Современные достижения в лечении рака яичников
Рак, возникающий из эпителия женских яичников, медицинским термином рак яичников называется. В 2018 году в нашей стране диагностировали 3729 новых случаев, что составляет %1.8 всех ежегодных новых онкологических случаев. Средний возраст возникновения — 63 года; поскольку чаще всего ранних симптомов нет и отсутствует чувствительный онкологический скрининговый тест, у %75 пациентов на поздней стадии — когда рак уже вышел за пределы яичника и началось скопление жидкости в животе (асцит) — устанавливают диагноз.
Стандарт лечения рака яичников почти последние 15 лет остаётся прежним: циторедуктивная операция (удаление всех видимых опухолей в животе) с последующей платино-таксановой химиотерапией. Однако у %70–80 этих пациентов в первые 2 года возникает рецидив (повторное развитие) рака. С каждым рецидивом частота ответа на следующую линию лечения снижается. Поэтому если после первого лечения до рецидива проходит около 18 месяцев, то при последующих рецидивах срок сокращается до 4 месяцев.
Из-за частых рецидивов необходима продлевающая время до повторного возникновения заболевания поддерживающая терапия. До сих пор эффективного лечения для этого не находили. Однако за последние 2 года в поддерживающей терапии ингибиторы PARP позволили получить результаты значительно лучше ожидаемых. Успех достигнут не только в поддерживающем лечении, но и при лечении многократно леченных пациентов с раком яичников.
Для ингибиторов PARP первые FDA одобрения касались не поддерживающей терапии, а 4-й линии (олапариб — 2014) и 3-й линии (рукапариб — 2016). Очень радует, что на этих этапах с малым числом вариантов препараты дают частоту ответа %30–50 и увеличивают время до прогрессирования до 9 месяцев. После олапариба и рукапариба нирапариб в октябре 2019 года также одобрен при прогрессировании после 3 линий и более у пациентов с дефицитом гомологичной рекомбинации (с мутацией BRCA или без неё). Одобрение FDA на этих этапах действует для пациентов с мутацией BRCA. Сейчас, особенно у многократно леченных пациентов, продолжаются исследования сочетания ингибиторов PARP с иммунотерапией или другими таргетными методами.
Поли(АДФ-рибоза)-полимераза, мутации ДНКисправляющая, — одна из клеточных систем, сокращённо PARP называемая. Для блокирования системы PARP разработаны низкомолекулярные препараты; из них олапариб (Lynparza) — первый и наиболее широко используемый ингибитор PARP. Ранее олапариб для применения при раке яичников и раке молочной железы получил одобрение FDA... Семейство генов BRCA — ещё одна система репарации ДНК.
Пояснение к рисунку: Гены BRCA и PARP, на которые воздействует олапариб, участвуют в репарации повреждений ДНК. Если нарушен лишь один, раковая клетка продолжает жить. Если оба, она не может эффективно ремонтировать ДНК. Поэтому у пациентов с герминальной (наследственной ) мутацией гена BRCA ингибиторы PARP, направленные на ген PARP, оказывают более сильное противораковое действие.
Первые одобрения FDA поддерживающей терапии при раке яичников поздней стадии касались пациентов, получавших две линии и более лечения. Первым препаратом, одобренным для поддержки, стал нирапариб (март 2017), затем последовательно олапариб и рукапариб. Показано, что назначение этих препаратов после успешной химиотерапии увеличивает время до прогрессирования в 4 раза и снижает риск рецидива или смерти более чем на %70. Успех выраженнее при мутации BRCA, но и без неё снижение риска составляло около %60. Поэтому одобрения FDA для поддерживающего лечения после 2 линий и более не зависели от мутации BRCA.
После лечения первой линии первым ингибитором PARP, одобренным для поддержки, стал олапариб (декабрь 2018). У получавших его после первой линии риск рецидива снижался на %70. Одобрение FDA на этом этапе действует при мутантном BRCA. Исследование поддержки нирапарибом после первой линии (PRIMA) опубликовано в сентябре 2019 года: при дефиците гомологичной рекомбинации риск прогрессирования снизился на %57, а время до него удвоилось — в 2 раза; FDA одобрило препарат 29 апреля 2020 года.
Хотя при поддерживающей терапии эти препараты полезны независимо от мутации BRCA, при её наличии польза в 2–3 раза больше. Из прорывных успехов этих одобренных FDA за последние 5 лет ингибиторов PARP следует вывод: теперь у каждого пациента с карциномой яичников необходимо проверять мутацию BRCA. Однако, поскольку в нашей стране эти препараты пока не одобрены, их нельзя применять с возмещением расходов.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.