თავის ტვინის სიმსივნე GBM-ისთვის კიბოს უჯრედებით მომზადებული დენდრიტული უჯრედების ვაქცინა

თავის ტვინის აგრესიული სიმსივნის — GBM-ის (გლიობლასტომის) სტანდარტულ მკურნალობაში სიმსივნის ლიზატით დატვირთული — პაციენტის საკუთარი სიმსივნური ქსოვილიდან მიღებული მოლეკულებით სტიმულირებული — დენდრიტული უჯრედების ვაქცინის (DCVax-L) დამატებამ ახლად დიაგნოსტირებული და რეციდიული გლიობლასტომის მქონე პაციენტებში გადარჩენა გააუმჯობესა. ამ III ფაზის კლინიკური კვლევის შედეგები 17 ნოემბერს, 2022 წელს, JAMA Oncology ჟურნალში გამოქვეყნდა.

დენდრიტული უჯრედები ცნობილია, როგორც იმუნური სისტემის მასწავლებელი "პროფესორი უჯრედები". დენდრიტული უჯრედები არის ანტიგენის წარმდგენი უჯრედების ერთ-ერთი სახე და სხვადასხვა ანტიგენს B და T ლიმფოციტებს წარუდგენს, რითაც მათ ასტიმულირებს. ეს უჯრედები ერთმანეთს უკავშირებს იმუნური სისტემის შემადგენელ თანდაყოლილ და შეძენილ იმუნურ სისტემებს.

კვლევის დეტალები

კვლევა მოიცავს ოთხი ქვეყნის ცენტრების 232 ოპერირებულ პაციენტს ახლად დიაგნოსტირებული გლიობლასტომით და 64 პაციენტს გლიობლასტომის პირველი რეციდივისას, რომლებმაც 2007 წლის აგვისტოდან 2015 წლის ნოემბრამდე DCVax-L სტანდარტულ მკურნალობასთან ერთად მიიღეს.

სტანდარტული მკურნალობა ახლად დიაგნოსტირებული პაციენტებისთვის temozolomid იყო, ხოლო რეციდიული გლიობლასტომის მქონე პაციენტებისთვის — lomustin, bevasizumab ან საუკეთესო მხარდამჭერი ზრუნვა.

პაციენტებმა DCVax-L მიიღეს 0, 10 და 20 დღეებზე და 2, 4, 8, 12, 18, 24 და 30 თვეებზე; თითოეული დოზა 2,5 მილიონი დენდრიტული უჯრედის კანში ინექციისგან შედგებოდა.

შედეგები შეადარეს საკონტროლო ჯგუფს, რომელიც შედგებოდა 5 რანდომიზებული კვლევისგან, 1366 ახლად დიაგნოსტირებული GBM პაციენტით, და 10 რანდომიზებული კლინიკური კვლევისგან, 640 რეციდიული GBM პაციენტით.

მნიშვნელოვანი შედეგები

• საერთო გადარჩენის მედიანური ხანგრძლივობა DCVax-L-ის მიმღებ ახლად დიაგნოსტირებული გლიობლასტომის მქონე 232 პაციენტში 19,3 თვე (95% სანდოობის ინტერვალი [GA] = 17,5–21,3 თვე), ხოლო საკონტროლო პაციენტებში 16,5 თვე (95% GA = 16,0–17,5) იყო. ამ ჯგუფში დენდრიტული უჯრედების ვაქცინის გამოყენებამ სიკვდილის რისკი 20%-ით შეამცირა [HR] = 0,80, 98% GA = 0,00–0,94, P = 0,002).
• სიმსივნეში MGMT მეთილირების დადებითი სტატუსის მქონე პაციენტებში საერთო გადარჩენის მედიანური ხანგრძლივობა DCVax-L-ის მიმღებ ახლად დიაგნოსტირებული გლიობლასტომის მქონე 90 პაციენტში 30,2 თვე (95% GA = 23,7–33,9 თვე), ხოლო 199 საკონტროლო პაციენტში 21,3 თვე (95% GA = 18,3–25,1 თვე) იყო (HR = 0,74, 95% GA = 0,55–1,00, P = 0,03). სიკვდილის რისკის 26%-ით შემცირება.
• DCVax-L-ის მიმღებ რეციდიული გლიობლასტომის მქონე 64 პაციენტში საერთო გადარჩენის მედიანური ხანგრძლივობა 13,2 თვე (95% CI = 9,7–16,8 თვე), ხოლო გარე საკონტროლო პაციენტებში 7,8 თვე (95% CI = 7,2–8,2 თვე) იყო (HR = 0,58, 98% GA = 0,00–0,76, P < 0,001). სიკვდილის რისკის 42%-ით შემცირება.

დაახლოებით 300 პაციენტს ჯამში DCVax-L-ის 2151 დოზა გაუკეთდა.

გამოვლინდა სულ ხუთი მძიმე გვერდითი ეფექტი, რომლებიც ვაქცინასთან სულ მცირე სავარაუდოდ დაკავშირებულად მიიჩნიეს: თავის ტვინის შეშუპების სამი შემთხვევა (ორი 3 ხარისხის და ერთი 2 ხარისხის), გულისრევის ერთი შემთხვევა (3 ხარისხის) და ლიმფური კვანძის ინფექციის ერთი შემთხვევა (3 ხარისხის). ავტოიმუნური რეაქციების ან ციტოკინური შტორმის არანაირი მტკიცებულება არ გამოვლენილა.

შეჯამების სახით, ამ კვლევაში GBM-ის სტანდარტულ მკურნალობაში DCVax-L-ის დამატებამ როგორც ახლად დიაგნოსტირებული, ისე რეციდიული გლიობლასტომის მქონე პაციენტებში კლინიკურად და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გადარჩენის გახანგრძლივება გამოიწვია მხოლოდ სტანდარტული მკურნალობის მიმღებ პაციენტებთან შედარებით. კვლევა ასევე კიდევ ერთხელ უსვამს ხაზს იმუნოთერაპიული მიდგომების, მაგალითად დენდრიტული კიბოს ვაქცინის, უფრო ადრეულ ეტაპებზე გათვალისწინების მნიშვნელობას. 

*

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები