Mit Tumorzellen hergestellter dendritischer Zellimpfstoff gegen den Hirntumor GBM

Bei dem aggressiven Hirntumor GBM (Glioblastom) verbesserte die Ergänzung der Standardtherapie durch einen mit Tumorlysat beladenen dendritischen Zellimpfstoff (DCVax-L) das Überleben bei neu diagnostiziertem und wiederkehrendem Glioblastom. Die dendritischen Zellen werden dabei mit Molekülen aus dem eigenen Tumorgewebe des Patienten stimuliert. Die Ergebnisse dieser klinischen Phase-III-Studie wurden am 17. November 2022 in JAMA Oncology veröffentlicht.

Dendritische Zellen gelten als „Professorenzellen“, die das Immunsystem schulen. Sie gehören zu den antigenpräsentierenden Zellen und regen B- und T-Lymphozyten an, indem sie ihnen unterschiedliche Antigene präsentieren. Diese Zellen verbinden das angeborene mit dem erworbenen Immunsystem.

Einzelheiten der Studie

Die Untersuchung umfasste 232 operierte Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom sowie 64 Patienten beim ersten Rückfall. Sie erhielten zwischen August 2007 und November 2015 in Zentren in vier Ländern DCVax-L zusätzlich zur Standardtherapie.

Die Standardtherapie bestand bei neu diagnostizierten Patienten aus Temozolomid, bei wiederkehrendem Glioblastom aus Lomustin, Bevacizumab oder bestmöglicher unterstützender Versorgung.

Die Patienten erhielten DCVax-L an den Tagen 0, 10 und 20 sowie nach 2, 4, 8, 12, 18, 24 und 30 Monaten. Jede Dosis bestand aus einer intradermalen Injektion von 2,5 Millionen dendritischen Zellen.

Die Ergebnisse wurden mit einer Kontrollgruppe aus 5 randomisierten Studien mit 1.366 neu diagnostizierten GBM-Patienten und 10 randomisierten klinischen Studien mit 640 Patienten mit wiederkehrendem GBM verglichen.

Wichtige Ergebnisse

• Das mediane Gesamtüberleben unter DCVax-L betrug bei neu diagnostiziertem Glioblastom bei 232 Patienten 19,3 Monate (95%-Konfidenzintervall [KI] = 17,5–21,3 Monate), gegenüber 16,5 Monaten bei den Kontrollpatienten (95%-KI = 16,0–17,5). In dieser Gruppe senkte der dendritische Zellimpfstoff das Sterberisiko um 20% (HR = 0,80, 98%-KI = 0,00–0,94, P = 0,002).
• Bei Patienten mit positiver MGMT-Methylierung im Tumor betrug das mediane Gesamtüberleben unter DCVax-L bei neu diagnostiziertem Glioblastom unter 90 Patienten 30,2 Monate (95%-KI = 23,7–33,9 Monate), gegenüber 21,3 Monaten unter 199 Kontrollpatienten (95%-KI = 18,3–25,1 Monate; HR = 0,74, 95%-KI = 0,55–1,00, P = 0,03). Das Sterberisiko sank um 26%.
• Unter DCVax-L betrug bei wiederkehrendem Glioblastom unter 64 Patienten das mediane Gesamtüberleben 13,2 Monate (95%-KI = 9,7–16,8 Monate), gegenüber 7,8 Monaten bei externen Kontrollen (95%-KI = 7,2–8,2 Monate; HR = 0,58, 98%-KI = 0,00–0,76, P < 0,001). Das Sterberisiko sank um 42%.

Etwa 300 Patienten erhielten insgesamt 2.151 Dosen DCVax-L.

Insgesamt wurden fünf schwere Nebenwirkungen beobachtet, die zumindest möglicherweise mit der Impfung zusammenhingen: drei Hirnödeme, davon zwei vom Grad 3 und eines vom Grad 2, ein Fall von Übelkeit Grad 3 und eine Lymphknoteninfektion Grad 3. Hinweise auf Autoimmunreaktionen oder einen Zytokinsturm gab es nicht.

Zusammenfassend führte die Ergänzung der GBM-Standardtherapie durch DCVax-L in dieser Studie bei neu diagnostiziertem wie wiederkehrendem Glioblastom zu einer klinisch und statistisch signifikanten Verlängerung des Überlebens gegenüber alleiniger Standardtherapie. Die Untersuchung unterstreicht außerdem erneut, dass immuntherapeutische Ansätze wie dendritische Krebsimpfstoffe bereits in früheren Phasen in Betracht gezogen werden sollten. 

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