علاجات تستهدف التيلوميراز، مفتاح خلود الخلايا السرطانية

سبب وصف الخلايا السرطانية بـ«الخالدة» هو إنزيمات التيلوميراز. وقد تناولنا سابقا التيلوميرات و إنزيم التيلوميراز وأهميته في التسرطن. فعند أطراف الكروموسومات تراكيب تسمى التيلوميرات تحفظ الجينات أثناء التكاثر. وتقصر مع العمر في الخلايا الطبيعية، حيث لا يوجد نشاط للتيلوميراز. أما السرطانية فنشاطه فيها مرتفع جدا، فتتكاثر بسرعة ولمدة طويلة. وتُظهر هذه الخصائص أهميته لتطوير استراتيجية علاجية فعالة.

تشمل العلاجات المستهدفة للتيلوميراز 3 أساليب

1. العلاج المناعي للتيلوميراز

يُراد استخدام ما حقق نتائج ناجحة مؤخرا في السرطان من العلاجات المناعية في العلاج المستهدف للتيلوميراز أيضا. بروتين HTERT ضروري لكفاءة عمل الإنزيم، وارتفاع نشاطه جدا بالخلايا الورمية أظهر فكرة كونه هدفا محتملا. ولذلك طُورت لقاحات التيلوميراز لهذا الغرض.

1. GRNVAC1: تُؤخذ خلايا متغصنة (تنشط T) من المريض وتُعدل للتعرف على HTERT ثم تُعاد. والهدف تنشيط T المحاربة لمهاجمة الورم ذي HTERT النشط. ويُجرب النهج للبروستاتا، وتستمر من المرحلة 1-2 دراساته السريرية وأبحاثه.
2. GV1001: قطعة ببتيد تضم جزءا من HTERT، استُخدمت لمحاولة توليد استجابة مناعية ضد الأورام عالية التيلوميراز. وتستمر دراساتها للكبد والبنكرياس والرئة. ولوحظت استجابات نوعية في المرحلة-1 والمرحلة-2، وآثار جانبية منخفضة جدا. ويُعتقد أن اللقاح المطور سيكون فعالا خصوصا في سرطانات البنكرياس وعلاجها

2. العلاج الجيني للتيلوميراز

لا يوجد حتى الآن علاج جيني معتمد عالميا. وتُدرس هذه العلاجات التجريبية بـ 2 أسلوبين.

• العلاج الجيني للتيلوميراز: تُرسل مُسكتات الجينات بفيروسات مصممة خصيصا تدخل فقط خلايا الإنزيم المرتفع، أي الأورام. فتُثبط نشاطه وتُدمر الخلية السرطانية.
• العلاج الجيني الانتحاري: تُرسل أولا قطعة جين تجعل الخلية السرطانية تنتج إنزيما معينا، صُممت بحيث لا تُنتجه إلا إذا نشط جين التيلوميراز. ثم تُصمم جسيمة صناعية يمكن لهذا الإنزيم تفكيكها، وتُربط بها مادة سامة أيضا. وعندما تتفكك داخل الخلية الورمية تتحرر المادة السامة فتُدمر الخلية السرطانية.
• العلاج بالفيروسات الحالة للأورام: فيروسات خاصة تهاجم السرطان فقط. والمصممة لهذا الغرض تستهدف الخلايا عالية التيلوميراز ولا تتكاثر في الطبيعية. لكن توجد مخاوف من تأثيرها أيضا في ذات النشاط المرتفع من الخلايا الجذعية ، وتستمر الدراسات بشأن ذلك.

3. مثبطات التيلوميراز

يحتاج الإنزيم قطع RNA لإضافة تيلوميرات لأطراف الكروموسومات، ويستخدمها قالبا. وحاول الباحثون إعداد «RNA صناعي» يرتبط به الإنزيم لتثبيط نشاطه. وطُور في 2014 دواء Imetelstat ، ولا تزال دراساته السريرية في سرطانات مختلفة مستمرة. وتذكر FDA أن سميته الكبدية مرتفعة جدا.

متى تدخل هذه الدراسات العيادات؟

• الأدوية المستهدفة للتيلوميراز لا تزال تجريبية، ووجدت الدراسات آثارا جانبية كثيرة جدا، ويجري تطوير أنظمة أكثر تخصيصا لاستهداف الخلية السرطانية.
• ارتفاع نشاطه الشديد في السرطان يتيح تطوير علاج موجه فعال.
• CRISPR/Cas9 يُتوقع مع هذه التقنية أن تصبح العلاجات المستهدفة للإنزيم أكثر فعالية.