أحدث ما وصل إليه علاج سرطان المبيض (مبيض المرأة)
تُسمى السرطانات الناشئة من ظهارة المبيض لدى المرأة طبيًا سرطان المبيض . وفي 2018 شُخصت في بلدنا 3729 حالة جديدة، تمثل %1.8 من جميع حالات السرطان الجديدة سنويًا. ومتوسط عمر الإصابة 63 عامًا، ولأنه غالبًا لا يعطي أعراضًا مبكرة ، ولعدم وجود اختبار حساس لـ تحري السرطان ، يُشخص %75 من المرضى في مرحلة متقدمة ، أي بعد انتشار السرطان خارج المبيض وبدء تراكم السوائل في البطن (الاستسقاء).
بقي العلاج المعياري لسرطان المبيض نفسه تقريبًا خلال آخر 15 عامًا: جراحة إنقاص الكتلة (إزالة جميع الأورام المرئية في البطن أثناء العملية)، يتبعها علاج كيميائي يحتوي على البلاتين+التاكسان. لكن يحدث النكس لدى %70-80 من هؤلاء المرضى خلال أول 2 سنة. ومع كل عودة للمرض، ينخفض تدريجيًا معدل الاستجابة للعلاجات المقدمة في الخط التالي. لذلك، بينما تبلغ المدة من العلاج الأول حتى عودة المرض نحو 18 شهرًا، تنخفض مع كل عودة لاحقة إلى 4 أشهر.
بسبب تكرر نكس سرطان المبيض، ثمة حاجة لعلاجات تطيل المدة حتى عودة المرض، وهي علاجات الصيانة . ولم يكن قد وُجد حتى الآن علاج فعال في هذا الشأن. لكن خلال آخر 2 سنة، حققت في علاج الصيانة مثبطات PARP نتائج أفضل بكثير من المتوقع. وليس في الصيانة وحدها، بل تحققت نتائج ناجحة بمثبطات PARP أيضًا في علاج مرضى سرطان المبيض بعد علاجات متعددة.
من بين مثبطات PARP، كانت أول موافقة من FDA ليست في الصيانة، بل في الخط 4 (أولاباريب – 2014) والخط 3 (روكاباريب – 2016). ومن المفرح جدًا رؤية معدلات استجابة %30-50 بهذه الأدوية في هذه الخطوط التي تقل فيها الخيارات، وإطالتها المدة حتى تقدم المرض إلى 9 أشهر. وبعد أولاباريب وروكاباريب، نال نيراباريب أيضًا في أكتوبر 2019 موافقة لعلاج المرضى الذين يتقدم مرضهم بعد 3 خطوط وما بعدها، ولديهم نقص في إعادة التركيب المتماثل (مع طفرة BRCA أو دونها). وتسري موافقة FDA في هذه الخطوط على المرضى ذوي طفرة BRCA. وتتواصل حاليًا دراسات تجمع مثبطات PARP بالعلاج المناعي أو بعلاجات موجهة أخرى، خاصة لدى المرضى الذين تلقوا علاجات متعددة.
بوليميراز متعدد (ADP-ريبوز), طفرات DNAهو أحد الأنظمة الخلوية التي تصلحها، ويُسمى اختصارًا PARP . وطُورت أدوية من فئة الجزيئات الصغيرة لمنع عمل نظام PARP؛ ومنها أولاباريب (Lynparza)، وهو أول مثبطات PARP وأكثرها استخدامًا. وقد نال أولاباريب سابقًا موافقة للاستخدام في سرطان المبيض و سرطان الثدي من FDA... وعائلة جينات BRCA نظام آخر لإصلاح DNA أيضًا.
شرح الشكل: تؤدي جينات BRCA وPARP التي يؤثر فيها أولاباريب دورًا في إصلاح أضرار DNA. وإذا اختل واحد فقط منها، تستمر الخلية السرطانية في الحياة. لكن إذا اختلا معًا، لا تستطيع إصلاح DNA بفعالية. لذلك، لدى المرضى ذوي طفرة BRCA في الخط الجنسي (وراثيًا )، تُظهر مثبطات PARP المستهدفة لجين PARP فعالية مضادة للسرطان أقوى.
كانت أول موافقات FDA في علاج الصيانة لمرضى سرطان المبيض المتقدم لدى من تلقوا خطين علاجيين أو أكثر . وكان نيراباريب أول دواء معتمد للصيانة (مارس 2017)، ثم نال أولاباريب وروكاباريب الموافقة تباعًا. وأُظهر أن إعطاء هذه الأدوية للصيانة بعد علاج كيميائي ناجح يزيد المدة حتى تقدم المرض بمقدار 4 أضعاف، ويخفض خطر عودته أو الوفاة بأكثر من %70. وتكون هذه النجاحات أوضح لدى ذوي طفرة BRCA، لكن خفض الخطر لدى من لا يحملونها بلغ نحو %60 أيضًا. لذلك كانت موافقات FDA للصيانة بعد 2 خط علاجي وما فوق مستقلة عن طفرة BRCA.
بعد علاج الخط الأول، كان أولاباريب أول مثبط PARP معتمد للصيانة (ديسمبر 2018). ولوحظ انخفاض خطر النكس بنسبة %70 لدى من تلقوه للصيانة بعد الخط الأول. وتسري موافقة FDA في هذا الخط على ذوي طفرة BRCA. ونُشرت دراسة نيراباريب للصيانة بعد الخط الأول (PRIMA) في سبتمبر 2019؛ فخفضت خطر التقدم بنسبة %57 لدى ذوي نقص إعادة التركيب المتماثل، وضاعفت مدة التقدم بمقدار 2، وجاءت موافقة FDA في 29 أبريل 2020.
رغم فائدة هذه الأدوية في الصيانة بصرف النظر عن طفرة BRCA، تكون الفائدة لدى حاملي طفرة BRCA أكبر بمقدار 2-3 أضعاف. وبالنظر إلى النجاح الرائد لمثبطات PARP المعتمدة من FDA خلال آخر 5 سنوات، فالاستنتاج أنه أصبح من الضروري فحص طفرة BRCA لدى كل مريضة بسرطان المبيض. لكن لأن هذه الأدوية لم تُعتمد بعد في بلدنا، فلا يمكن استخدامها ضمن التغطية المالية.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.