Лечение, направленное на ТЕЛОМЕРАЗУ — ключ бессмертия раковых клеток

Причина названия раковых клеток «бессмертными» — ферменты теломеразы. Ранее мы обсуждали теломеры и фермент теломеразу и его значение в канцерогенезе. На концах хромосом находятся теломеры, защищающие гены при размножении клеток. В нормальных клетках они укорачиваются с возрастом; активности теломеразы нет. В раковых клетках активность очень высока, позволяя быстро и долго размножаться. Эти свойства показали важность теломеразы для разработки эффективной лечебной стратегии.

Направленное на теломеразу лечение включает 3 подхода

1. Теломеразная иммунотерапия

Цель — использовать давшую успешные результаты последних лет в лечении рака иммунотерапию также против теломеразы. Белок HTERT необходим для эффективной работы теломеразы. Его очень высокая активность в опухолевых клетках выдвинула идею потенциальной мишени . Поэтому разработаны теломеразные вакцины .

1. GRNVAC1: Дендритные клетки, активирующие T-клетки, берут у пациента, модифицируют для распознавания HTERT и возвращают. Цель — активировать боевые T-клетки для атаки опухолевых клеток с активным HTERT. Метод испытывают при раке простаты; фазы 1-2 клинические исследования продолжаются.
2. GV1001: Пептидный фрагмент части HTERT. С ним пытались вызвать иммунный ответ на опухоли с высокой теломеразой. Сейчас идут исследования рака печени, поджелудочной железы и легкого. В фазах-1 и фазах-2 наблюдали специфические иммунные ответы и очень низкие побочные эффекты. Предполагается особая эффективность вакцины при раке поджелудочной железы .

2. Теломеразная генная терапия

Пока в мире нет одобренной генной терапии. К этому все еще экспериментальному лечению подходят 2 способами.

• Генная терапия теломеразы: Специальные вирусы доставляют средства выключения генов. Вирусы входят только в клетки с высокой теломеразой, то есть опухоли. Доставленные подавители блокируют теломеразную активность и уничтожают раковую клетку.
• Суицидальная генная терапия: Сначала доставляют генетический фрагмент для выработки определенного фермента. Он спроектирован вырабатывать фермент лишь при активном гене теломеразы. Затем создают синтетическую частицу, которую фермент расщепит, и связывают с ней токсичное вещество. При расщеплении частицы внутри опухоли токсин высвобождается и клетка погибает.
• Онколитическая вирусная терапия: Онколитические вирусы специально атакуют только раковые клетки. Разработанные вирусы направлены лишь на клетки с высокой теломеразой. В нормальных не размножаются. Но опасаются воздействия и на имеющие высокую теломеразу стволовые клетки ; исследования продолжаются.

3. Ингибиторы теломеразы

Для добавления теломер к концам хромосом теломеразе нужны фрагменты RNA как шаблоны. Исследователи создали «искусственную RNA», пытаясь блокировать активность связыванием с ней теломеразы. Разработанный в 2014 году Imetelstat до сих пор исследуется клинически при разных видах рака. FDA отмечает очень высокую токсичность препарата для печени.

Когда эти исследования войдут в клинику?

• Препараты против теломеразы пока экспериментальны. Клинические исследования выявили очень много побочных эффектов. Разрабатываются системы более специфичного воздействия на раковые клетки.
• Очень высокая активность теломеразы в раковых клетках дает возможность эффективного таргетного лечения.
• CRISPR/Cas9 — вместе с этой технологией ожидается повышение эффективности лечения, направленного на теломеразу.