Terapii țintite asupra TELOMERAZEI, cheia nemuririi celulelor canceroase

Enzimele telomerază sunt motivul pentru care celulele canceroase sunt numite „nemuritoare”. În articolele anterioare am discutat despre telomeri și enzima telomerazăși importanța lor în apariția cancerului. După cum se știe, la capetele cromozomilor noștri există structuri numite „telomeri”. Astfel, genele sunt protejate când celulele se multiplică. În celulele normale, telomerii continuă să se scurteze odată cu vârsta. Activitatea enzimei telomerază este absentă în celulele noastre normale. Însă în celulele canceroase aceasta este foarte ridicată, permițându-le să prolifereze foarte repede și timp îndelungat. Toate aceste caracteristici au arătat că telomeraza are un rol important în dezvoltarea unei strategii terapeutice eficiente.

Terapiile țintite asupra telomerazei includ 3 abordări diferite

1. Imunoterapia telomerazei

Se urmărește utilizarea și în terapiile țintite asupra telomerazei a imunoterapiilor care au permis rezultate reușite în tratamentele oncologice din ultimii ani. Proteina HTERTeste necesară pentru funcționarea eficientă a enzimei telomerază. Activitatea foarte mare a proteinei HTERT în celulele tumorale a evidențiat ideea că aceasta ar putea reprezenta o potențială țintă . Din acest motiv au fost dezvoltate vaccinuri împotriva telomerazei pentru această abordare.

1. GRNVAC1: Celulele dendritice (care activează celulele T) sunt prelevate de la pacient, modificate pentru a recunoaște proteina HTERT și reintroduse pacientului. Se urmărește astfel activarea celulelor T combatante pentru a ataca celulele tumorale cu proteină HTERT activă. Această metodă este testată pentru cancerul de prostată, iar studiile de fază 1-2 clinice continuă.
2. GV1001: Este un fragment peptidic ce conține o parte din proteina HTERT. Prin această peptidă s-a încercat producerea unui răspuns imunitar împotriva tumorilor cu activitate telomerazică mare. În prezent continuă studiile clinice pentru cancerele hepatice, pancreatice și pulmonare. În studiile de fază-1 și fază-2 s-au observat răspunsuri imunitare specifice împotriva telomerazei. Totodată, reacțiile adverse au fost foarte reduse. Se consideră că vaccinul dezvoltat va fi eficient în special pentru cancerele pancreatice , conform acestei ipoteze

2. Terapia genică a telomerazei

Până acum nu există în lume o terapie genică aprobată. Aceste tratamente, aflate încă în fază experimentală, sunt abordate în 2 moduri.

• Terapia genică a telomerazei: Prin virusuri special concepute sunt trimiși inhibitori ai expresiei genice. Aceste virusuri vor pătrunde numai în celulele cu nivel ridicat de telomerază, adică în tumori. Astfel, inhibitorii transferați suprimă activitatea telomerazei și distrug celula canceroasă.
• Terapia genică suicidară: Mai întâi se trimite un fragment genic care permite celulei canceroase să producă o anumită enzimă. Fragmentul este conceput să producă enzima doar dacă gena telomerazei este activă. Apoi se proiectează o particulă sintetică pe care această enzimă o va descompune. De particula sintetică se leagă și o substanță toxică. Prin descompunerea particulei în celula tumorală, substanța toxică este eliberată și celula canceroasă este distrusă.
• Terapia cu virusuri oncolitice: Virusurile oncolitice sunt virusuri speciale care atacă numai celulele canceroase. Virusurile concepute în acest scop țintesc doar celulele canceroase cu activitate telomerazică mare. Nu se multiplică în celulele normale. Există însă temerea că ar putea afecta și celulele stem cu activitate telomerazică ridicată; studiile asupra acestui subiect continuă.

3. Inhibitorii telomerazei

Enzima telomerază are nevoie de fragmente RNA pentru a adăuga telomeri noi la capetele cromozomilor. Folosește aceste fragmente RNA drept un fel de șablon. Cercetătorii au pregătit în acest scop „RNA artificial”, încercând să inhibe activitatea telomerazelor prin legarea lor de aceste RNA. Medicamentul dezvoltat în 2014 numit Imetelstat este încă studiat clinic în diferite tipuri de cancer. FDA precizează că toxicitatea hepatică a medicamentului este foarte mare.

Când vor intra aceste studii în practica clinică?

• Medicamentele țintite asupra telomerazei sunt încă experimentale. În studiile clinice s-a constatat că au foarte multe reacții adverse. Se încearcă dezvoltarea unor sisteme care să țintească mai specific celula canceroasă.
• Activitatea foarte mare a telomerazei în celulele canceroase oferă posibilitatea dezvoltării unei terapii țintite eficiente.
• CRISPR/Cas9 Odată cu tehnologia aceasta, se așteaptă ca terapiile care țintesc enzima telomerază să fie mai eficiente.