ტვინის სიმსივნეების იმუნოთერაპია: იმედგაცრუება, ახალი კვლევები და იმედები
ამ სტატიაში
ტვინის სიმსივნეები ონკოლოგიაში ერთ-ერთი ყველაზე რთულად სამკურნალო კიბოს სახეა. ამ სიმსივნეებს შორის ერთ-ერთი ყველაზე აგრესიული გლიობლასტომა მულტიფორმე (GBM) მკურნალობისადმი რეზისტენტობითაა ცნობილი. სტანდარტული მიდგომები ქირურგიული ჩარევის, რადიოთერაპიის, ქიმიოთერაპიისა და TTF-ის მსგავსი ელექტრული დენით მკურნალობის კომბინაციას მოიცავს, თუმცა ეს მეთოდები GBM-ის პროგრესირების შესაჩერებლად ხშირად საკმარისი არ არის.
მიუხედავად იმისა, რომ ონკოლოგიაში მიზნობრივი თერაპიისა და იმუნოთერაპიის მსგავსმა ინოვაციურმა მიდგომებმა მრავალი კიბოს მკურნალობაში რევოლუციური წინსვლა გამოიწვია, GBM-ის მსგავსი ტვინის სიმსივნეებისთვის ამ მკურნალობით სასურველი წარმატება ჯერ მიღწეული არ არის. განსაკუთრებით ბოლო 20 წლის განმავლობაში GBM-ისა და ტვინის სხვა სიმსივნეებისთვის დამტკიცებული ახალი წამლების რაოდენობა მეტად შეზღუდული იყო და ამ სფეროში დამტკიცებული იმუნოთერაპიული მკურნალობა არ არსებობს. ეს ტვინის სიმსივნეების რთული ბიოლოგიისა და ჰემატოენცეფალური ბარიერის მსგავსი მნიშვნელოვანი შეზღუდვების შედეგია.
სწორედ ამ ეტაპზე ახალი თაობის იმუნოთერაპიული მიდგომები GBM-ისა და ტვინის სხვა სიმსივნეების მკურნალობაში ახალ იმედებს აჩენს.
ტვინის სიმსივნეების იმუნოთერაპია – იმედგაცრუება და იმედები
განსაკუთრებით ბოლო წლებში ახლად დიაგნოსტირებული ან რეციდიული გლიობლასტომის (GBM) მქონე პაციენტებში nivolumab-ით (Opdivo) ჩატარებული სამი დიდი III ფაზის კვლევის შედეგები იმედგამაცრუებელი აღმოჩნდა. ამის საპირისპიროდ, თავის ტვინის მეტასტაზების იმუნოთერაპიის კვლევები საკმაოდ გამამხნევებელია. მელანომისგან განვითარებული უსიმპტომო ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში ჩატარებულმა II ფაზის კლინიკურმა კვლევებმა 40%-ზე მეტი ობიექტური პასუხის მაჩვენებლები აჩვენა.
იმუნოთერაპიის ძალა და სირთულეები კლინიკურ კვლევებში
შედეგები განსაკუთრებით სხვა კიბოს თავის ტვინში მეტასტაზების დროსაა იმედისმომცემი. თუმცა სიმპტომური ტვინის მეტასტაზების მქონე პაციენტების მკურნალობა კვლავ რთულია და ამ ჯგუფის შედეგები იმედგაცრუებას განაგრძობს. გასულ წელს მელანომასთან დაკავშირებული ლეპტომენინგეალური (ტვინის გარსის) მეტასტაზის მქონე პაციენტებში ჩატარებულმა პირველმა I ფაზის კლინიკურმა კვლევამ, რომელშიც იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორს (nivolumab-ის მონოთერაპიას) ინტრათეკალურად (თავ-ზურგტვინის სითხეში) იყენებდნენ, აჩვენა, რომ ამ ტიპის იმუნოთერაპია უსაფრთხოც არის და ამტანობაც მისაღებია.
ESMO 2024 კონგრესზე წარმოდგენილი შედეგები
ESMO 2024 კონგრესზე წარმოდგენილი საწყისი მონაცემები აჩვენებს, რომ ტვინის სიმსივნეების მკურნალობაში იმუნოთერაპიის მომავლის მხრივ იმედისმომცემი წინსვლაა. ეს მონაცემები ცხადყოფს, რამდენად აქტიური და განვითარებისათვის ღიაა იმუნოთერაპიის კვლევები ამ სფეროში.
