Aktueller Stand der Behandlung von Ovarialkarzinomen, also Eierstockkrebs
Krebserkrankungen aus dem Epithel der weiblichen Eierstöcke werden medizinisch als Ovarialkarzinome bezeichnet. Im Jahr 2018 wurden in unserem Land 3729 neue Fälle diagnostiziert, entsprechend %1.8 aller jährlichen Krebsneuerkrankungen. Das durchschnittliche Erkrankungsalter beträgt 63 Jahre. Weil der Krebs meist keine Frühsymptome verursacht und es keinen empfindlichen Krebsfrüherkennungs- test gibt, erhalten %75 der Patienten die Diagnose im fortgeschrittenen Stadium , also wenn der Krebs sich über die Eierstöcke hinaus ausgebreitet hat und sich bereits Flüssigkeit im Bauch, Aszites, ansammelt.
Die Standardbehandlung ist seit fast 15 Jahren unverändert: zytoreduktive Operation, bei der alle sichtbaren Tumoren im Bauch entfernt werden, gefolgt von platin- und taxanhaltiger Chemotherapie. Bei %70-80 tritt jedoch innerhalb der ersten 2 Jahre ein Rezidiv auf. Mit jedem Wiederauftreten sinkt die Ansprechrate auf die nächste Behandlungslinie. Nach der ersten Therapie dauert es bis zum Rückfall etwa 18 Monate; bei weiteren Rückfällen verkürzt sich diese Zeit auf bis zu 4 Monate.
Wegen der häufigen Rückfälle werden zur Verlängerung der Zeit bis zum Wiederauftreten Erhaltungs- behandlungen benötigt. Bisher hatte sich keine wirksame Therapie gefunden. In den letzten 2 Jahren wurden jedoch dank der PARP-Hemmer bei der Erhaltung deutlich bessere Ergebnisse als erwartet erzielt. Auch bei mehrfach vorbehandelten Patientinnen mit Eierstockkrebs waren sie erfolgreich.
Die ersten FDA Zulassungen für PARP-Hemmer betrafen nicht die Erhaltung, sondern die 4. Behandlungslinie, Olaparib – 2014, und die 3. Linie, Rucaparib – 2016. In diesen Situationen mit wenigen verbleibenden Möglichkeiten sind Ansprechraten von %30-50 und eine Verlängerung der Zeit bis zur Progression auf 9 Monate sehr erfreulich. Nach Olaparib und Rucaparib wurde Niraparib im Oktober 2019 bei Fortschreiten nach 3 oder mehr Behandlungslinien und homologer Rekombinationsdefizienz, mit oder ohne BRCA-Mutation, zugelassen. Die FDA-Zulassung in diesen Linien gilt für Patientinnen mit BRCA-Mutation. Derzeit laufen besonders bei mehrfach Vorbehandelten Studien, die PARP-Hemmer mit Immuntherapie oder anderen zielgerichteten Therapien kombinieren.
Poly(ADP-Ribose)-Polymerase, DNA-Mutationenreparierend, ist eines der zellulären Reparatursysteme und wird kurz PARP genannt. Zur Hemmung dieses Systems wurden Medikamente aus der Gruppe kleiner Moleküle entwickelt. Darunter ist Olaparib , Lynparza, der erste und am häufigsten verwendete PARP-Hemmer. Olaparib erhielt zuvor FDA-Zulassungen zur Anwendung bei Eierstockkrebs und Brustkrebs ... Die BRCA-Genfamilie ist ein weiteres DNA-Reparatursystem.
Erläuterung der Abbildung: Die von Olaparib beeinflussten BRCA- und PARP-Gene wirken an der Reparatur von DNA-Schäden mit. Ist nur eines fehlerhaft, lebt die Krebszelle weiter. Sind beide gestört, kann sie DNA nicht wirksam reparieren. Bei Patienten mit einer Keimbahn-, alsoerblichen BRCA-Genmutation zeigen gegen das PARP-Gen gerichtete PARP-Hemmer deshalb eine stärkere krebshemmende Wirkung.
Die ersten FDA-Zulassungen zur Erhaltung bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs betrafen Patienten nach zwei oder mehr Behandlungslinien . Zuerst wurde Niraparib zur Erhaltung zugelassen, im März 2017, danach nacheinander Olaparib und Rucaparib. Nach erfolgreicher Chemotherapie als Erhaltung eingesetzt, verlängerten sie die Zeit bis zur Progression um das 4-Fache und senkten das Risiko von Rückfall oder Tod um mehr als %70. Bei BRCA-Mutationen war der Erfolg deutlicher, doch auch ohne solche Mutationen betrug die Risikosenkung etwa %60. Daher waren die FDA-Zulassungen zur Erhaltung ab 2 Behandlungslinien unabhängig von BRCA-Mutationen.
Nach der Erstlinienbehandlung war Olaparib der erste zur Erhaltung zugelassene PARP-Hemmer, im Dezember 2018. Bei seiner Anwendung nach der ersten Linie sank das Rückfallrisiko um %70. Diese FDA-Zulassung gilt bei BRCA-Mutationen. Die Erhaltungsstudie zu Niraparib nach Erstlinienbehandlung, PRIMA, wurde im September 2019 veröffentlicht: Bei homologer Rekombinationsdefizienz sank das Progressionsrisiko um %57, und die Zeit bis zur Progression verdoppelte sich auf das 2-Fache. Die FDA-Zulassung folgte am 29. April 2020.
Obwohl diese Medikamente in der Erhaltung unabhängig von BRCA-Mutationen nützen, ist der Nutzen bei Mutationsträgern 2-3-mal größer. Aus den bahnbrechenden Erfolgen dieser in den letzten 5 Jahren FDA-zugelassenen PARP-Hemmer folgt: Heute sollte bei jeder Patientin mit Ovarialkarzinom auf eine BRCA-Mutation getestet werden. Da die Medikamente in unserem Land noch nicht zugelassen sind, können sie jedoch nicht im Rahmen der Kostenerstattung eingesetzt werden.
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