Imunoterapia dublă în prima linie pentru cancerul capului și gâtului: unde am ajuns

Rezultatele studiului de fază III „CheckMate 651” au răspuns unei întrebări importante despre cancerul capului și gâtului în stadiu avansat. Studiul a testat, la pacienții cu boală recidivată sau metastatică și carcinom scuamos al capului și gâtului, combinația nivolumab/ipilimumab ca imunoterapie dublă în prima linie de tratament.

Tratamentul standard anterior pentru acești pacienți fusese stabilit de studiul EXTREME: cetuximab împreună cu cisplatină sau carboplatină și fluorouracil, urmate de întreținere cu cetuximab.

Nu s-a demonstrat o diferență semnificativă a supraviețuirii globale între rezultatele CheckMate 651, care a testat combinația de imunoterapii, și studiul EXTREME, utilizat drept control istoric. Aceste constatări au fost raportate la 6 decembrie 2022 în Journal of Clinical Oncology de Robert I. Haddad și colaboratorii.

Rezultatele au fost prezentate separat pentru toți pacienții și pentru cei cu scor PD-L1 CPS pozitiv. După analiză, cercetătorii au declarat: „CheckMate 651 nu a atins obiectivele de supraviețuire globală la toți pacienții repartizați aleatoriu sau în grupurile cu CPS ≥ 20. Nivolumab și ipilimumab au prezentat un profil de reacții adverse mai favorabil decât EXTREME. Nevoia de tratamente noi pentru pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului recidivat sau metastatic persistă”.

Detaliile studiului

Acest studiu deschis a inclus 947 de pacienți: 472 au fost repartizați aleatoriu la nivolumab/ipilimumab și 475 în brațul EXTREME.

• Numărul pacienților cu PD-L1 CPS <1 a fost de 92 față de 86,
• cu PD-L1 CPS ≥ 1, de 355 față de 372,
• iar cu PD-L1 CPS ≥ 20, de 185 față de 178.

Principalele criterii de evaluare au fost, la toți pacienții și la cei cu CPS ≥ 20, durata mediană a supraviețuirii globale.

Constatări importante

La momentul analizei, în iunie 2021, duratele minimă și mediană de urmărire erau de 27,3 și, respectiv, 39,1 luni.

Criteriile principale de evaluare:

• La toți pacienții repartizați aleatoriu, nu a existat o diferență statistică a supraviețuirii globale mediane: în grupul nivolumab/ipilimumab, 13,9 luni (interval de încredere [CI] de 95% = 12,1–15,8 luni), iar în grupul EXTREME, 13,5 luni (CI de 95% = 12,6–15,2 luni) (raport de hazard [HR] = 0,95, CI de 97,9% = 0,80–1,13, P = ,4951).
• CPS ≥ 20 a definit un alt grup în care nu a existat o diferență statistică a supraviețuirii globale mediane: în grupul nivolumab/ipilimumab, 17,6 luni (CI de 95% = 13,8–22,0 luni), iar în grupul EXTREME, 14,6 luni (CI de 95% = 12,3–16,0 luni) (HR = 0,78, 97,5% CI = 0,59–1,03, P = ,0469).

Criteriile secundare de evaluare:

• La pacienții cu CPS ≥ 1, supraviețuirea globală mediană a fost de 15,7 luni cu nivolumab/ipilimumab (CI de 95% = 13,7–18,8 luni) și de 13,2 luni cu EXTREME (CI de 95% = 11,1–14,6 luni) (HR = 0,82, CI de 95% = 0,69–0,97).
• La pacienții cu CPS ≥ 20, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5,4 față de 7 luni (HR = 1,02, CI de 95% = 0,78–1,33).
• Ratele răspunsului obiectiv au fost de 34,1% față de 36,0%, iar durata mediană a răspunsului, de 32,6 față de 7 luni.

9% dintre pacienții din grupul nivolumab/ipilimumab, față de 46% din grupul EXTREME, au primit ulterior imunoterapie.

Reacții adverse legate de tratament de gradul 3. sau 4. au apărut la 28,2% dintre pacienții din grupul nivolumab/ipilimumab și la 70,7% din grupul EXTREME.

Concluzie și comentariu

Imunoterapia pentru cancerele avansate ale capului și gâtului primise aprobările FDA în august (pembrolizumab) și noiembrie (nivolumab) 2016. Conform acestor aprobări, la pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului metastatic sau recidivat, tratați anterior cu chimioterapie pe bază de platină și cu boală progresivă, tratamentul de linia a doua cu imunoterapie are activitate și oferă beneficii semnificative.

A apărut apoi întrebarea dacă imunoterapiile ar fi eficiente și ca tratament de primă linie la acești pacienți, fiind efectuat studiul clinic KEYNOTE-048.

Până la acest studiu, tratamentul inițial standard pentru cancerul capului și gâtului metastatic sau recidivat era chimioterapia pe bază de platină [cisplatină sau carboplatină cu 5-fluorouracil (5-FU)] plus inhibitorul EGFR cetuximab. Rezultatele au arătat că, la pacienții PD-L1 pozitivi (scor pozitiv combinat [CPS]≥ 20), supraviețuirea globală a fost de 14,9 luni cu pembrolizumab și de 10,7 luni cu tratamentul standard. Indiferent de nivelul PD-L1, supraviețuirea globală a fost de 13 luni cu imunoterapie plus chimioterapie, față de 10,7 luni cu tratamentul standard. Potrivit KEYNOTE-048, regimul cu imunoterapie a redus riscul de deces cu 23%.

Prin urmare, în iunie 2019, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat imunoterapia cu pembrolizumab ca tratament de primă linie pentru pacienții cu carcinom scuamos al capului și gâtului metastatic sau recidivat care nu poate fi rezecat chirurgical. Conform acestei aprobări, pembrolizumab a fost autorizat pentru toți pacienții cu PD-L1 CPS ≥1, în combinație cu platină și fluorouracil (FU), precum și ca agent unic.

În concluzie, rezultatele studiului CheckMate 651, subiectul acestui articol, nu ne schimbă practica de rutină.

În prezent, în prima linie a cancerelor scuamoase avansate ale capului și gâtului,

• pembrolizumab plus chimioterapie pentru pacienții PD-L1 pozitivi și
• chimioterapie plus cetuximab pentru cei PD-L1 negativi

rămân opțiunile inițiale considerate ideale.