Beyin şişi GBM üçün xərçəng hüceyrələri ilə hazırlanmış dendritik hüceyrə peyvəndi

Aqressiv beyin şişi olan GBM-in (glioblastomanın) standart müalicəsinə şiş lizatı yüklənmiş — xəstənin öz şiş toxumasından əldə edilən molekullarla stimullaşdırılmış — dendritik hüceyrə peyvəndinin (DCVax-L) əlavə edilməsinin yeni diaqnoz qoyulmuş və təkrarlayan glioblastoma xəstələrində sağqalmanı yaxşılaşdırdığı müəyyən edildi. Bu faza III klinik tədqiqatın nəticələri 17 noyabr 2022-ci ildə JAMA Oncology jurnalında dərc edildi.

Dendritik hüceyrələr immun sistemini öyrədən "professor hüceyrələr" kimi tanınır. Dendritik hüceyrələr bir növ antigen təqdim edən hüceyrədir və müxtəlif antigenləri B və T limfositlərinə təqdim edərək onları stimullaşdırır. Bu hüceyrələr immun sistemini təşkil edən anadangəlmə və sonradan qazanılmış immun sistemlərini bir-birinə bağlayır.

Tədqiqatın təfərrüatları

Tədqiqat 2007-ci ilin avqustundan 2015-ci ilin noyabrınadək dörd ölkədəki mərkəzlərdə DCVax-L və standart müalicə alan, əməliyyat edilmiş yeni diaqnozlu glioblastomalı 232 xəstəni və xərçəngin ilk təkrarlanması zamanı glioblastomalı 64 xəstəni əhatə edir.

Standart müalicə yeni diaqnoz qoyulmuş xəstələr üçün temozolomid, təkrarlayan glioblastomalı xəstələr üçün isə lomustin, bevasizumab və ya ən yaxşı dəstəkləyici qulluq idi.

Xəstələr 0, 10 və 20-ci günlərdə və 2, 4, 8, 12, 18, 24 və 30-cu aylarda DCVax-L aldılar; hər doza 2,5 milyon dendritik hüceyrənin dəridaxili inyeksiyasından ibarət idi.

Nəticələr 1366 yeni diaqnozlu GBM xəstəsini əhatə edən 5 randomizə edilmiş tədqiqatdan və 640 təkrarlayan GBM xəstəsini əhatə edən 10 randomizə edilmiş klinik tədqiqatdan ibarət nəzarət qrupu ilə müqayisə edildi.

Mühüm tapıntılar

• Median ümumi sağqalma DCVax-L alan yeni diaqnoz qoyulmuş glioblastomalı 232 xəstədə 19,3 ay (95% etibar intervalı [GA] = 17,5–21,3 ay), nəzarət xəstələrində isə 16,5 ay (95% GA = 16,0–17,5) idi. Bu xəstə qrupunda dendritik hüceyrə peyvəndinin istifadəsi həyat itkisi riskini 20% azaltdı [HR] = 0,80, 98% GA = 0,00–0,94, P = 0,002).
• Şişində MGMT metilləşməsi müsbət olan xəstələrdə median ümumi sağqalma DCVax-L alan yeni diaqnoz qoyulmuş glioblastomalı 90 xəstədə 30,2 ay (95% GA = 23,7–33,9 ay), 199 nəzarət xəstəsində isə 21,3 ay (95% GA = 18,3–25,1 ay) idi (HR = 0,74, 95% GA = 0,55–1,00, P = ,03). Həyat itkisi riskində 26% azalma.
• DCVax-L alan təkrarlayan glioblastomalı 64 xəstədə median ümumi sağqalma 13,2 ay (95% CI = 9,7–16,8 ay), xarici nəzarət xəstələrində isə 7,8 ay (95% CI = 7,2–8,2 ay) idi (HR = 0,58, 98% GA = 0,00–0,76, P < ,001). Həyat itkisi riskində 42% azalma.

Təxminən 300 xəstəyə ümumilikdə 2151 doza DCVax-L tətbiq edildi.

Peyvəndlə ən azı ehtimalən əlaqəli hesab edilən cəmi beş ciddi yan təsir müşahidə olundu; bunlar üç beyin ödemi hadisəsi (ikisi 3-cü, biri 2-ci dərəcəli), bir ürəkbulanma hadisəsi (3-cü dərəcəli) və bir limfa düyünü infeksiyası (3-cü dərəcəli) idi. Autoimmun reaksiyalara və ya sitokin fırtınasına dair heç bir sübut müşahidə edilmədi.

Nəticə olaraq bu tədqiqatda GBM üçün standart müalicəyə DCVax-L əlavə edilməsi həm yeni diaqnoz qoyulmuş, həm də təkrarlayan glioblastoma xəstələrində yalnız standart müalicə alanlarla müqayisədə sağqalmanın klinik və statistik baxımdan əhəmiyyətli uzanmasına səbəb oldu. Tədqiqat dendritik xərçəng peyvəndi kimi immunoterapiya yanaşmalarının daha erkən mərhələlərdə nəzərə alınmasının vacibliyini də bir daha vurğulayır. 

*

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin