Die bislang besten Immuntherapieergebnisse bei Brustkrebs

Behandlungen, die statt direkter Krebszelltötung die Abwehr zum Angriff aktivieren, heißen Immuntherapie . Die Idee einer Krebsbehandlung über das Immunsystem hat eine Geschichte von 130 Jahren, wurde aber erst 2011 mit der Zulassung von Ipilimumab beim malignen Melanom verwirklicht. Danach erhielten die speziellen Immuncheckpointhemmer Zulassungen bei Lungen-, Nieren-, Blasen-, Hodgkin-, Kopf-Hals-, erneut Blasen- und Merkelzell-Hautkrebs. Zuletzt wurden sie für alle Organkrebsarten und Dickdarmkrebs mit genetisch hohem MSI zugelassen. Auf die Frage „Wirkt Immuntherapie bei Brustkrebs?“ gab es bis zu den auf ASCO 2017 vorgestellten I-SPY-2-Ergebnissen keine aussagekräftige Antwort.

Brustkrebs wird biologisch in 4 Hauptunterarten mit unterschiedlichen Behandlungen eingeteilt. Entscheidend sind positive oder negative Hormon- und HER2- Rezeptoren.

Diese Phase-2-Studie zur Immuntherapiewirkung schloss HER2-negative frühe Brustkrebsfälle ein, insgesamt 249 Patienten. Davon erhielten 69 Standardchemotherapie plus Pembrolizumab (Keytruda), weitere 180 nur Standardchemotherapie. Bei 118 lag die schwer behandelbare dreifach negative Form vor.

Chemotherapie bei Brustkrebs erfolgt vor Operation zur Tumorverkleinerung (neoadjuvant), nach Operation zur Rückfallrisikosenkung (adjuvant) oder bei metastasierter Erkrankung zur Lebensverlängerung und Verbesserung der Lebensqualität.

Die Studie prüfte, ob zusätzliches Pembrolizumab die neoadjuvante Chemotherapie erfolgreicher macht. Gemessen wurde die vollständige Krebszellbeseitigung durch verkleinernde Therapie anhand der pathologischen Komplettremissions- raten. Vollständiges neoadjuvantes Ansprechen ist der wichtigste Hinweis auf langfristige Rückfallfreiheit.

Ergebnisse

Wie die Abbildung zeigt, verdreifachte zusätzliches Pembrolizumab bei HER2-negativem Brustkrebs die vollständigen Ansprechraten ungefähr um den Faktor 3. Danach begann rasch eine Studie mit 300 Patienten der Phase-3.

Immuntherapien gelten als deutlich nebenwirkungsärmer als Chemotherapie (siehe Immuntherapienebenwirkungen). Trotz eindrucksvoller Ergebnisse waren die Nebenwirkungen von Pembrolizumab bei frühem Brustkrebs höher als erwartet: Übelkeit mit Kombination %34 gegenüber Chemotherapie allein %18; Durchfall %49 gegenüber %37; periphere Neuropathie %13 gegenüber %4. Die immunbedingte endokrine Nebenwirkung Hypothyreose trat unter Pembrolizumab bei %8.7 gegenüber %0.6 auf.

Abschließend zeigt I-SPY 2 erstmals eine mögliche Immuntherapiewirkung bei frühem Brustkrebs. Die Kombination kann aber schwerere Nebenwirkungen verursachen und erfordert sorgfältige Überwachung. Wir verfolgen die Phase-3-Ergebnisse weiter.