Дендритноклеточная вакцина из раковых клеток при опухоли головного мозга GBM

При агрессивной опухоли головного мозга GBM (глиобластоме) добавление к стандартному лечению дендритноклеточной вакцины, нагруженной опухолевым лизатом — стимулированной молекулами, полученными из собственной опухолевой ткани пациента (DCVax-L), как было установлено, улучшало выживаемость пациентов с впервые выявленной и рецидивирующей глиобластомой. Результаты этого клинического исследования фазы III были опубликованы 17 ноября 2022 года в JAMA Oncology.

Дендритные клетки известны как «клетки-профессора», обучающие иммунную систему. Дендритные клетки — это разновидность антигенпрезентирующих клеток, которые представляют различные антигены B- и T-лимфоцитам, стимулируя их. Эти клетки связывают составляющие иммунной системы — врожденный и приобретенный иммунитет.

Подробности исследования

Исследование включало 232 прооперированных пациента с впервые выявленной глиобластомой и 64 пациента с глиобластомой при первом рецидиве из центров четырех стран, получавших DCVax-L вместе со стандартным лечением с августа 2007 по ноябрь 2015 года.

Стандартным лечением для впервые выявленных случаев был темозоломид, а для рецидивирующей глиобластомы — ломустин, бевацизумаб или наилучшая поддерживающая терапия.

Пациенты получали DCVax-L в дни 0, 10 и 20 и в месяцы 2, 4, 8, 12, 18, 24 и 30; каждая доза представляла собой внутрикожную инъекцию 2,5 миллиона дендритных клеток.

Результаты сравнили с контрольной группой из 5 рандомизированных исследований с участием 1366 пациентов с впервые выявленной GBM и 10 рандомизированных клинических исследований с участием 640 пациентов с рецидивирующей GBM.

Основные результаты

• Медиана общей выживаемости среди получавших DCVax-L пациентов с впервые выявленной глиобластомой (232 пациента) составила 19,3 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] = 17,5–21,3 месяца), а в контроле — 16,5 месяца (95% ДИ = 16,0–17,5). В этой группе применение дендритноклеточной вакцины снизило риск смерти на 20% [HR] = 0,80, 98% ДИ = 0,00–0,94, P = 0,002).
• У пациентов, в опухоли которых выявлено метилирование MGMT, медиана общей выживаемости среди получавших DCVax-L пациентов с впервые выявленной глиобластомой (90 пациентов) составила 30,2 месяца (95% ДИ = 23,7–33,9 месяца), а среди 199 контрольных пациентов — 21,3 месяца (95% ДИ = 18,3–25,1 месяца) (HR = 0,74, 95% ДИ = 0,55–1,00, P = 0,03). Снижение риска смерти на 26%.
• Среди получавших DCVax-L пациентов с рецидивирующей глиобластомой (64 пациента) медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца (95% ДИ = 9,7–16,8 месяца), а среди пациентов внешнего контроля — 7,8 месяца (95% ДИ = 7,2–8,2 месяца) (HR = 0,58, 98% ДИ = 0,00–0,76, P < 0,001). Снижение риска смерти на 42%.

Приблизительно 300 пациентам ввели в общей сложности 2151 дозу DCVax-L.

Всего наблюдалось пять серьезных нежелательных явлений, считавшихся как минимум вероятно связанными с вакциной: три случая отека мозга (два 3-й степени, один 2-й степени), один случай тошноты (3-й степени) и один случай инфекции лимфатического узла (3-й степени). Признаков аутоиммунных реакций или цитокинового шторма не наблюдалось.

В заключение, добавление DCVax-L к стандартной терапии GBM в этом исследовании привело к клинически и статистически значимому увеличению выживаемости как при впервые выявленной, так и при рецидивирующей глиобластоме по сравнению с одним стандартным лечением. Кроме того, исследование вновь подчеркивает важность более раннего рассмотрения иммунотерапевтических подходов, таких как дендритноклеточные противораковые вакцины. 

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента