Vaccin cu celule dendritice preparat din celule canceroase pentru tumora cerebrală GBM

În tumora cerebrală agresivă GBM (glioblastom), adăugarea la tratamentul standard a unui vaccin cu celule dendritice încărcate cu lizat tumoral, stimulate cu molecule din țesutul tumoral propriu al pacientului (DCVax-L), a îmbunătățit supraviețuirea pacienților cu glioblastom nou diagnosticat și recidivat. Rezultatele studiului clinic de fază III au fost publicate la 17 noiembrie 2022 în JAMA Oncology.

Celulele dendritice sunt cunoscute drept „celulele profesor” care educă sistemul imunitar. Sunt un tip de celulă prezentatoare de antigen și stimulează limfocitele B și T, prezentându-le diferite antigene. Ele leagă cele două componente ale sistemului imunitar: cea înnăscută și cea dobândită.

Detaliile studiului

Studiul a inclus 232 de pacienți operați, cu glioblastom nou diagnosticat, și 64 aflați la prima recidivă, din centre din patru țări. Ei au primit DCVax-L plus tratamentul standard între august 2007 și noiembrie 2015.

Tratamentul standard a fost temozolomida pentru cazurile nou diagnosticate și lomustina, bevacizumab sau cele mai bune îngrijiri de susținere pentru glioblastomul recidivat.

Pacienții au primit DCVax-L în zilele 0, 10 și 20. și în lunile 2, 4, 8, 12, 18, 24 și 30.; fiecare doză a constat în injectarea intradermică a 2,5 milioane de celule dendritice.

Rezultatele au fost comparate cu un grup de control alcătuit din 5 studii randomizate cu 1366 de pacienți cu GBM nou diagnosticat și 10 studii clinice randomizate cu 640 de pacienți cu GBM recidivat.

Constatări importante

• Supraviețuirea globală mediană cu DCVax-L la pacienții cu glioblastom nou diagnosticat, la cei 232 de pacienți, a fost de 19,3 luni (interval de încredere [CI] de 95% = 17,5–21,3 luni), față de 16,5 luni în control (CI de 95% = 16,0–17,5). În acest grup, vaccinul cu celule dendritice a redus riscul de deces cu 20% [HR] = 0,80, CI de 98% = 0,00–0,94, P = 0,002).
• La pacienții a căror tumoră avea metilare MGMT pozitivă, supraviețuirea globală mediană cu DCVax-L, în glioblastomul nou diagnosticat, la 90 de pacienți, a fost de 30,2 luni (CI de 95% = 23,7–33,9 luni), față de 21,3 luni la 199 de pacienți din control (CI de 95% = 18,3–25,1 luni) (HR = 0,74, CI de 95% = 0,55–1,00, P = ,03). O reducere de 26% a riscului de deces.
• La cei tratați cu DCVax-L, cu glioblastom recidivat, la 64 de pacienți, supraviețuirea globală mediană a fost de 13,2 luni (CI de 95% = 9,7–16,8 luni), față de 7,8 luni în controlul extern (CI de 95% = 7,2–8,2 luni) (HR = 0,58, CI de 98% = 0,00–0,76, P < ,001). O reducere de 42% a riscului de deces.

În total, aproximativ 300 de pacienți au primit 2151 de doze de DCVax-L.

Au fost observate cinci reacții adverse grave considerate cel puțin posibil legate de vaccin: trei cazuri de edem cerebral (două de gradul 3. și unul de gradul 2.), un caz de greață (gradul 3.) și o infecție ganglionară (gradul 3.). Nu au fost observate dovezi de reacții autoimune sau furtună de citokine.

În concluzie, adăugarea DCVax-L la tratamentul standard pentru GBM a prelungit clinic și statistic semnificativ supraviețuirea, atât în glioblastomul nou diagnosticat, cât și în cel recidivat, față de tratamentul standard singur. Studiul subliniază din nou importanța luării în considerare mai precoce a imunoterapiilor, precum vaccinurile oncologice cu celule dendritice. 

*

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern