أفضل نتائج حققها العلاج المناعي حتى الآن في علاج سرطان الثدي

العلاجات التي تنشط الجهاز المناعي كي يهاجم الخلية السرطانية، بدلاً من قتلها مباشرة، نسميها العلاج المناعي . وفكرة علاج السرطان عبر الجهاز المناعي، فإن تاريخها يعود إلى 130 سنة، لكن تطبيقها لم يصبح ممكناً إلا عام 2011، حين اعتُمد دواء إبيليموماب لعلاج سرطان الجلد، الميلانوما الخبيثة. ومنذ ذلك الوقت، حصلت «مثبطات نقاط التفتيش المناعية»، وهي نوع خاص جداً من العلاج المناعي، على موافقة FDA بعد إظهار فعاليتها في علاج سرطان الرئة والكلى والمثانة ولمفوما هودجكن وسرطانات الرأس والعنق وسرطان المثانة وسرطان الجلد ذي خلايا ميركل. وأخيراً حصل العلاج المناعي على الموافقة لعلاج سرطانات جميع الأعضاء التي يُكشف فيها ارتفاع MSI، وهو نوع من الاضطرابات الجينية، وسرطان القولون. ومع ذلك، فإن سؤال «هل يفيد العلاج المناعي في سرطان الثدي؟» لم يجد إجابة ذات دلالة حتى عُرضت في ASCO 2017نتائج دراسة I-SPY 2.

سرطان الثدييُقسم بحسب الخصائص البيولوجية للخلايا إلى 4 أنواع فرعية رئيسية. وتُحدد أنواع سرطان الثدي الفرعية هذه، التي تختلف علاجاتها، وفق إيجابية مستقبلات الهرمونات و HER2 أو عدم إيجابيتها.

شملت هذه الدراسة السريرية من المرحلة 2، التي قُيمت فيها فعالية العلاج المناعي في علاج سرطان الثدي، مريضات ذوات HER2 سلبي وعددهن 249 مريضة بسرطان الثدي المبكر. تلقت 69 مريضة منهن دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب (Keytruda) مع العلاج الكيميائي المعياري، بينما تلقت 180 مريضة أنظمة العلاج الكيميائي المعيارية. وكان لدى 118 مريضة نوع سرطان الثدي المسمى الثلاثي السلبي (triple negative)، الذي قد يكون علاجه صعباً.

يُعطى العلاج الكيميائي في سرطان الثدي، قبل الجراحة بهدف تصغير الورم (علاج مساعد تمهيدي)، أو بعد الجراحة بهدف تقليل خطر تكرار المرض (علاج مساعد)، أو في المرض المتقدم (النقيلي) بهدف زيادة البقاء على قيد الحياة أو تحسين جودة الحياة.

هدفت الدراسة إلى قياس ما إذا كانت إضافة دواء العلاج المناعي بيمبروليزوماب إلى العلاج الكيميائي المصغّر للورم قبل الجراحة تزيد نجاح العلاج. وقُيم هذا النجاح بقياس معدلات ما يعبر عن القضاء الكامل على الخلايا السرطانية بالعلاج الكيميائي المصغّر، وهو الاستجابة المرضية الكاملة . والحصول على استجابة كاملة بالعلاج المساعد التمهيدي أهم مؤشر إلى أن السرطان لن يتكرر على المدى الطويل.

نتائج الدراسة

كما يظهر في الشكل أعلاه، أدت إضافة العلاج المناعي بيمبروليزوماب إلى أنظمة العلاج الكيميائي المعيارية المصغرة للورم في مجموعة سرطان الثدي ذي HER2 السلبي هذه إلى زيادة معدلات الاستجابة الكاملة بنحو 3 أضعاف. وبعد هذه النتائج الإيجابية، بدأت سريعاً دراسة سريرية من المرحلة-3 شملت 300 مريض.

تُعرف العلاجات المناعية بأنها أدوية ذات احتمال أقل بكثير لإحداث آثار جانبية مقارنة بالعلاجات الكيميائية (انظر الآثار الجانبية للعلاج المناعي). ورغم أن نتائج هذه الدراسة مؤثرة جداً، وُجد أن الآثار الجانبية للعلاج المناعي بيمبروليزوماب لدى مريضات سرطان الثدي المبكر أعلى من المتوقع. مثلاً، بلغ الغثيان %34 لدى متلقي الكيميائي مع بيمبروليزوماب، مقابل %18 لدى متلقي الكيميائي وحده؛ والإسهال %49 مقابل %37؛ والاعتلال العصبي، أي تلف أعصاب أطراف اليدين والقدمين، %13 مقابل %4. ومن الآثار الجانبية الصمّاوية المرتبطة بالمناعة، بلغ قصور الدرق %8.7 لدى متلقي بيمبروليزوماب مقابل %0.6 في المجموعة الأخرى.

في النتيجة دراسة I-SPY 2 هي أول دراسة تظهر أن العلاج المناعي قد يكون فعالاً في سرطان الثدي المبكر. كما أظهرت لنا أنه قد يسبب آثاراً جانبية أشد عند دمجه بالعلاج الكيميائي، وأن المرضى يحتاجون إلى متابعة دقيقة من هذه الناحية. سنواصل من أجلكم متابعة نتائج الدراسات السريرية من المرحلة-3 للعلاجات المناعية في علاج سرطان الثدي المبكر.