العلاج المناعي في أورام الدماغ: خيبات أمل وأبحاث جديدة وآمال

أورام الدماغ, من أكثر أنواع السرطان صعوبة في العلاج في عالم الأورام. ومن أشد هذه الأورام عدوانية الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال (GBM), المعروف بطبيعته المقاومة للعلاج. وتشمل المقاربات العلاجية المعيارية الجمع بين التدخل الجراحي والعلاج الإشعاعي والكيميائي و علاجات التيار الكهربائي مثل TTF ضمن هذا المزيج، لكن هذه الطرق لا تكفي عادةً لوقف تقدم GBM.

بينما أدت المقاربات المبتكرة في علم الأورام، كالعلاجات الموجهة والمناعية، إلى تقدم ثوري في أنواع سرطان كثيرة، لم يتحقق بعد النجاح المطلوب لهذه العلاجات في أورام الدماغ مثل GBM. وخصوصًا خلال آخر 20 سنة، ظل عدد الأدوية الجديدة المعتمدة لـGBM وأورام الدماغ الأخرى محدودًا جدًا، ولا يوجد علاج مناعي معتمد في هذا المجال. وهذا نتيجة لعوائق مهمة مثل البيولوجيا المعقدة لأورام الدماغ والحاجز الدموي الدماغي.

وفي هذه النقطة بالذات، تخلق مقاربات العلاج المناعي من الأجيال الأحدث آمالًا جديدة لعلاج GBM وأورام الدماغ الأخرى.

العلاج المناعي في أورام الدماغ – خيبات الأمل والآمال

خصوصًا في السنوات الأخيرة، كانت نتائج ثلاث دراسات كبيرة من المرحلة III باستخدام نيفولوماب (Opdivo) لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي (GBM) المشخص حديثًا أو الناكس مخيبة للآمال. وفي المقابل، فإن دراسات العلاج المناعي على النقائل الدماغية مشجعة جدًا. وقد أظهرت تجارب سريرية من المرحلة II لدى مرضى نقائل دماغية غير عرضية ناجمة عن الميلانوما معدلات استجابة موضوعية تتجاوز %40.

قوة العلاج المناعي في التجارب السريرية والتحديات

النتائج واعدة خصوصًا في النقائل الدماغية لسرطانات أخرى. لكن العلاج يظل صعبًا لدى مرضى النقائل الدماغية العرضية، وتستمر نتائج هذه المجموعة في خيبة الأمل. وفي العام الماضي، أظهرت أول تجربة سريرية من المرحلة I لدى مرضى الميلانوما ذوي النقائل السحائية الرقيقة، أي نقائل أغشية الدماغ الذين أُعطوا مثبط نقاط تفتيش مناعية داخل القراب، أي في السائل الدماغي الشوكي، بعلاج نيفولوماب منفردًا، أن هذا النوع من العلاج المناعي آمن وقابل للتحمل معًا.

النتائج المعروضة في مؤتمر ESMO 2024

تُظهر البيانات الأولية المعروضة في مؤتمر ESMO 2024 وجود تطورات واعدة بشأن مستقبل العلاج المناعي في علاج أورام الدماغ. وتكشف مدى نشاط أبحاث العلاج المناعي في هذا المجال وانفتاحه على التقدم.

عُرضت في المؤتمر دراسات كثيرة تناولت

• مثبطات نقاط التفتيش المناعية،
• والعلاج الفيروسي،
• واللقاحات،
• والعلاجات القائمة على السيتوكينات و
• العلاجات الخلوية من حيث الأبحاث.

لقاح mRNA

قُيمت في إحدى هذه الدراسات، لدى مرضى ورم أرومي دبقي مشخّص حديثًا، O(6)-ميثيل غوانين-DNA ميثيل ترانسفيراز (MGMT) مع حالة مثيلة سلبية من حيث حالتهم، سلامة وتصعيد جرعة مشتقة من مستضدات مرتبطة بالورم، وهي لقاح متعدد الحواتم قائم على mRNA من حيث نوعه (الملخص 440O). وبالمقارنة بلقاحات الببتيد، فإن إنتاج لقاحات mRNA أسهل ويستغرق وقتًا أقصر. لكن قد لا يُعبَّر عن المستضدات الورمية بتجانس في كامل الورم، وقد يجعل ذلك الاستجابة المناعية أضعف من أن تتجاوز البيئة الورمية الدقيقة المثبطة للمناعة من حيث قوة استجابتها.

لقاح الخلايا المتغصنة

في دراسة سريرية أخرى من المرحلة I، لدى مرضى أورام دبقية عالية الدرجة ناكسة، بُحثت سلامة وإمكانية تطبيق خلايا نخاعية تُعطى داخل القحف، وهي الخلايا المتغصنة بالمشاركة مع نيفولوماب وإيبيليموماب (الملخص 441O). وأظهرت النتائج إمكان تطبيق نظام علاجي معقد بنجاح، وأن معدلات البقاء مشجعة.

خلايا CAR-γδ T: هل يمكن أن تكون علاج المستقبل؟

الخيفية، أي من متبرع، خلايا CAR-γδ T يبرز استخدامها بوصفه تطورًا مثيرًا في العلاج. وتستطيع هذه الخلايا التعرف على طيف واسع من المستضدات، ويمكن تطبيقها بصورة مستقلة عن جزيئات MHC. وفي تجربة سريرية من المرحلة I استخدمت خلايا CAR-γδ T الخيفية لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي الناكس الإيجابي لـB7H3، لوحظ استجابة جزئية بنسبة %43 ومرض مستقر بنسبة %57 في النتائج (الملخص 4420). كذلك تلفت الخلايا الانتباه باستمرارها الممتاز وخصائص آثار جانبية آمنة. لكن لأن خلايا CAR-γδ T تتعرف على طيف واسع جدًا من المستضدات، فقد تحدث آثار جانبية محتملة، وتلزم متابعة أطول للتأكد مما إذا كانت هذه المقاربة خيارًا قابلًا للتطبيق في علاج أورام الدماغ.

الخلاصة والتوقعات المستقبلية

للعلاج المناعي إمكانات مهمة في علاج أورام الدماغ، ونأمل أن نشهد تقدمًا ثوريًا في هذا المجال في السنوات المقبلة. وكما في الأورام الصلبة الأخرى، فإن الأيام التي سيحدث فيها العلاج المناعي ثورة مهمة في علاج أورام الدماغ قريبة.

تزداد أهمية العلاج المناعي لعلاج أورام الدماغ، وقد تفتح هذه الاستراتيجيات العلاجية أبواب عصر جديد في علاج السرطان.