العلاج المناعي المزدوج في الخط الأول لسرطان الرأس والعنق وآخر ما توصلنا إليه
في هذا المقال
أجابت نتائج دراسة من الطور III تسمى «CheckMate651» عن سؤال مهم في الحالات المتقدمة من سرطان الرأس والعنق وأجابت عن سؤال مهم بشأنه. وفي هذه الدراسة اختبر لدى المرضى المصابين بسرطان ناكس أو نقيلي من سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق، في الخط الأول من العلاج، الجمع بين نيفولوماب/إيبيليموماب كعلاج مناعي مزدوج، إذ اختبرت هذه التوليفة.
كان العلاج القياسي السابق للمرضى في هذه الحالة قد تحدد بدراسة EXTREME: سيتوكسيماب مع سيسبلاتين أو كاربوبلاتين وفلورويوراسيل، ثم علاج صيانة بسيتوكسيماب.
تبين عدم وجود فرق مهم في البقاء الإجمالي بين نتائج CheckMate651 التي اختبرت توليفة العلاج المناعي، ودراسة EXTREME بوصفها مجموعة ضابطة تاريخية. وأبلغ عن هذه النتائج في6 ديسمبر2022 في Journal of Clinical Oncology في هذه المجلة من قبل روبرت I. حداد وزملائه.
عرضت نتائج الدراسة لجميع المرضى وللمرضى الذين كانت لديهم درجة PD-L1 CPS إيجابية كل على حدة. وفي نتيجة المراجعة، قال الباحثون: «لم تحقق CheckMate651 نتائج البقاء الإجمالي المستهدفة لدى جميع المرضى الموزعين عشوائيا أو لدى مجموعات المرضى ذوي CPS ≥20. وأظهر نيفولوماب وإيبيليموماب ملف آثار جانبية أنسب من EXTREME. ولا تزال الحاجة إلى علاجات جديدة قائمة لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية الناكس أو النقيلي في الرأس والعنق» قالوا.
تفاصيل الدراسة
شملت هذه الدراسة المفتوحة التسمية947 مريضا: وزع472 عشوائيا على ذراع نيفولوماب/إيبيليموماب و475 على ذراع EXTREME.
- بلغ عدد المرضى ذوي PD-L1 CPS <1 ما مقداره92 مقابل86،
- وبلغ عدد المرضى ذوي PD-L1 CPS ≥1 ما مقداره355 مقابل372،
- وبلغ عدد المرضى ذوي PD-L1 CPS ≥20 ما مقداره185 مقابل178.
كانت نقاط النهاية الرئيسية المراد قياسها في الدراسة لدى جميع المرضى ولدى ذوي CPS ≥20 هي مدة البقاء الإجمالي الوسيطة هي هذه المدة.
النتائج المهمة
اعتبارا من يونيو2021، عندما أجري التحليل، كانت مدة المتابعة الدنيا والوسيطة على التوالي27,3 و39,1 شهرا.
نقاط النهاية الرئيسية:
- الموزعون عشوائيا جميع المرضى لم يوجد بينهم فرق إحصائي في البقاء الإجمالي الوسيط: ففي مجموعة نيفولوماب/إيبيليموماب بلغ 13,9 شهرا (فاصل الثقة %95 [CI] =12,1–15,8 شهرا)، وفي مجموعة EXTREME 13,5 شهرا (فاصل الثقة %95 =12,6–15,2 شهرا) (نسبة المخاطر [HR] =0,95، فاصل الثقة %97,9 =0,80–1,13، P = ,4951).
- CPS ≥20 ولم يوجد أيضا بين المرضى الذين لديهم هذه الدرجة فرق إحصائي في البقاء الإجمالي الوسيط: ففي مجموعة نيفولوماب/إيبيليموماب بلغ 17,6 شهرا (فاصل الثقة %95 =13,8–22,0 شهرا)، بينما بلغ في مجموعة EXTREME 14,6 شهرا (فاصل الثقة %95 =12,3–16,0 شهرا) (HR =0,78، %97,5 فاصل الثقة =0,59–1,03, P = ,0469).
