Двойная иммунотерапия в первой линии лечения рака головы и шеи: к каким результатам пришли

Результаты исследования фазы-III под названием CheckMate 651 ответили на важный вопрос о распространённом раке головы и шеи. В этой работе у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в первой линии лечения проверяли двойную комбинацию nivolumab/ipilimumab — иммунотерапию с использованием этих двух препаратов.

Прежний стандарт лечения таких пациентов был установлен исследованием EXTREME: цетуксимаб вместе с цисплатином или карбоплатином и fluorouracil, затем поддерживающая терапия цетуксимабом.

Значимого различия общей выживаемости между результатами исследования комбинации иммунотерапии CheckMate 651 и исторической контрольной группы исследования EXTREME не выявили. Об этих результатах 6 декабря 2022 года в журнале Journal of Clinical Oncology сообщили Robert I. Haddad и его коллеги.

Результаты представили отдельно для всех пациентов и для пациентов с положительным показателем PD-L1 CPS. По итогам анализа исследователи заявили: «CheckMate 651 не достиг целевых показателей общей выживаемости ни среди всех рандомизированных пациентов, ни в группе с CPS ≥ 20. Nivolumab и ipilimumab показали более благоприятный профиль побочных эффектов, чем EXTREME. Потребность в новых методах лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи сохраняется».

Подробности исследования

В это открытое исследование включили 947 пациентов: 472 случайным образом распределили в группу nivolumab/ipilimumab, а 475 — в группу EXTREME.

• Число пациентов с PD-L1 CPS <1 составляло 92 против 86,
• с PD-L1 CPS ≥ 1 — 355 против 372,
• с PD-L1 CPS ≥ 20 — 185 против 178.

Основными конечными точками исследования у всех пациентов и у пациентов с CPS ≥ 20 была медианная общая выживаемость.

Основные результаты

На момент анализа в июне 2021 года минимальная и медианная продолжительность наблюдения составляли соответственно 27,3 и 39,1 месяца.

Основные конечные точки:

• Среди всех рандомизированных пациентов статистически значимого различия медианной общей выживаемости не было: в группе nivolumab/ipilimumab она составляла 13,9 месяца (95% доверительный интервал [CI] = 12,1–15,8 месяца), а в группе EXTREME — 13,5 месяца (95% ДИ = 12,6–15,2 месяца); отношение рисков [HR] = 0,95, 97,9% ДИ = 0,80–1,13, P = 0,4951.
• CPS ≥ 20: у этих пациентов также не было статистически значимого различия медианной общей выживаемости: в группе nivolumab/ipilimumab она составляла 17,6 месяца (95% ДИ = 13,8–22,0 месяца), а в группе EXTREME — 14,6 месяца (95% ДИ = 12,3–16,0 месяца); HR = 0,78, 97,5% ДИ = 0,59–1,03, P = 0,0469.

Вторичные конечные точки:

• У пациентов с CPS ≥ 1 медианная общая выживаемость составила 15,7 месяца с nivolumab/ipilimumab (95% ДИ = 13,7–18,8 месяца) и 13,2 месяца с EXTREME (95% ДИ = 11,1–14,6 месяца); HR = 0,82, 95% ДИ = 0,69–0,97.
• Среди пациентов с CPS ≥ 20 медианная выживаемость без прогрессирования составляла 5,4 против 7 месяцев (HR = 1,02, 95% ДИ = 0,78–1,33).
• Частота объективного ответа составила 34,1% против 36,0%, а медианная продолжительность ответа — 32,6 против 7 месяцев.

Последующую иммунотерапию получили 9% пациентов группы nivolumab/ipilimumab против 46% пациентов группы EXTREME.

Связанные с лечением побочные эффекты 3-й или 4-й степени возникли у 28,2% пациентов группы nivolumab/ipilimumab и у 70,7% группы EXTREME.

Заключение и комментарий

Иммунотерапия распространённого рака головы и шеи получила одобрения FDA в августе (pembrolizumab) и ноябре (nivolumab) 2016 года. Согласно этим одобрениям, у пациентов с метастатическим или рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи, ранее получавших химиотерапию на основе платины и имеющих прогрессирование болезни, лечение второй линии с помощью иммунотерапии проявляет активность и приносит пациентам значимую пользу.

Затем возник вопрос, будет ли иммунотерапия эффективна и в первой линии лечения таких пациентов, и было проведено клиническое исследование KEYNOTE-048.

До этой работы стандартом начального лечения метастатического или рецидивирующего рака головы и шеи была химиотерапия на основе платины [цисплатин или карбоплатин с 5-фторурацилом (5-FU)] плюс ингибитор EGFR цетуксимаб. По результатам исследования у PD-L1-положительных пациентов (комбинированный позитивный показатель [CPS] ≥ 20) общая выживаемость с pembrolizumab составляла 14,9 месяца против 10,7 месяца при стандартном лечении. Независимо от уровня PD-L1 общая выживаемость при комбинации иммунотерапии с химиотерапией составила 13 месяцев против 10,7 месяца при стандартном лечении. По данным KEYNOTE-048, схема с иммунотерапией снижала риск смерти на 23%.

В июне 2019 года FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило иммунотерапию pembrolizumab для первой линии лечения метастатического или неоперабельного рецидивирующего плоскоклеточного рака головы и шеи. Согласно этому одобрению, pembrolizumab был разрешён в комбинации с платиной и fluorouracil (FU), а также как единственный препарат для всех пациентов с PD-L1 CPS ≥1.

Таким образом, результаты исследования CheckMate 651, которому посвящена наша статья, не меняют нашу повседневную практику.

В настоящее время в первой линии лечения распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи

• pembrolizumab плюс химиотерапия для PD-L1-положительных пациентов,
• химиотерапия плюс цетуксимаб для PD-L1-отрицательных пациентов

продолжают оставаться наиболее подходящими вариантами начального лечения.