BioNTech-ის კიბოს ვაქცინა ადამიანთა კვლევებში თავს იჩენს: პირველი შედეგები დადებითია

თურქი მეცნიერების, რომელთა სახელებიც mRNA Covid-19 ვაქცინებით თითქმის მთელმა მსოფლიომ გაიცნო, Uğur Şahin-ისა და Özlem Türeci-ის ბიოტექნოლოგიური კომპანიის, BioNTech-ის სახელი ახლა კიბოს ახალ მკურნალობას უკავშირდება.

BioNTech-ის მიერ შექმნილმა ახალმა ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორის (CAR) T-უჯრედულმა თერაპიამ, I ფაზის კლინიკური კვლევის შედეგებით, მისაღები უსაფრთხოების პროფილი და ეფექტიანობა აჩვენა როგორც ცალკე, ისე გამაძლიერებელ RNA ვაქცინასთან (CARVac) კომბინაციაში. ეს არის მორეციდივე ან მკურნალობისადმი რეზისტენტულ სოლიდურ (ორგანოს/ქსოვილის) სიმსივნეებში CLDN6-სპეციფიკური CAR T-უჯრედებისა და CARVac-ის უსაფრთხოებისა და განხორციელებადობის 1 ფაზის BNT211-01 კვლევა.

BNT211-01 კვლევის 16 პაციენტის წინასწარი შედეგები Association for Cancer Research (AACR)-ის 2022 წლის შეხვედრაზე წარადგინეს. ახალი განვითარება იყო ის, რომ 23 ოქტომბერი 2023-ში Nature Medicine ჟურნალში სამეცნიერო სტატია ამ ექსპერიმენტული მკურნალობის მიმღები 22 პაციენტის მონაცემებით გამოქვეყნდა.

ერთ-ერთ პირველ კითხვას მაშინვე ვუპასუხოთ:

რით განსხვავდება BioNTech-ის კიბოს ვაქცინა კლასიკური CAR T-უჯრედული თერაპიისგან?

BioNTech-ის მიდგომა კლასიკური CAR T-უჯრედული თერაპიისგან იმით განსხვავდება, რომ შექმნილი CAR-T უჯრედები mRNA ვაქცინასთან (CARVac) კომბინაციაში გამოიყენება. CARVac პაციენტის ორგანიზმში CAR-T უჯრედების უფრო ეფექტიან გამრავლებასა და სამიზნე სიმსივნური უჯრედების უფრო ზუსტად ამოცნობას უწყობს ხელს. ამასთან, ეს თერაპია CLDN6-ის მსგავს სოლიდური სიმსივნეების სპეციფიკურ ანტიგენს უმიზნებს და ცდილობს დაძლიოს სირთულეები, რომლებსაც კლასიკური CAR-T თერაპიები ამ სიმსივნეების მკურნალობისას ხვდება.

რა არის CLDN6?

CLDN6 არის Claudin-6-ის შემოკლება და ეს ცილა ონკოფეტალური ანტიგენის როლს ასრულებს. ის ქმნის tight junction-ის (მჭიდრო შეერთების) სტრუქტურებს, რომლებიც უჯრედებს აკავშირებს და მემბრანის მთლიანობას ეხმარება. CLDN6 მრავალ სოლიდურ სიმსივნეში მაღალი და სპეციფიკური ექსპრესიით გამოირჩევა და შესაძლო სამკურნალო სამიზნედ მიიჩნევა. ონკოფეტალური ანტიგენები, ჩვეულებრივ, ნაყოფის განვითარებისას წარმოქმნილი ცილებია, რომლებიც ზრდასრულ ქსოვილებში ჩუმდება, თუმცა სიმსივნურ უჯრედებში ხელახლა აქტიურდება. CLDN6-ის მაღალი ექსპრესია CAR T-უჯრედული თერაპიის მსგავსი იმუნოთერაპიებისთვის სპეციფიკურ სამიზნეს ქმნის, რაც ჯანმრთელი და სიმსივნური უჯრედების გარჩევასა და უფრო ეფექტიან მკურნალობას აადვილებს.

Uğur Şahin-მა და მისმა კოლეგებმა სხვადასხვა სოლიდურ სიმსივნეში ფართოდ გამოხატული სიმსივნის სპეციფიკური ანტიგენის, CLDN6-ის სამიზნედ ამღები, ადრე შექმნილი CAR T-უჯრედული პროდუქტის უსაფრთხოებისა და წინასწარი ეფექტიანობის შესაფასებლად პირველი ღია, მრავალცენტრიანი ადამიანთა კვლევა (I/II ფაზის კლინიკური კვლევა) ჩაატარეს.

