Duale Immuntherapie in der Erstlinie bei Kopf-Hals-Krebs – Der aktuelle Stand

Die Ergebnisse der Phase-III-Studie „CheckMate 651“ beantworteten eine wichtige Frage zur Behandlung fortgeschrittener Kopf-Hals-Tumoren. Untersucht wurde die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab als Erstlinientherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich. Dabei handelt es sich um eine duale Immuntherapie mit den beiden Wirkstoffen.

Der bisherige Standard für diese Patienten war durch EXTREME festgelegt worden: Cetuximab zusammen mit Cisplatin oder Carboplatin und Fluorouracil, gefolgt von einer Cetuximab-Erhaltungstherapie.

Zwischen CheckMate 651 mit der Immuntherapiekombination und der historischen Kontrollgruppe der EXTREME-Studie zeigte sich kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben. Robert I. Haddad und Kollegen berichteten diese Ergebnisse am 6. Dezember 2022 im Journal of Clinical Oncology.

Die Ergebnisse wurden für alle Patienten und für diejenigen mit positivem PD-L1-CPS getrennt dargestellt. Die Forscher erklärten: „CheckMate 651 erreichte die angestrebten Gesamtüberlebensziele weder bei allen randomisierten Patienten noch in der Gruppe mit CPS ≥ 20. Nivolumab und Ipilimumab zeigten gegenüber EXTREME ein günstigeres Nebenwirkungsprofil. Bei rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs besteht weiterhin Bedarf an neuen Therapien“.

Einzelheiten der Studie

Die offene Studie umfasste 947 Patienten: 472 wurden zufällig Nivolumab/Ipilimumab und 475 dem EXTREME-Arm zugeteilt.

• Bei PD-L1-CPS <1 waren es 92 gegenüber 86 Patienten,
• bei PD-L1-CPS ≥ 1 waren es 355 gegenüber 372
• und bei PD-L1-CPS ≥ 20 waren es 185 gegenüber 178.

Die primären Endpunkte waren bei allen Patienten und bei denen mit CPS ≥ 20 das mediane Gesamtüberleben.

Wichtige Ergebnisse

Zum Analysezeitpunkt im Juni 2021 betrugen die minimale und mediane Nachbeobachtungsdauer 27,3 beziehungsweise 39,1 Monate.

Primäre Endpunkte:

• Unter den randomisierten Patienten insgesamt bestand kein statistisch signifikanter Unterschied im medianen Gesamtüberleben: Es betrug unter Nivolumab/Ipilimumab 13,9 Monate (95% Konfidenzintervall [KI] = 12,1–15,8 Monate) und unter EXTREME 13,5 Monate (95% KI = 12,6–15,2 Monate; Hazard Ratio [HR] = 0,95; 97,9% KI = 0,80–1,13; P = 0,4951).
• Bei CPS ≥ 20 bestand ebenfalls kein statistisch signifikanter Unterschied: Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Nivolumab/Ipilimumab 17,6 Monate (95% KI = 13,8–22,0 Monate) gegenüber 14,6 Monaten unter EXTREME (95% KI = 12,3–16,0 Monate; HR = 0,78; 97,5% KI = 0,59–1,03; P = 0,0469).

Sekundäre Endpunkte:

• Bei CPS ≥ 1 betrug das mediane Gesamtüberleben unter Nivolumab/Ipilimumab 15,7 Monate (95% KI = 13,7–18,8 Monate) und unter EXTREME 13,2 Monate (95% KI = 11,1–14,6 Monate; HR = 0,82; 95% KI = 0,69–0,97).
• Bei CPS ≥ 20 lag das mediane progressionsfreie Überleben bei 5,4 gegenüber 7 Monaten (HR = 1,02; 95% KI = 0,78–1,33).
• Die objektiven Ansprechraten betrugen 34,1% gegenüber 36,0%, die mediane Ansprechdauer 32,6 gegenüber 7 Monaten.

Eine anschließende Immuntherapie erhielten 9% der Patienten unter Nivolumab/Ipilimumab und 46% unter EXTREME.

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 traten bei 28,2% unter Nivolumab/Ipilimumab und 70,7% unter EXTREME auf.

Fazit und Einordnung

Immuntherapien erhielten im August für Pembrolizumab und im November für Nivolumab 2016 FDA-Zulassungen bei fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren. Danach bieten sie Patienten mit metastasierten oder rezidivierenden Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs nach platinbasierter Chemotherapie und Krankheitsprogression als Zweitlinientherapie eine wirksame Behandlung mit deutlichem Nutzen.

Daraufhin stellte sich die Frage, ob Immuntherapien auch in der Erstlinie wirksam sind, und die klinische Studie KEYNOTE-048 wurde durchgeführt.

Bis dahin bestand die Standardersttherapie bei metastasiertem oder rezidivierendem Kopf-Hals-Krebs aus platinbasierter Chemotherapie [Cisplatin oder Carboplatin mit 5-Fluorouracil (5-FU)] plus dem EGFR-Hemmer Cetuximab. Bei PD-L1-positiven Patienten mit kombiniertem positivem Score [CPS]≥ 20 betrug das Gesamtüberleben unter Pembrolizumab 14,9 Monate gegenüber 10,7 Monaten unter Standardtherapie. Unabhängig vom PD-L1-Status lag es unter Immuntherapie plus Chemotherapie bei 13 gegenüber 10,7 Monaten. Laut KEYNOTE-048 senkte das immuntherapiehaltige Schema das Sterberisiko um 23%.

Im Juni 2019 genehmigte die FDA, die Arzneimittelbehörde der Vereinigten Staaten, Pembrolizumab zur Erstlinienbehandlung metastasierter oder nicht operativ entfernbarer rezidivierender Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs. Danach wurde Pembrolizumab für alle Patienten mit PD-L1-CPS ≥1 sowohl in Kombination mit Platin und Fluorouracil (FU) als auch als Einzelwirkstoff zugelassen.

Somit ändern die hier vorgestellten Ergebnisse von CheckMate 651 unsere Routinepraxis nicht.

Bei fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs bleiben in der Erstlinie

• Pembrolizumab plus Chemotherapie bei PD-L1-positiven Patienten
• und Chemotherapie plus Cetuximab bei PD-L1-negativen Patienten

die bevorzugten anfänglichen Behandlungsansätze.