Beyin Tümörü GBM için Kanser Hücreleri ile Hazırlanan Dendritik Hücre Aşısı

Agresif beyin tümörü GBM'nin (glioblastom) standart tedavisine, tümör lizat yüklü – hastanın kendi tümör dokusundan elde edilen moleküllerle uyarılmış – dendritik hücre aşısının (DCVax-L) eklenmesinin, yeni teşhis edilmiş ve tekrarlayan glioblastom hastalarında sağkalımı iyileştirdiğini bulundu. Bu faz III klinik araştırmanın sonuçları, 17 Kasım 2022'de JAMA Oncology adlı dergide yayımlandı.

Dentritik hücreler, bağışıklık sistemini eğiten "profesör hücreler" olarak bilinmektedir. Dendritik hücreler, bir çeşit antijen sunucu hücredir ve çeşitli antijenleri B ve T lenfositlere sunarak onları uyarırlar. Bu hücreler bağışıklık sistemini oluşturan doğuştan gelen ve sonradan kazanılan immün sistemleri birbirine bağlar.

Çalışmanın Detayları

Çalışma, Ağustos 2007 ile Kasım 2015 arasında DCVax-L artı standart tedavi alan dört ülkedeki merkezlerden ameliyat edilmiş yeni tanı almış glioblastomlu 232 hastayı ve kanserin ilk tekrarında glioblastomlu 64 hastayı içermektedir.

Standart tedavi, yeni tanı alan hastalar için temozolomid, tekrarlayan glioblastoma sahip hastalar için lomustin, bevasizumab veya en iyi destekleyici bakım idi.

Hastalar 0, 10 ve 20. günlerde ve 2, 4, 8, 12, 18, 24 ve 30. aylarda DCVax-L aldı; her doz, 2.5 milyon dendritik hücrenin cilt içine enjeksiyonundan oluşuyordu.

Sonuçlar, 1.366 yeni tanı GBM hastası içeren 5 randomize çalışma ve 640 tekrarlamş GBM hastası içeren 10 rnadomize klinik araştırmadan oluşan kontrol grubu ile karşılaştırıldı.

Önemli Bulgular

• Ortanca genel sağkalım DCVax-L alan yeni teşhis edilmiş glioblastomalı 232 hasta arasında 19,3 ay (%95 güven aralığı [GA] = 17,5–21,3 ay) ve kontrol hastalarında 16,5 ay (%95 GA = 16,0–17,5) idi. Bu hasta grubunda dentritik hücre aşısı kullanımı, yaşam kaybı riskini %20 azalttı [HR] = 0,80, %98 GA = 0,00–0,94, P = .002).
• Tümöründe MGMT metilasyonu pozitif hastalarda ortanca genel sağkalım DCVax-L alan yeni teşhis edilmiş glioblastomalı 90 hasta arasında 30,2 ay (%95 GA = 23,7–33,9 ay) ve 199 kontrol hastası arasında 21,3 ay (%95 GA = 18,3–25,1 ay) idi (HR = 0,74, %95 GA = 0,55–1,00, P = ,03). Yaşam kaybı riskinde %26 azalma.
• DCVax-L alan tekrarlayan glioblastomalı 64 hasta arasında ortanca genel sağkalım 13,2 ay (%95 CI = 9,7–16,8 ay) ve harici kontrol hastaları arasında 7,8 ay (%95 CI = 7,2–8,2 ay) (HR = 0,58, %98 GA = 0,00–0,76, P < ,001). Yaşam kaybı riskinde %42 azalma.

Yaklaşık 300 hastaya toplam 2.151 doz DCVax-L uygulandı.

Aşı ile en azından muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen toplam beş ciddi yan etki gözlendi; bunlar, üç beyin ödemi vakası (ikisi 3. derecede, biri 2. derecede), bir bulantı vakası (3. derece) ve bir lenf düğümü enfeksiyonu (3. derece) vakasından oluşuyor. Otoimmün reaksiyonlara veya sitokin fırtınasına dair hiçbir kanıt gözlenmedi.

Sonuç olarak bu çalışmada, GBM için standart tedaviye DCVax-L'nin eklenmesi, hem yeni teşhis edilmiş glioblastoma hem de tekrarlayan glioblastoma hastalarında, tek başına standart tedavi alan hastalarla karşılaştırıldığında, klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir sağkalım uzamasına yol açtı. Ayrıca çalışma dentritik kanser aşısı gibi immünoterapi yaklaşımlarının daha erken aşamalarda akla gelmesi gerektiğinin önemini bir kez daha vurguluyor. 

*