نقاط النهاية الثانوية:
- لدى المرضى ذوي CPS ≥1، بلغ البقاء الإجمالي الوسيط مع نيفولوماب/إيبيليموماب15,7 شهرا (فاصل الثقة %95 =13,7–18,8 شهرا)، ومع EXTREME13,2 شهرا (فاصل الثقة %95 =11,1–14,6 شهرا) (HR =0,82، فاصل الثقة %95 =0,69–0,97).
- لدى المرضى ذوي CPS ≥20، بلغ البقاء الوسيط دون تقدم المرض5,4 أشهر مقابل7 أشهر (HR =1,02، فاصل الثقة %95 =0,78–1,33).
- بلغت معدلات الاستجابة الموضوعية %34,1 مقابل %36,0، ومدة الاستجابة الوسيطة32,6 مقابل7 أشهر.
تلقى %9 من مرضى مجموعة نيفولوماب/إيبيليموماب علاجا مناعيا لاحقا، مقابل %46 من مرضى مجموعة EXTREME.
حدثت آثار جانبية مرتبطة بالعلاج لدى %28,2 من مرضى مجموعة نيفولوماب/إيبيليموماب و%70,7 من مجموعة EXTREME، وكانت من الدرجة3 أو4.
النتيجة والتعليق
حصل العلاج المناعي لسرطانات الرأس والعنق المتقدمة على موافقات FDA في أغسطس (بيمبروليزوماب) ونوفمبر (نيفولوماب)2016. ووفقا لهذه الموافقات، لدى المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية النقيلي أو الناكس في الرأس والعنق، والذين تلقوا سابقا علاجا كيميائيا قائما على البلاتين وتقدم مرضهم، فإن العلاج في الخط الثاني بالعلاج المناعي يظهر نشاطا ويقدم فائدة واضحة للمرضى.
وعندئذ طرح السؤال عما إذا كانت العلاجات المناعية ستنجح أيضا كعلاج في الخط الأول للمرضى في هذه الحالة، وأجريت تجربة سريرية تسمى KEYNOTE-048.
حتى هذه الدراسة، كان العلاج الأولي القياسي المتاح لسرطان الرأس والعنق النقيلي أو الناكس هو العلاج الكيميائي القائم على البلاتين [سيسبلاتين أو كاربوبلاتين مع5-فلورويوراسيل (5-FU)] مع مثبط EGFR سيتوكسيماب. وبحسب نتائج الدراسة، لدى المرضى الإيجابيين لـPD-L1 (الدرجة الإيجابية المجمعة [CPS] ≥20)، بلغت مدة البقاء الإجمالي مع بيمبروليزوماب14,9 شهرا، ومع العلاج القياسي10,7 أشهر. وبغض النظر عن مستوى PD-L1، بلغ البقاء الإجمالي مع توليفة العلاج المناعي والكيميائي13 شهرا، ومع العلاج القياسي10,7 أشهر. ووفقا لـKEYNOTE-048، قلل النظام المتضمن علاجا مناعيا خطر الوفاة بنسبة %23.
وبناء على ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يونيو2019 على العلاج المناعي بيمبروليزوماب في الخط الأول للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق النقيلي أو الناكس غير القابل للاستئصال جراحيا. ووفقا لهذه الموافقة، اعتمد بيمبروليزوماب لجميع المرضى ذوي PD-L1 CPS ≥1 للاستخدام مع البلاتين وفلورويوراسيل (FU)، وكعامل منفرد.
في الختام لا تغير نتائج دراسة CheckMate651، التي تشكل موضوع مقالتنا، ممارستنا الروتينية.
اليوم، في الخط الأول لعلاج سرطانات الخلايا الحرشفية المتقدمة في الرأس والعنق،
- بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي للمرضى الإيجابيين لـPD-L1،
- العلاج الكيميائي مع سيتوكسيماب للمرضى السلبيين لـPD-L1
تظل هذه أفضل العلاجات الأولية المثالية المتاحة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.