Иммунотерапия опухолей мозга: разочарования, новые исследования и надежды

Опухоли головного мозга относятся к самым трудным для лечения видам рака в онкологии. Среди наиболее агрессивных — мультиформная глиобластома (GBM), известная устойчивостью к лечению. Стандартные подходы включают сочетание операции, лучевой терапии, химиотерапии и терапии электрическим током, например TTF , но этих методов часто недостаточно, чтобы остановить прогрессирование GBM.

Хотя таргетные препараты и иммунотерапия привели к революционным достижениям при многих опухолях, желаемого успеха при опухолях мозга, таких как GBM, пока нет. За последние 20 лет число новых одобренных препаратов для GBM и других опухолей мозга оставалось очень небольшим, а одобренной иммунотерапии в этой области нет. Это связано со сложной биологией опухолей и ограничениями, включая гематоэнцефалический барьер.

На этом фоне новые поколения иммунотерапии дают надежду для лечения GBM и других опухолей мозга.

Иммунотерапия опухолей мозга — разочарования и надежды

В последние годы особенно разочаровали результаты трёх крупных исследований III фазы ниволумаба (Opdivo) при впервые выявленной или рецидивирующей глиобластоме (GBM). Напротив, исследования иммунотерапии метастазов в головном мозге весьма обнадёживают. В исследованиях II фазы при бессимптомных метастазах меланомы в мозге объективный ответ превышал 40%.

Возможности иммунотерапии и трудности клинических испытаний

Результаты особенно перспективны при метастазах других опухолей в головном мозге. Но симптомные метастазы по-прежнему трудно лечить, и результаты остаются разочаровывающими. В прошлом году у пациентов с лептоменингеальными метастазами меланомы (в оболочках мозга) в первом исследовании I фазы интратекального введения ингибитора иммунных контрольных точек в спинномозговую жидкость — монотерапии ниволумабом — показаны безопасность и переносимость такого подхода.

Данные, представленные на конгрессе ESMO 2024

Первые данные ESMO 2024 указывают на обнадёживающие перспективы иммунотерапии опухолей мозга. Они показывают активность исследований и возможности дальнейшего прогресса.

На конгрессе представили много работ, изучавших

• ингибиторы иммунных контрольных точек,
• вирусную терапию,
• вакцины,
• терапию на основе цитокинов и
• клеточные методы лечения.

mRNA-вакцина

Одна из этих работ включала пациентов с впервые выявленной глиобластомой, у которых O(6)-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT) не метилирована. У этих пациентов изучали безопасность и повышение дозы полученной из опухоль-ассоциированных антигенов мультиэпитопной mRNA-вакцины (тезисы 440O). По сравнению с пептидными вакцинами mRNA-вакцины проще и быстрее производить. Но экспрессия опухолевых антигенов может быть неоднородной по всей опухоли, из-за чего иммунный ответ может оказаться слишком слабым, чтобы преодолеть иммуносупрессивное микроокружение опухоли .

Вакцина на основе дендритных клеток

В другом исследовании I фазы при рецидивирующей глиоме высокой степени злокачественности изучали безопасность и осуществимость внутричерепного введения миелоидных дендритных клеток в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом (тезисы 441O). Результаты показали возможность успешного проведения сложной схемы лечения и обнадёживающие показатели выживаемости.

CAR-γδ T-клетки: лечение будущего?

Аллогенные CAR-γδ T-клетки — интересное направление лечения. Они способны распознавать широкий спектр антигенов и могут применяться независимо от молекул MHC. В исследовании I фазы аллогенных CAR-γδ T-клеток при B7H3-положительной рецидивирующей глиобластоме частичный ответ наблюдали у 43%, стабилизацию заболевания — у 57% (тезисы 4420). Также отмечены отличная персистенция клеток и безопасный профиль побочных эффектов. Но из-за распознавания очень широкого спектра антигенов возможны нежелательные реакции; необходимо более длительное наблюдение, чтобы определить практическую применимость CAR-γδ T-клеток при опухолях мозга.

Выводы и будущие перспективы

Иммунотерапия обладает значительным потенциалом при опухолях мозга, и в ближайшие годы мы надеемся увидеть революционные достижения. Как и при других солидных опухолях, близок день, когда она существенно преобразит лечение опухолей мозга.

Значение иммунотерапии для опухолей мозга растёт, и эти стратегии способны открыть новую эпоху лечения рака.