسجة البالغين، ثم يُعاد تنشيطها في الخلايا السرطانية. ويتيح ارتفاع تعبير CLDN6 في هذه الأورام هدفًا خاصًا للعلاجات المناعية مثل خلايا CAR T، مما يسهل التمييز بين الخلايا السليمة والورمية، وبالتالي تقديم علاج أكثر فعالية.

قيّم Uğur Şahin وزملاؤه سلامة منتج خلايا CAR T وفعاليته الأولية، وهو يستهدف CLDN6، وهو مستضد خاص بالورم المعبَّر عنه على نطاق واسع في أورام صلبة مختلفة. وقد أجروا لهذا الغرض أول تجربة بشرية مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز (دراسة سريرية من المرحلة I/II)، باستخدام منتج خلايا CAR T الذي طُوِّر من قبل.

اختُبر هذا التطبيق في نماذج ما قبل السريرية بالاشتراك مع لقاح mRNA يرمّز CLDN6، ويساعد خلايا CAR T على التكاثر داخل جسم المريض وتحديد الهدف بدقة أكبر (CARVac). BNT211 هو اسم هذا العلاج المركّب، الذي أدى إلى تكاثر خلايا CAR T المنقولة وزيادة استمرارها في الدم، مما حسّن قتل الخلايا الورمية.

تفاصيل دراسة لقاح السرطان

لاختبار العلاج بخلايا CLDN6 CAR T بمفرده وبالاشتراك مع CARVac، أدخل الباحثون في الدراسة مرضى لديهم أورام صلبة متقدمة إيجابية CLDN6، ناكسة أو مقاومة للعلاج.

يتألف العلاج المركّب BNT211 من خلايا CAR T خاصة بالمريض، ومن CARVac المُنتَج على نطاق واسع وغير الخاص بالمريض. وCARVac لقاح RNA طُوِّر لتضخيم استجابة محددة لخلايا CAR T، وتتيح هذه الخاصية إنتاجه بكميات كبيرة. ويهدف هذا النهج إلى توفير علاج يمكن تطبيقه على شريحة واسعة من المرضى، بدلًا من تخصيص كل مكوّن علاجي لكل مريض.

خضع في البداية 180 مريضًا للتحري من أجل الدراسة، ولم يتمكن 126 منهم من دخولها لأنهم كانوا سلبيين لـCLDN6. وإجمالًا، كان 22 مريضًا قد تلقوا العلاج عند إعداد هذا التقرير.

تألفت التجربة السريرية من مجموعتين أُعطيت فيهما جرعات متزايدة من خلايا CAR T الموجَّهة إلى CLDN6، كعلاج منفرد (المجموعة 1)، وبالاشتراك مع CARVac (المجموعة 2).

في المجموعة 2، أُعطي CARVac كل 2 أو 3 أسابيع حتى 100 يوم بعد نقل خلايا CAR T، وتلقى مريض واحد لقاح السرطان كعلاج صيانة كل 6 أسابيع. 

النتائج

ظهرت لدى نحو 40% من المرضى متلازمة إطلاق سيتوكينات قابلة للتدبير دون أي علامة على السمية العصبية. وشملت الأحداث الضارة الأخرى قلة الخلايا الدموية واستجابات مناعية غير طبيعية، وكانت جميعها قابلة للتدبير. وأدى إعطاء CARVac إلى أعراض مؤقتة شبيهة بالإنفلونزا استمرت حتى 24 ساعة.

الفعالية لدى 21 مريضًا أمكن تقييمهم من حيثها،

• بلغ معدل الاستجابة الإجمالي 33% (7 من أصل 21 مريضًا)، وكانت إحداها استجابة كاملة.
• وبلغ معدل الاستجابة لدى المرضى ذوي أورام الخلايا الجرثومية 57% .
• وأُبلغ عن معدل إجمالي للسيطرة على المرض قدره 67% .

دلالة الدراسة وآثارها

يبدو العلاج بخلايا CAR T الموجَّهة إلى CLDN6، بمفرده أو بالاشتراك مع CARVac، آمنًا، ويبشر بالخير للمرضى المصابين بسرطانات إيجابية CLDN6.

لم يكن CLDN6 قد استُهدف سابقًا بالعلاج الخلوي، لكن هذا النهج يُظهر فعالية قد تكون أفضل من البيانات المتاحة من تجارب CAR T الأخرى في الأورام الصلبة.

عُدِّلت تجربة BNT211-01 لاستخدام عملية إنتاج آلية، ولا يزال تكرار تصعيد الجرعة مستمرًا.

لكن ينبغي الانتباه إلى أن هذه البيانات ما زالت بيانات دراسة في مرحلة مبكرة، وأن عدد المرضى الذين عولجوا قليل؛ ولذلك لا يمكن حاليًا الوصول إلى استنتاج نهائي مهم.