კონგრესზე წარმოდგენილი იყო მრავალი კვლევა, რომლებშიც
- იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორები,
- ვირუსული თერაპია,
- ვაქცინები,
- ციტოკინებზე დაფუძნებული თერაპიები და
- უჯრედული მკურნალობა შეისწავლებოდა.
mRNA ვაქცინა
ერთ-ერთმა ამ კვლევამ O(6)-მეთილგუანინ-DNA მეთილტრანსფერაზის (MGMT) მეთილირების უარყოფითი სტატუსის მქონე ახლად დიაგნოსტირებული გლიობლასტომის პაციენტებში სიმსივნესთან ასოცირებული ანტიგენებიდან მიღებული mRNA-ზე დაფუძნებული მრავალეპიტოპური ვაქცინის უსაფრთხოება და დოზის გაზრდა შეაფასა (მოხსენება 440O). პეპტიდურ ვაქცინებთან შედარებით mRNA-ზე დაფუძნებული ვაქცინების წარმოება უფრო მარტივია და ნაკლებ დროს საჭიროებს. ამასთან, სიმსივნის ანტიგენები შეიძლება მთელ სიმსივნეში ერთგვაროვნად არ გამოიხატებოდეს და ამის გამო იმუნური პასუხი იმდენად სუსტი იყოს, რომ სიმსივნის იმუნოსუპრესიული მიკროგარემოს გადალახვა ვერ შეძლოს.
დენდრიტული უჯრედების ვაქცინა
სხვა I ფაზის კლინიკურ კვლევაში, რეციდიული მაღალი ხარისხის გლიომის მქონე პაციენტებში, ქალასშიდა გზით შეყვანილი მიელოიდური დენდრიტული უჯრედების nivolumab-თან და ipilimumab-თან კომბინაციის უსაფრთხოება და განხორციელებადობა შეისწავლეს (მოხსენება 441O). შედეგებმა აჩვენა, რომ რთული სამკურნალო სქემის წარმატებით განხორციელება შესაძლებელია და გადარჩენის მაჩვენებლები გამამხნევებელია.
CAR-γδ T უჯრედები: შეიძლება თუ არა მომავლის მკურნალობა გახდეს?
ალოგენური CAR-γδ T უჯრედების გამოყენება მკურნალობაში საინტერესო სიახლედ გამოირჩევა. ამ უჯრედებს ანტიგენების ფართო სპექტრის ამოცნობა შეუძლიათ და მათი გამოყენება MHC მოლეკულებისგან დამოუკიდებლად შეიძლება. I ფაზის კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც B7H3-დადებითი რეციდიული გლიობლასტომის მქონე პაციენტებში ალოგენური CAR-γδ T უჯრედები გამოიყენეს, 43%-ში ნაწილობრივი პასუხი და 57%-ში სტაბილური დაავადება დაფიქსირდა (მოხსენება 4420). გარდა ამისა, ყურადღებას იქცევს უჯრედების შესანიშნავი ხანგრძლივი შენარჩუნება და გვერდითი მოვლენების უსაფრთხო პროფილი. თუმცა, რადგან CAR-γδ T უჯრედები ანტიგენების ძალიან ფართო სპექტრს ცნობენ, შესაძლოა პოტენციური გვერდითი მოვლენები არსებობდეს და უფრო ხანგრძლივი დაკვირვებაა საჭირო იმის დასადგენად, არის თუ არა ეს მიდგომა ტვინის სიმსივნეების მკურნალობის პრაქტიკული არჩევანი.
დასკვნა და სამომავლო მოლოდინები
ტვინის სიმსივნეების მკურნალობაში იმუნოთერაპიას მნიშვნელოვანი პოტენციალი აქვს და იმედი გვაქვს, რომ მომავალ წლებში ამ სფეროში რევოლუციურ წინსვლას ვიხილავთ. ისევე, როგორც სხვა სოლიდური სიმსივნეების შემთხვევაში, ახლოვდება დღეები, როდესაც იმუნოთერაპია ტვინის სიმსივნეების მკურნალობაშიც მნიშვნელოვან რევოლუციას მოახდენს.
ტვინის სიმსივნეების მკურნალობისათვის იმუნოთერაპიის მნიშვნელობა იზრდება და ამ სტრატეგიებმა შეიძლება კიბოს მკურნალობაში ახალი ეპოქის კარი გააღოს.
წყაროები
2. Neyns B, et al. A phase I clinical trial on the intracranial administration of autologous CD1c(BDCA-1)+ /CD141(BDCA-3)+ myeloid dendritic cells (myDC) in combination with ipilimumab (IPI) and nivolumab (NIVO) in patients with recurrent high-grade glioma (rHGG). ESMO Congress 2024, აბსტრაქტი 441O
3. Li X, et al. A phase I clinical trial of intrathecal injection of allogeneic CAR-γδT cells targeting B7H3 for the treatment of patients with recurrent glioblastoma. ESMO Congress 2024, აბსტრაქტი 442O
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.