Yumurtalıq xərçəngi müalicələrində gəlinən son nöqtə
Qadın yumurtalıq epitelindən yaranan xərçənglər tibbdə yumurtalıq xərçəngi adlanır. 2018-də ölkəmizdə 3729 yeni diaqnoz qoyulub; bu, illik yeni xərçənglərin %1.8-idir. Orta yaş 63-dür və çox vaxt erkən əlamət vermədiyindən, həssas xərçəng skrininqi testi olmadığından xəstələrin %75-inə irəliləmiş mərhələdə – yumurtalıqdan kənara yayılıb qarında su (assit) toplananda – diaqnoz qoyulur.
Standart müalicə təxminən son 15 ildə eynidir: görünən bütün qarın şişlərini çıxaran sitoreduktiv cərrahiyyə, sonra platin+taksan kimyaterapiyası. Lakin %70-80-də ilk 2 ildə təkrarlanma olur. Hər təkrarda növbəti müalicəyə cavab azalır. İlk müalicədən sonra təkrara qədər təxminən 18 ay olan müddət sonrakı təkrarlarda 4 aya qədər enir.
Tez-tez təkrarladığı üçün bu müddəti uzadan saxlayıcı müalicəyə ehtiyac var. İndiyədək effektiv seçim tapılmamışdı, amma son 2 ildə saxlayıcı müalicədə PARP inhibitorları ilə gözlənəndən yaxşı nəticələr alınıb. Yalnız saxlayıcıda deyil, çox müalicə keçmiş xəstələrdə də uğurlu nəticə var.
PARP inhibitorlarının ilk FDA təsdiqi saxlayıcıda deyil, 4-cü xətt (olaparib – 2014) və 3-cü xətt (rucaparib – 2016) müalicədə olub. Seçimlərin azaldığı bu xətlərdə %30-50 cavab və irəliləməyədək 9 ay müddət çox sevindiricidir. Sonra niraparib də 2019-cu ilin oktyabrında 3 xətt və sonrasında irəliləmiş, homoloji rekombinasiya çatışmazlıqlı, BRCA mutasiyalı və ya mutasiyasız xəstələrdə təsdiqlənib. Bu xətlərdə FDA təsdiqi BRCA mutasiyalılara aiddir. Xüsusilə çox müalicə keçənlərdə immunoterapiya və ya digər hədəfli müalicə ilə PARP kombinasiyaları araşdırılır.
Poli (ADP-riboza) polimeraza, DNA mutasiyalarınıtəmir edən hüceyrə sistemlərindən biridir və qısaca PARP adlanır. Fəaliyyətini əngəlləyən kiçik molekullu dərmanlar hazırlanıb; bunlardan olaparib (Lynparza) ilk və ən geniş istifadə olunanıdır. Əvvəllər, yumurtalıq və döş xərçəngində istifadə üçün FDA təsdiqi alıb... BRCA ailəsi də başqa DNA təmir sistemidir.
Şəklin izahı: Olaparibin təsir etdiyi BRCA və PARP genləri DNA zədəsini təmir edir. Yalnız biri pozulubsa xərçəng hüceyrəsi yaşayır. İkisi də pozulanda effektiv təmir edə bilmir. Buna görə germinal (irsi olaraq) BRCA mutasiyalı xəstələrdə PARP-ı hədəfləyən inhibitorlar daha güclü xərçəngəleyhinə təsir göstərir.
İrəliləmiş yumurtalıq xərçəngində saxlayıcı müalicənin ilk FDA təsdiqləri iki və daha çox xətt almışlarda olub. İlk dərman niraparib (mart 2017), sonra olaparib və rucaparib idi. Uğurlu kimyaterapiyadan sonra verildikdə irəliləməyədək müddəti 4 dəfə artırdığı, təkrar və ölüm riskini %70-dən çox azaltdığı göstərilib. BRCA mutasiyalılarda daha aydındır, mutasiyasızlarda da azalma %60 səviyyəsindədir. Buna görə 2 və yuxarı xəttdən sonrakı saxlayıcı təsdiqlər BRCA-dan asılı olmayıb.
Birinci xətt müalicədən sonra saxlayıcıda ilk təsdiqlənən PARP inhibitoru olaparib olub (dekabr 2018). Təkrar riskini %70 azaldıb; təsdiq BRCA-mutantlara aiddir. Niraparibin birinci xətdən sonra PRIMA işi 2019-cu ilin sentyabrında çıxıb: homoloji rekombinasiya çatışmazlığında proqressiya riskini %57 azaldıb, müddəti 2 dəfə uzadıb; FDA təsdiqi 29 aprel 2020-də gəlib.
Saxlayıcıda BRCA-dan asılı olmayaraq fayda olsa da mutasiyalılarda 2-3 dəfə çoxdur. Son 5 ildə təsdiqlənən PARP inhibitorlarının uğuru göstərir ki, artıq hər yumurtalıq karsinomasında BRCA yoxlanmalıdır. Amma ölkəmizdə hələ təsdiqlənmədikləri üçün geri ödənişlə istifadə edilmir.
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.