Cele mai recente progrese în tratamentul cancerului ovarian (al ovarelor)
Cancerele care provin din epiteliul ovarelor sunt numite medical cancer ovarian. În 2018, în țara noastră au fost diagnosticate 3729 de cazuri noi, reprezentând 1,8% din toate cazurile oncologice noi anuale. Vârsta medie de apariție este 63 de ani. Deoarece adesea nu există simptome timpurii și nu există un test sensibil de screening oncologic, 75% dintre paciente sunt diagnosticate în stadiu avansat, adică după extinderea cancerului în afara ovarului și începerea acumulării de lichid în abdomen (ascită).
Tratamentul standard al cancerului ovarian este aproape neschimbat de 15 ani: chirurgie citoreductivă (îndepărtarea tuturor tumorilor vizibile în abdomen), urmată de chimioterapie cu platină plus taxan. Totuși, la 70-80% dintre paciente cancerul recidivează în primii 2 ani. La fiecare recidivă, rata răspunsului la următoarea linie scade treptat. Astfel, intervalul până la recidivă este de aproximativ 18 luni după primul tratament, dar scade până la 4 luni la recidivele ulterioare.
Din cauza recidivelor frecvente, sunt necesare tratamente de întreținere care să prelungească intervalul până la reapariția bolii. Până acum nu se găsise un tratament eficient în acest sens. Dar în ultimii 2 ani, în tratamentul de întreținere, inhibitorii PARP au oferit rezultate mult peste așteptări. Ei au avut succes nu doar ca întreținere, ci și la paciente cu cancer ovarian care primiseră numeroase tratamente.
Prima aprobare FDA pentru inhibitorii PARP nu a vizat întreținerea, ci linia 4. (olaparib – 2014) și linia 3. (rucaparib – 2016). În aceste etape cu puține opțiuni, sunt foarte încurajatoare răspunsurile de 30-50% și prelungirea timpului până la progresie la 9 luni. După olaparib și rucaparib, niraparib a primit în octombrie 2019 aprobarea pentru paciente cu deficit de recombinare omoloagă (cu sau fără mutație BRCA), cu progresie după 3 linii de tratament sau mai multe. Aprobarea FDA în aceste etape se aplică pacientelor cu mutație BRCA. Continuă studiile care combină inhibitorii PARP cu imunoterapie sau alte tratamente țintite, mai ales la paciente intens pretratate.
Poli (ADP-riboză) polimeraza este unul dintre sistemele celulare care repară mutațiile ADN și este numită pe scurt PARP. Pentru blocarea funcționării sistemului PARP s-au dezvoltat medicamente cu molecule mici; dintre ele, olaparib (Lynparza) este primul și cel mai folosit inhibitor PARP. Olaparib a primit anterior aprobarea FDA pentru cancerul ovarian și cancerul mamar... Familia genelor BRCA este un alt sistem de reparare a ADN.
Explicația figurii: Genele BRCA și PARP asupra cărora acționează olaparib participă la repararea leziunilor ADN. Dacă doar una este defectă, celula canceroasă continuă să trăiască. Dacă ambele sunt defecte, nu mai poate repara eficient ADN-ul. Astfel, la pacientele cu mutație germinală (ereditară ) a genei BRCA, inhibitorii PARP care țintesc gena PARP au o activitate anticancer mai puternică.
Primele aprobări FDA pentru întreținere la pacientele cu cancer ovarian avansat au vizat pacientele care primiseră două linii sau mai multe de tratament. Primul medicament aprobat pentru întreținere a fost niraparib (martie 2017), urmat de olaparib și rucaparib. După o chimioterapie reușită, administrarea lor ca întreținere a mărit de 4 ori timpul până la progresie și a redus cu peste 70% riscul recidivei sau decesului. Succesul este mai pronunțat cu mutație BRCA, însă și fără aceasta reducerea riscului era de aproximativ 60%. Astfel, aprobările FDA pentru întreținere după 2 linii sau mai multe au fost independente de mutația BRCA.
După tratamentul de primă linie , primul inhibitor PARP aprobat pentru întreținere a fost olaparib (decembrie 2018). La pacientele care îl primeau după prima linie, riscul recidivei a scăzut cu 70%. Aprobarea FDA în această etapă se aplică pacientelor cu BRCA mutantă. Studiul de întreținere cu niraparib după prima linie (PRIMA) a fost publicat în septembrie 2019: a redus riscul progresiei cu 57% și a dublat de 2 ori timpul până la progresie la pacientele cu deficit de recombinare omoloagă, iar aprobarea FDA a venit la 29 aprilie 2020.
Deși medicamentele sunt utile ca întreținere indiferent de mutația BRCA, beneficiul este de 2-3 ori mai mare cu mutație BRCA. Succesele revoluționare ale inhibitorilor PARP aprobați de FDA în ultimii 5 ani duc la concluzia că toate pacientele cu carcinom ovarian trebuie testate pentru mutația BRCA. Totuși, nefiind încă aprobate în țara noastră, aceste medicamente nu pot fi folosite cu rambursare.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.