მიდგომა კლინიკამდელ მოდელებში გამოიცადა CLDN6-ის კოდირებად mRNA ვაქცინასთან (CARVac) კომბინაციაში, რომელიც პაციენტის ორგანიზმში CAR T-უჯრედების გამრავლებასა და სამიზნის უფრო ზუსტად პოვნას უწყობს ხელს. BNT211-ად წოდებულმა ამ კომბინირებულმა მკურნალობამ გადატანილი CAR T-უჯრედების გამრავლება და სისხლში უფრო ხანგრძლივი შენარჩუნება გამოიწვია, რამაც სიმსივნური უჯრედების განადგურება გააუმჯობესა.

კიბოს ვაქცინის კვლევის დეტალები

CLDN6 CAR T-უჯრედული თერაპიის ცალკე და CARVac-თან კომბინაციაში გამოსაცდელად მკვლევრებმა მორეციდივე ან მკურნალობისადმი რეზისტენტული, შორსწასული CLDN6-დადებითი სოლიდური სიმსივნეების მქონე პაციენტები კვლევაში ჩართეს.

BNT211 კომბინაცია ორი ნაწილისგან შედგება: პაციენტის სპეციფიკური CAR T-უჯრედებისა და სერიულად წარმოებული, არაპერსონალიზებული CARVac-ისგან. CARVac კონკრეტული CAR T-უჯრედული პასუხის გასაძლიერებლად შექმნილი RNA ვაქცინაა, რაც სერიულ წარმოებას შესაძლებელს ხდის. მიდგომის მიზანია მკურნალობა პაციენტთა ფართო ჯგუფს მოერგოს, ნაცვლად ყველა კომპონენტის თითოეულ პაციენტზე მორგებისა.

თავდაპირველად 180 პაციენტი შეამოწმეს; 126 CLDN6-უარყოფითი იყო და კვლევაში ვერ მოხვდა. ამ ანგარიშის მომენტისთვის სულ 22 პაციენტს უმკურნალეს.

კვლევას ორი ჯგუფი ჰქონდა: CLDN6-სამიზნე CAR T-უჯრედებს მზარდი დოზებით ცალკე (ჯგუფი 1) ან CARVac-თან ერთად (ჯგუფი 2) აძლევდნენ.

2. ჯგუფში CAR T-უჯრედების გადატანიდან 100 დღის განმავლობაში CARVac ყოველ 2 ან 3 კვირაში კეთდებოდა; ერთ პაციენტს კი შემანარჩუნებელი კიბოს ვაქცინა ყოველ 6 კვირაში მიეცა. 

შედეგები

პაციენტთა დაახლოებით 40%-ს ნეიროტოქსიკურობის ნიშნების გარეშე მართვადი ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი განუვითარდა. სხვა გვერდითი მოვლენები მოიცავდა ციტოპენიას (სისხლის უჯრედების შემცირებას) და პათოლოგიურ იმუნურ პასუხებს; ყველა მათგანი მართვადი იყო. CARVac-ის შეყვანას 24 საათამდე ხანგრძლივობის დროებითი გრიპისმაგვარი სიმპტომები მოჰყვა.

ეფექტიანობის მხრივ შესაფასებელ 21 პაციენტს შორის,

• საერთო პასუხის მაჩვენებელი 33% იყო (21 პაციენტიდან 7), მათ შორის ერთს სრული პასუხი ჰქონდა.
• ჩანასახოვანი უჯრედების სიმსივნეების მქონე პაციენტებში პასუხის მაჩვენებელი 57% იყო.
• დაავადების კონტროლის საერთო მაჩვენებელი 67% იყო.

კვლევის მნიშვნელობა და გავლენა

CLDN6-სამიზნე CAR T-უჯრედული თერაპია, ცალკე ან CARVac-თან კომბინაციაში, უსაფრთხოდ გამოიყურება და CLDN6-დადებითი კიბოს მქონე პაციენტებისთვის იმედისმომცემია.

ადრე CLDN6 უჯრედული თერაპიის სამიზნე არ ყოფილა, თუმცა ეს მიდგომა ეფექტიანობას ავლენს, რომელიც სოლიდურ სიმსივნეებში CAR T-ის სხვა კვლევების მონაცემებზე უკეთესი შეიძლება იყოს.

BNT211-01 კვლევა ავტომატიზებული წარმოების პროცესის გამოსაყენებლად შეიცვალა და დოზების ესკალაციის განმეორება გრძელდება.

თუმცა სიფრთხილეა საჭირო: ეს ჯერ კიდევ ადრეული ეტაპის მონაცემებია და პაციენტთა მცირე რაოდენობას უმკურნალეს, ამიტომ მნიშვნელოვანი საბოლოო დასკვნის გაკეთება ამჟამად შეუძლებელია.