العلاج CAR T من الجيل الجديد Obe-cel يحصل على موافقة FDA لابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL)

في 8 نوفمبر 2024، وافقت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية)، لعلاج ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL) البائي الناكس أو المقاوم لدى البالغين، على obecabtagene autoleucel، أي obe-cel (AUTO1، Autolus Therapeutics)، وهو علاج مبتكر يستهدف CD19 من نوع العلاج بالخلايا CAR T . ويُنظر إليه بوصفه خيارًا واعدًا لمرضى السرطانات الخطيرة مثل ALL المقاومين للطرق التقليدية.

علاج CAR T من الجيل الجديد

بفضل تصميمه ذاتي الحركية، صُمم obe-cel لتقليل فرط تحفيز الخلايا التائية النشطة وزيادة وجودها طويل الأمد. وتهدف هذه الخاصية إلى تقليل خطر إنهاك الخلايا التائية. وأُعطيت الموافقة استنادًا إلى نتائج الفعالية والأمان لدراسة FELIX المفتوحة أحادية الذراع.

عُرضت النتائج الأولى لدراسة FELIX في اجتماع الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2023، والتحليل المحدث لبيانات المرحلة 1b/2 في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأمراض الدم لعام 2023.

• موضوع ذو صلة: ما ابيضاض الدم وما أنواعه؟ وكيف تكون معدلات البقاء الكلي بحسب العمر؟

ما اختلافه عن علاجات الخلايا CAR T السابقة؟

يلفت Obe-cel، بوصفه علاج CAR T يستهدف CD19، الانتباه بتصميمه المبتكر. ويتضمن هذا العلاج «الانفصال السريع» من حيث الحركية، في منطقة ارتباط خاصة بـCD19. وتهدف هذه الخاصية، بإتاحة انفصال الخلايا التائية سريعًا عن المستضد المستهدف، إلى تقليل فرط التنشيط وآثاره الجانبية. كما تتيح حركية الانفصال السريع فعالية طويلة واستمرارًا بمنع إنهاك الخلايا التائية.

CD19، بروتين موجود على سطح اللمفاويات البائية ويشارك في تنشيطها وتمايزها وتكاثرها. ويُستهدف في علاج السرطان لأن CD19 يُعبَّر عنه باستمرار في خباثات الخلايا البائية (مثل ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد وبعض اللمفومات)، مما يتيح التعرف النوعي على الخلايا البائية السرطانية والقضاء عليها

يسهم تصميم Obe-cel في تقليل آثار مثل متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS) والسمية العصبية التي تُشاهد في علاجات CAR T التقليدية. وفي دراسة FELIX، لوحظت لدى متلقي obe-cel متلازمة إطلاق السيتوكينات بنسبة %2,4 من الدرجة 3. أو أعلى، وسمية عصبية بنسبة %7,1 من الدرجة 3. أو أعلى. وتُظهر هذه المعدلات المنخفضة تحسن ملف أمان obe-cel.

نتائج مهمة: معدلات الاستجابة وملف الأمان

وفق التحليل المجمع لدراسة FELIX،

• تحققت استجابة كاملة (TY) أو استجابة كاملة دون تعافٍ دموي لدى %77 من متلقي Obe-cel.
• لدى 124 مريضًا عولجوا، بلغت المتابعة الوسيطة 11 شهرًا، وحُددت نسبة الاستجابة الكاملة بـ%57.
• وصل %96 من المرضى إلى سلبية المرض المتبقي الأدنى، ولم يُبلغ بعد وسيط مدة الاستجابة.

بيانات الأمان من حيثها، لوحظت فقط لدى %2.4 من المرضى متلازمة إطلاق سيتوكينات من الدرجة 3. أو أعلى، ولدى %7.1 متلازمة سمية عصبية مرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية. وتُظهر هذه المعدلات المنخفضة ملف سمية أقل لـObe-cel.

تفاصيل الدراسة وبروتوكول الإعطاء

شملت دراسة FELIX مرضى ALL بائي ناكس/مقاوم بعمر 18 عامًا أو أكثر، وقُيم أداؤهم بدرجة 0 أو1. وتلقى المرضى استنفادًا لمفاويًا بفلودارابين وسيكلوفوسفاميد قبل obe-cel. وحُددت جرعة CAR T المستهدفة بـ410 ملايين خلية، وقُسمت التسريبات إلى جزأين بحسب نسبة أرومات نخاع العظم قبل الاستنفاد اللمفاوي، وأُعطيت في اليومين 1. و10.

كانت الاستجابة أكثر فعالية خصوصًا لدى ذوي العبء الابيضاضي المنخفض. فمن بين 10 مرضى إيجابيي المرض المتبقي الأدنى قبل العلاج، وصل 9 إلى استجابة كاملة، وأصبح جميعهم سلبيين للمرض المتبقي الأدنى. ولم يُبلغ وسيط مدة الاستجابة، ولم تُشاهد حالات شديدة من متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS). ومن بين 27 مريضًا في هدأة شكلية أثناء الاستنفاد اللمفاوي، حقق %89 استجابة كاملة، وسُجلت سلبية المرض المتبقي الأدنى بنسبة %100. ولم تُشاهد في هذه المجموعة أيضًا SSS شديدة أو متلازمة سمية عصبية مرتبطة بالخلايا المؤثرة المناعية.

النتائج طويلة الأمد ومعدلات البقاء

أظهرت بيانات إضافية عُرضت في اجتماع ASCO لعام 2024 بلوغ معدل البقاء الخالي من الأحداث عند 12 شهرًا %50، بينما دون زرع خلايا جذعية أو علاج جديد بلغ المعدل %43. وسُجل البقاء الكلي بنسبة %61. ولم تُلاحظ فائدة إضافية في البقاء لمدة 12 شهرًا لإجراء زرع خلايا جذعية للتوطيد لدى من بلغوا هدأة سلبية للمرض المتبقي الأدنى. وتُظهر النتائج أن obe-cel قد يحقق هدأة قوية ويقلل الحاجة إلى الزرع.

في الختام، تزيد موافقة FDA الآمال في تطوير بدائل أكثر أمانًا وفعالية في علاجات CAR T. وقد يكون obe-cel مصدر أمل جديدًا خصوصًا لمرضى ALL الناكس/المقاوم، بسمية منخفضة واستجابة مرتفعة.