Beyin şişlərində immunoterapiya: məyusluqlar, yeni araşdırmalar və ümidlər

Beyin şişləri, onkologiyada müalicəsi ən çətin xərçəng növlərindəndir. Bu şişlər arasında ən aqressivlərdən biri qlioblastoma multiforme (GBM), müalicəyə davamlılığı ilə tanınır. Standart müalicə yanaşmaları cərrahiyyə, radioterapiya, kimyaterapiya və TTF kimi elektrik cərəyanı müalicələrinin kombinasiyasını əhatə edir, lakin bu üsullar adətən GBM-nin irəliləməsini dayandırmaq üçün yetərli olmur.

Onkologiyada hədəfli müalicələr və immunoterapiyalar kimi yenilikçi yanaşmalar bir çox xərçəng növündə inqilabi irəliləyişlər yaratsa da, GBM kimi beyin şişlərində hələ arzu olunan uğur əldə edilməyib. Xüsusilə son 20 ildə GBM və digər beyin şişləri üçün təsdiqlənmiş yeni dərmanların sayı çox məhdud qalıb və bu sahədə təsdiqlənmiş immunoterapiya yoxdur. Bu, beyin şişlərinin mürəkkəb biologiyası və qan-beyin baryeri kimi mühüm məhdudiyyətlərin nəticəsidir.

Məhz bu məqamda daha yeni nəsil immunoterapiya yanaşmaları GBM və digər beyin şişlərinin müalicəsində yeni ümidlər yaradır.

Beyin şişlərində immunoterapiya – Məyusluqlar və ümidlər

Xüsusilə son illərdə yeni diaqnoz qoyulmuş və ya təkrarlayan qlioblastomalı (GBM) xəstələrdə nivolumab (Opdivo) ilə aparılan üç böyük faza III tədqiqatının nəticələri məyusluq yaradıb. Bunun əksinə, beyin metastazlarında immunoterapiya tədqiqatları olduqca ümidvericidir. Melanomadan qaynaqlanan əlamətsiz beyin metastazları olan xəstələrdə faza II klinik sınaqlar 40%-dən yuxarı obyektiv cavab nisbətləri göstərib.

Klinik sınaqlarda immunoterapiyanın gücü və çətinliklər

Nəticələr xüsusilə digər xərçənglərin beyin metastazlarında ümidvericidir. Lakin əlamətli beyin metastazları olan xəstələrin müalicəsi hələ çətindir və həmin qrupdakı nəticələr məyusluq yaratmağa davam edir. Ötən il melanomaya bağlı leptomeningeal (beyin qişası) metastazı olan xəstələrdə intratekal (beyin-onurğa beyni mayesinə) immun nəzarət nöqtəsi inhibitoru müalicəsinin (nivolumab monoterapiyası) tətbiq olunduğu ilk faza I klinik sınağı bu immunoterapiyanın həm təhlükəsiz, həm də dözümlü olduğunu göstərib.

ESMO 2024 Konqresində təqdim olunmuş nəticələr

ESMO 2024 Konqresində təqdim edilmiş ilkin məlumatlar beyin şişlərində immunoterapiyanın gələcəyi üçün ümidverici inkişafların olduğunu göstərir. Bu məlumatlar həmin sahədə immunoterapiya tədqiqatlarının nə qədər fəal və irəliləyişə açıq olduğunu ortaya qoyur.

Konqresdə

• immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları,
• virus terapiyası,
• vaksinlər,
• sitokin əsaslı terapiyalar və
• hüceyrə müalicələrinin araşdırıldığı bir çox tədqiqat təqdim edilib.

mRNA vaksini

Bu tədqiqatlardan biri O(6)-metilquanin-DNA metiltransferaza (MGMT) metilləşmə statusu mənfi olan, yeni diaqnoz qoyulmuş qlioblastoma xəstələrində şişlə əlaqəli antigenlərdən hazırlanmış mRNA əsaslı çoxepitoplu vaksinin təhlükəsizliyini və doza artırılmasını qiymətləndirib (məruzə 440O). Peptid vaksinləri ilə müqayisədə mRNA əsaslı vaksinlər daha asan və daha qısa müddətdə istehsal olunur. Bununla belə, şiş antigenləri bütün şiş boyu eyni şəkildə ekspressiya olunmaya bilər və bu, immun cavabın şişin immuniteti basdıran mikromühitini aşa bilməyəcək qədər zəif olmasına səbəb ola bilər.

Dendritik hüceyrə vaksini

Digər faza I klinik tədqiqatda təkrarlayan yüksək dərəcəli qlioma xəstələrində kəllədaxili tətbiq olunan miyeloid dendritik hüceyrələrin nivolumab və ipilimumabla kombinasiyasının təhlükəsizliyi və tətbiqolunma imkanı araşdırılıb (məruzə 441O). Nəticələr mürəkkəb müalicə rejiminin uğurla tətbiq edilə bildiyini və sağqalım nisbətlərinin ümidverici olduğunu göstərib.

CAR-γδ T hüceyrələri: gələcəyin müalicəsi ola bilərmi?

Allogen CAR-γδ T hüceyrələrinin istifadəsi müalicədə həyəcanverici inkişaf kimi önə çıxır. Bu hüceyrələr geniş antigen spektrini tanıya bilir və MHC molekullarından asılı olmadan tətbiq edilə bilər. B7H3-müsbət təkrarlayan qlioblastoma xəstələrində allogen CAR-γδ T hüceyrələrinin istifadə edildiyi faza I klinik sınağında 43% qismən cavab və 57% stabil xəstəlik müşahidə olunub (məruzə 4420). Hüceyrələrin əla davamlılığı və təhlükəsiz yan təsir profili də diqqət çəkir. Lakin CAR-γδ T hüceyrələri çox geniş antigen spektrini tanıdığı üçün potensial yan təsirlər ola bilər. Bu yanaşmanın beyin şişlərində tətbiq oluna bilən seçim olduğunu qəti müəyyənləşdirmək üçün daha uzun izləmə lazımdır.

Nəticə və gələcək gözləntilər

Beyin şişlərinin müalicəsində immunoterapiya mühüm potensiala malikdir və qarşıdakı illərdə bu sahədə inqilabi irəliləyişlər görməyi ümid edirik. Digər solid şişlərdə olduğu kimi, immunoterapiyanın beyin şişlərinin müalicəsində mühüm inqilab yaradacağı günlər yaxındır.

Beyin şişlərinin müalicəsində immunoterapiyanın əhəmiyyəti artır və bu strategiyalar xərçəng müalicəsində yeni dövrə yol aça bilər.